FOLFIRINOX + 9-Ing-41 + 膵臓癌におけるロサルタン

包含基準:

• -組織学的に確認された転移性膵臓腺癌で、膵臓腺癌に対する前治療は受けていません。
• -参加者は、RECIST 1.1で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります
• 年齢は18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1（カルノフスキー≥70％、付録Aを参照）。

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • -総ビリルビン≤1.5施設の正常上限（ULN） 胆道ステント留置術が行われていない場合、または患者が胆道ステント留置後の状態である場合は2.0 x ULN、または2つの下降傾向の値。
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x 機関ULN。
  • -クレアチニン≤1.5mg/dLまたは。

  • クレアチニンクリアランス≧30mL/分（Cockcroft Gault式による推定）

    (140 - 年齢 [歳]) (体重 [kg]) 男性のクレアチニンクリアランス = ------------ (72) (血清クレアチニン [mg/dL])

  • 女性のクレアチニンクリアランス = 0.85 x 男性の値
• -高血圧に対するアンギオテンシン受容体遮断薬（ARB）による前治療は許可されます。 患者がロサルタンを含まない治療群に無作為に割り付けられた場合、患者は、アンギオテンシン受容体遮断薬 (ARB) のクラスにない降圧薬に変更する必要があります。
• 6か月以内に効果的な抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した参加者は、この試験の対象となります。
• -慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある参加者 抑制療法、必要に応じて。
• -C型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴を持つ参加者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療を受けているHCV感染症の参加者は、HCVウイルス量が検出不能でなくても適格です。
• 脳転移を治療した参加者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です。
• 新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患のある参加者は、担当医が即時のCNS特異的治療が必要ではなく、治療の最初のサイクルで必要になる可能性が低いと判断した場合に適格です。
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を有する参加者は、この試験の資格があります。
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある参加者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 このトライアルの資格を得るには、参加者はクラス 2B 以上である必要があります。
• 発育中のヒト胎児に対する治療の影響は不明です。 このため、出産の可能性のあるすべての患者は、研究に参加する前、研究参加期間中、および mFOLFIRINOX 投与の完了後 9 か月間、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -膵臓腺癌に対する以前の化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的（「標的」）療法または治験療法。 限局性膵臓腺癌に対する以前のアジュバント療法または術前アジュバント療法は許可されていません。
• -有害な、または有害な疑いのある生殖細胞系または体細胞BRCA変異膵臓がんの患者。
• TRK（トロポミオシン受容体キナーゼ）融合遺伝子陽性のがん患者。
• ミスマッチ/マイクロサテライトが不安定な患者、または腫瘍の変異が多い患者は、がんに負担がかかります。
• -腹腔鏡検査を除く大手術、研究治療の開始から4週間以内、完全な回復なし
• -研究開始前の4週間以内の治験薬研究への参加 治療。
• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない参加者（つまり、残りの毒性があります>グレード1）脱毛症を除く。
• 研究者は、脳転移のある参加者が研究から除外される場合、医学的または科学的理由を述べなければなりません。
• 9-ING-41、ロサルタン、5-フルオロウラシル、イリノテカン、およびオキサリプラチンと同様の化学組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴は、施設の化学療法脱感作プロトコルに従わない。 以前の局所フルオロピリミジンの使用は許可されています。
• 抗不整脈療法または房室ブロック（5FU投与による）を必要とする心室性不整脈の患者
• -既知の、既存の制御されていない凝固障害。 全用量のワルファリン（クマジン）との併用治療は許可されていません。 患者は、深部静脈血栓症 (DVT) の管理のために、低分子量ヘパリン (LMWH) (エノキサパリンやダルテパリンなど) および直接経口抗凝固薬 (DOAC) を投与される場合があります。
• CYP2C19、CYP3A4、および CYP1A2 の強力な阻害剤または CYP3A4 の強力な誘導剤を服用している患者は、治験責任医師が彼らの最善の利益になるとみなし、治験医療コーディネーターの同意を得た場合にのみ、治験プロトコルに参加する必要があります。
• 5FUのクリアランスを低下させる可能性があるため、シメチジンの併用。 別の H2 ブロッカーまたはプロトン ポンプ阻害剤は、研究に入る前に置き換えることができます。
• -制御されていない併発疾患のある参加者。
• -制御されていない発作、中枢神経系障害または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況のある参加者。
• -活動性結核（結核菌）の既知の病歴。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。 COVID非生ワクチンは許可されています。
• -UGT1A1遺伝子多型の既知の病歴を持つ患者。