IO102-IO103 yhdessä pembrolitsumabin kanssa ensilinjan hoitona potilaille, joilla on metastasoitunut NSCLC, SCCHN tai mUBC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu:

   Metastaattinen NSCLC (haara A), jotka eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattiseen sairauteensa ja joilla on:

   • ei tunnettuja herkistäviä EGFR- tai ALK-mutaatioita.

   tai

   Metastaattinen SCCHN (haara B) ilman aikaisempaa hoitoa ja joilla on:

   • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva tai metastaattinen SCCHN, jota pidetään parantumattomana paikallisilla hoidoilla. Nenänielun alkuperää olevat kasvaimet (kaikki histologiset tiedot) jätetään pois

   • Dokumentoidut tulokset suunnielun syövän HPV-statuksesta.

   tai

   Metastaattinen UBC (haara C) ilman aikaisempaa hoitoa eikä kelpaa mihinkään sisplatiinihoitoon:

   • Pitkälle edennyt/leikkauskelvoton (leikkauskelvoton) tai metastaattinen munuaisaltaan, virtsanjohtimen, virtsarakon tai virtsaputken uroteelisyöpä (siirtymäsolujen ja sekamuotoiset siirtymävaiheen/ei-siirtymäsolujen histologiat ovat sallittuja, mutta siirtymäsolujen histologian on oltava hallitseva histologia)

   Kaikista yksittäisistä etäpesäkkeistä on otettava biopsia etäpesäkkeiden diagnoosin vahvistamiseksi ensisijaisesta indikaatiosta

2. PD-L1-kasvainekspressio tai PD-L1 CPS (kuten varmistettiin ennen ilmoittautumista DAKO 22C3 -määrityksellä, paikallisia/keskuspalveluja käyttäen):

   • Varsi A (NSCLC): PD-L1 TPS ≥ 50 %

   • Varsi B (SCCHN): PD-L1 CPS ≥ 20; HPV +/-

   • Varsi C (mUBC): PD-L1 CPS ≥ 10

3. Miespuolisen osallistujan, joka pystyy synnyttämään lapsen, on suostuttava käyttämään ehkäisyä seulontakäynnistä alkaen ja 120 päivää viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen tai 180 päivää viimeisen IO102-IO103-hoidon jälkeen.

4. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana eikä imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)

   • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita seulontakäynnistä alkaen ja 120 päivää viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen tai 180 päivää viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen.

5. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen ICH-GCP:n ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti ennen tutkimukseen pääsyä.
6. Vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
7. Onko mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan paikallisen tutkijan/radiologin arvioimana. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
8. ovat toimittaneet verinäytettä ja arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai äskettäin hankitun kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsian, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit.
9. ECOG-suorituskykytila ​​on 0–1.
10. Jos osallistuja joutui suureen leikkaukseen, hänen on täytynyt toipua riittävästi haittatapahtumista ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen koehoidon aloittamista.

11. Heillä on riittävä elimen toiminta protokollan mukaisesti. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen koehoidon aloittamista. Sinulla on oltava riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen koehoidon aloittamista.

    Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

    • Hematologia:

    Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/µL tai ≥ 1,5 x 109/L Verihiutaleet ≥ 100 000/µL tai ≥ 100 x 109/L Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl tai ≥ renaalinen tai 5 mmol/l •5 laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN; GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta. • Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on ≤ 3 x ULN, ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaasit). ) Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN

    • Endokriiniset: Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) normaalin rajoissa tai kokonais-T3 on normaalin rajoissa tai vapaa T3 ja vapaa T4 ovat normaaleissa rajoissa

    • Koagulaatio:

    Kansainvälinen normalisoitu suhde, PT tai aPTT ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

    Poissulkemiskriteerit:

1. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti (esim. 72 tunnin sisällä) ennen hoitoa. Jos virtsatesti on jossain vaiheessa positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan.
2. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40 , CD137) muuhun kuin adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoon JA lopetettiin kyseisestä hoidosta asteen 3 tai korkeamman immuuniperäisen AE:n (irAE) vuoksi.
3. on saanut aiempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa osallistujan metastaattisen taudin ensisijassa (hoito kemoterapialla ja/tai sädehoidolla osana neoadjuvantti-/adjuvanttihoitoa on sallittua, kunhan se on suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen metastaattisen taudin diagnoosia) .
4. Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittavaikutuksista ≤ 1. asteeseen tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat kelvollisia.
5. Hän on saanut aiempaa sädehoitoa keuhkoihin >30 Gy 6 kuukauden kuluessa koehoidon aloittamisesta ja on toipunut kaikista säteilyyn liittyvistä haittatapahtumista, ei ole vaatinut kortikosteroideja eikä hänellä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Yhden viikon huuhtoutumisaika sallitaan palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) ei-keskushermoston (CNS) sairauteen.
6. Elinajanodote alle 3 kuukautta ja/tai nopeasti etenevä sairaus.
7. olet saanut elävän tai elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
8. Osallistunut tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 6 kuukautta edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.
9. Hänellä on diagnoosi immuunipuutos10. Sai mitä tahansa seuraavista lääkkeistä tai toimenpiteistä 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista: Systeemiset tai paikalliset kortikosteroidit immunosuppressiivisilla annoksilla > 10 mg/vrk hydrokortisonia tai > 5 mg/vrk prednisonia ekvivalenttia.

10. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.

    Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.

11. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen todisteita vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa koeseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
12. On vakava yliherkkyys (≥ luokka 3) IO102:lle tai IO103:lle, pembrolitsumabille ja/tai jollekin niiden apuaineelle.
13. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
14. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
15. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
16. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
17. Tunnettu lisämunuaisen vajaatoiminta (eli peruskortisolitaso < 140 nmol/l tai < 5 μg/dl).
18. Hänellä on tiedossa B-hepatiitti-infektio (määritetään B-hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg] -reaktiiviseksi) tai tiedetään aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) (määritetään HCV:n ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen]) -infektio.
19. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
20. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
21. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
22. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
23. Hänellä on etenevä sairaus (PD) kuuden kuukauden sisällä paikallisesti edenneen SCCHN:n parantavasti tarkoitetun systeemisen hoidon päättymisestä.