IO102-IO103 en association avec le pembrolizumab comme traitement de première ligne pour les patients atteints de NSCLC métastatique, SCCHN ou mUBC

Critère d'intégration:

1. Patients avec histologiquement ou cytologiquement confirmé :

   NSCLC métastatique (bras A), qui n'ont pas reçu de traitement systémique antérieur pour leur maladie métastatique et qui ont :

   • aucune mutation sensibilisante connue de l'EGFR ou de l'ALK.

   ou

   SCCHN métastatique (bras B) sans traitement antérieur et qui ont :

   • SCCHN récurrent ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement et considéré comme incurable par les thérapies locales. Les tumeurs d'origine nasopharyngée (toute histologie) sont exclues

   • Résultats documentés du statut HPV pour le cancer de l'oropharynx.

   ou

   UBC métastatique (bras C) sans traitement antérieur et non éligible à un traitement au cisplatine :

   • Cancer urothélial avancé/non résécable (inopérable) ou métastatique du bassinet du rein, de l'uretère, de la vessie ou de l'urètre (cellules transitionnelles et histologies mixtes transitionnelles/non transitionnelles autorisées, mais l'histologie des cellules transitionnelles doit être l'histologie dominante)

   Toutes les métastases solitaires doivent être biopsiées pour confirmer le diagnostic de métastases de l'indication primaire

2. Expression tumorale PD-L1 ou CPS PD-L1 (confirmé avant l'inscription à l'aide du test DAKO 22C3, en utilisant les services locaux/centraux) :

   • Bras A (NSCLC) : TPS PD-L1 ≥ 50 %

   • Bras B (SCCHN) : PD-L1 CPS ≥ 20 ; VPH +/-

   • Bras C (mUBC) : PD-L1 CPS ≥ 10

3. Un participant masculin capable de concevoir un enfant doit accepter d'utiliser une contraception à partir de la visite de dépistage et jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab ou 180 jours après la dernière dose de traitement avec IO102-IO103.

4. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte et n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

   • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP)

   • Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs à partir de la visite de dépistage et jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab ou 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie.

5. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai conformément à l'ICH-GCP et à la législation locale avant son admission à l'essai.
6. Être âgé d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
7. Avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur/radiologue du site local. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions.
8. Avoir fourni un échantillon de sang et un échantillon de tissu tumoral d'archives ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine sont préférés aux lames.
9. Avoir un statut de performance ECOG de 0 à 1.
10. Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate des événements indésirables et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement d'essai.

11. Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole. Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début du traitement d'essai. Avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début du traitement d'essai.

    Fonction organique adéquate telle que définie par :

    • Hématologie:

    Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/µL ou ≥ 1,5 x 109/L Plaquettes ≥ 100 000/µL ou ≥ 100 x 109/L Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L • Rénal : Créatinine ≤ 1,5 x LSN, ou Mesurée ou clairance de la créatinine calculée (ClCr) ≥ 60 mL/min pour les patients ayant des taux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnelle ; Le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la ClCr • Hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ou bilirubine directe ≤ LSN pour les patients ayant des taux de bilirubine totale ≤ 3 x LSN AST et ALT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ) Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN

    • Endocrinien : la thyréostimuline (TSH) dans les limites normales, ou la T3 totale est dans les limites normales, ou la T3 libre et la T4 libre sont dans les limites normales

    • Coagulation:

    Rapport normalisé international, PT ou aPTT ≤ 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

    Critère d'exclusion:

1. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif (par exemple, dans les 72 heures) avant le traitement. Si à tout moment, un test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
2. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (p. ex., CTLA-4, OX 40 , CD137) autre que pour un traitement adjuvant ou néoadjuvant ET a été arrêté de ce traitement en raison d'un EI lié au système immunitaire de grade 3 ou plus (irAE).
3. A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique en première ligne pour la maladie métastatique du participant (le traitement par chimiothérapie et/ou radiothérapie dans le cadre d'un traitement néoadjuvant/adjuvant est autorisé tant qu'il est terminé au moins 6 mois avant le diagnostic de maladie métastatique) .
4. Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'à ≤ Grade 1 ou au niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie ≤Grade 2 sont éligibles.
5. A déjà reçu une radiothérapie pulmonaire > 30 Gy dans les 6 mois suivant le début du traitement d'essai et s'est rétabli de tous les événements indésirables liés à la radiothérapie, n'a pas nécessité de corticostéroïdes et n'a pas eu de pneumonite radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central (SNC).
6. Avoir une espérance de vie < 3 mois et/ou une maladie évoluant rapidement.
7. Avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
8. Participation ou a participé à un essai d'un agent expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 6 mois précédant la première dose du traitement d'essai. Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'un essai expérimental peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 6 mois après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
9. A un diagnostic d'immunodéficience10. A reçu l'un des médicaments ou procédures suivants dans les 2 semaines précédant le début du traitement : corticostéroïdes systémiques ou topiques à des doses immunosuppressives > 10 mg/jour d'hydrocortisone ou > 5 mg/jour d'équivalent prednisone.

10. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années.

    Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, un carcinome du sein, un cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.

11. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'essai), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement d'essai.
12. Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) à IO102 ou IO103, au pembrolizumab et/ou à l'un de leurs excipients.
13. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
14. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
15. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
16. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
17. Fonction d'insuffisance surrénalienne connue (c'est-à-dire niveau de cortisol basal < 140 nmol/L ou < 5 μg/dL).
18. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (VHC) (défini comme l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] du VHC détecté).
19. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
20. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
21. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
22. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
23. A une maladie évolutive (PD) dans les six mois suivant la fin du traitement systémique à visée curative pour le SCCHN avancé au niveau locorégional.