IO102-IO103 en combinación con pembrolizumab como tratamiento de primera línea para pacientes con NSCLC metastásico, SCCHN o mUBC

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con confirmación histológica o citológica:

   NSCLC metastásico (Brazo A), que no han recibido tratamiento sistémico previo para su enfermedad metastásica y que tienen:

   • no se conocen mutaciones sensibilizantes de EGFR o ALK.

   o

   SCCHN metastásico (Brazo B) sin tratamiento previo y que tienen:

   • SCCHN recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente considerado incurable por terapias locales. Se excluyen los tumores de origen nasofaríngeo (cualquier histología)

   • Resultados documentados del estado del VPH para el cáncer de orofaringe.

   o

   UBC metastásico (Brazo C) sin terapia previa y no elegible para ninguna terapia con cisplatino:

   • Cáncer urotelial avanzado/no resecable (inoperable) o metastásico de la pelvis renal, el uréter, la vejiga o la uretra (se permiten histologías de células de transición y mixtas de células de transición/no transicionales, pero la histología de células de transición debe ser la histología dominante)

   Todas las metástasis solitarias deben someterse a una biopsia para confirmar el diagnóstico de metástasis por indicación primaria

2. Expresión tumoral de PD-L1 o CPS de PD-L1 (como se confirmó antes de la inscripción mediante el ensayo DAKO 22C3, utilizando los servicios locales/centrales):

   • Brazo A (NSCLC): PD-L1 TPS ≥ 50 %

   • Brazo B (SCCHN): PD-L1 CPS ≥ 20; VPH +/-

   • Brazo C (mUBC): PD-L1 CPS ≥ 10

3. Un participante masculino capaz de engendrar un hijo debe aceptar usar anticonceptivos a partir de la visita de selección y hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab o 180 días después de la última dosis de tratamiento con IO102-IO103.

4. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)

   • Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva a partir de la visita de selección y hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab o 180 días después de la última dosis de quimioterapia.

5. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo de acuerdo con ICH-GCP y la legislación local antes de la admisión al ensayo.
6. Tener al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado
7. Tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 según lo evaluado por el investigador/radiólogo del sitio local. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
8. Haber proporcionado una muestra de sangre y una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados con formalina a los portaobjetos.
9. Tener un estado funcional ECOG de 0 a 1.
10. Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de los eventos adversos y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del ensayo.

11. Tener una función orgánica adecuada como se define en el protocolo. Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba. Tener una función orgánica adecuada como se define a continuación. Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba.

    Función adecuada del órgano definida por:

    • Hematología:

    Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µL o ≥ 1,5 x 109/L Plaquetas ≥ 100 000/µL o ≥ 100 x 109/L Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L • Renal: Creatinina ≤ 1,5 x LSN, o Medida o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥ 60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 x ULN institucional; La TFG también se puede utilizar en lugar de creatinina o CrCl • Hepático: bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN o bilirrubina directa ≤ ULN para pacientes con niveles de bilirrubina total ≤ 3 x ULN AST y ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para pacientes con metástasis hepáticas ) Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN

    • Endocrino: hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los límites normales, o T3 total está dentro de los límites normales, o T3 libre y T4 libre están dentro de los límites normales

    • Coagulación:

    Razón normalizada internacional, PT o aPTT ≤ 1,5 x LSN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

    Criterio de exclusión:

1. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva (p. ej., dentro de las 72 horas) antes del tratamiento. Si en algún momento, una prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
2. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40 , CD137) que no sea para el tratamiento adyuvante o neoadyuvante Y se interrumpió ese tratamiento debido a un EA relacionado con el sistema inmunitario (irAE) de grado 3 o superior.
3. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo en el entorno de primera línea para la enfermedad metastásica del participante (se permite el tratamiento con quimioterapia y/o radiación como parte de la terapia neoadyuvante/adyuvante siempre que se complete al menos 6 meses antes del diagnóstico de la enfermedad metastásica) .
4. Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía ≤Grado 2 son elegibles.
5. Ha recibido radioterapia previa al pulmón >30 Gy dentro de los 6 meses del inicio del tratamiento de prueba y se ha recuperado de todos los eventos adversos relacionados con la radiación, no ha requerido corticosteroides y no ha tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para la enfermedad del sistema nervioso no central (SNC).
6. Tener una esperanza de vida de < 3 meses y/o una enfermedad que progresa rápidamente.
7. Haber recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
8. Participación o ha participado en un ensayo de un agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo. Nota: Los participantes que hayan entrado en la fase de seguimiento de un ensayo de investigación pueden participar siempre que hayan transcurrido 6 meses desde la última dosis del agente de investigación anterior.
9. Tiene diagnóstico de inmunodeficiencia10. Recibió alguno de los siguientes medicamentos o procedimientos dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento: corticosteroides sistémicos o tópicos en dosis inmunosupresoras > 10 mg/día de hidrocortisona o > 5 mg/día del equivalente de prednisona.

10. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años.

    Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.

11. Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del ensayo), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento de prueba.
12. Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a IO102 o IO103, pembrolizumab y/o cualquiera de sus excipientes.
13. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
14. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
15. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
16. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.
17. Función de insuficiencia suprarrenal conocida (es decir, nivel de cortisol basal < 140 nmol/L o < 5 μg/dL).
18. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o virus de la hepatitis C (VHC) activo conocido (definido como ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del VHC detectado).
19. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el paciente participar, a juicio del investigador tratante.
20. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del juicio.
21. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
22. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
23. Tiene enfermedad progresiva (EP) dentro de los seis meses posteriores a la finalización del tratamiento sistémico con intención curativa para SCCHN locorregionalmente avanzado.