FOLFIRINOX + 9-Ing-41 + losartaani haimasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu metastaattinen haiman adenokarsinooma ilman aikaisempaa hoitoa haiman adenokarsinoomaan.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla
• Ikä ≥18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤1 (Karnofsky ≥ 70 %, katso liite A).

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 laitoksen normaalin yläraja (ULN), jos sapen stentointia ei ole tehty, TAI 2,0 x ULN, jos potilaan tila on sapen stentoinnin jälkeen tai kaksi alaspäin suuntautuvaa arvoa.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x laitoksen ULN.
  • Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl TAI .

  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (arvioitu Cockcroft Gault -yhtälöllä)

    (140 - ikä [v]) (paino [kg]) Miesten kreatiniinipuhdistuma = ------------ (72) (seerumin kreatiniini [mg/dl])

  • Kreatiniinipuhdistuma naisilla = 0,85 x miesten arvo
• Aiempi hoito angiotensiinireseptorin salpaajalla (ARB) verenpainetautiin on sallittu. Jos potilas satunnaistetaan losartaania sisältämättömään hoitoryhmään, potilas on vaihdettava antihypertensiiviseen lääkkeeseen, joka ei kuulu angiotensiinireseptorin salpaajien (ARB) luokkaan.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saaneet osallistujat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa 6 kuukauden kuluessa, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• Osallistujat, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektiosta, jotka saavat estävää hoitoa, jos se on aiheellista.
• Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat osallistujat ovat kelpoisia, vaikka heillä ei olisi havaitsematonta HCV-viruskuormaa.
• Osallistujat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) kohdistetun hoidon jälkeinen seurantakuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä.
• Osallistujat, joilla on uusia tai eteneviä aivometastaaseja (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana.
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Osallistujilla, joilla on sydänsairauden historia tai tämänhetkiset oireet tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen riskiarvio sydämen toiminnasta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen avulla. Ollakseen oikeutettu tähän kokeeseen osallistujien tulee olla luokkaa 2B tai parempi.
• Hoidon haitallisia vaikutuksia kehittyvälle ihmissikiölle ei tunneta. Tästä syystä kaikkien hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä 9 kuukautta mFOLFIRINOX-hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa aikaisempi kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, biologinen ("kohdennettu") hoito tai tutkimushoito haiman adenokarsinooman hoitoon. Paikallisen haiman adenokarsinooman aiempaa adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa ei sallita.
• Potilaat, joilla on haitallinen tai epäilty vahingollinen iturata tai somaattinen BRCA-mutatoitu haimasyöpä.
• Potilaat, joilla on TRK (tropomyosiinireseptorikinaasi) -fuusiopositiivinen syöpää.
• Potilaat, joilla on puutteellinen yhteensopivuus/mikrosatelliitti epästabiili tai korkea kasvainmutaatiotaakka syöpiä.
• Suuri leikkaus, laparoskopiaa lukuun ottamatta, 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta ilman täydellistä toipumista
• Osallistuminen mihin tahansa lääketutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) kaljuutta lukuun ottamatta.
• Tutkijoiden on ilmoitettava lääketieteellinen tai tieteellinen syy, jos osallistujat, joilla on aivometastaaseja, suljetaan pois tutkimuksesta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen koostumus on samanlainen kuin 9-ING-41:n, losartaanin, 5-fluorourasiilin, irinotekaanin ja oksaliplatiinin, joita ei voida soveltaa laitoksen kemoterapian desensibilisaatiomenettelyyn. Fluoropyrimidiinin aiempi paikalliskäyttö on sallittua.
• Potilaat, joilla on sydämen kammiorytmihäiriöitä, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa, tai eteiskammio-sydänkatkos (5FU:n antamisen vuoksi)
• Tunnettu, olemassa oleva hallitsematon koagulopatia. Samanaikainen hoito täyden annoksen varfariinilla (kumadiinilla) EI ole sallittua. Potilaat voivat saada matalan molekyylipainon hepariinia (LMWH) (kuten enoksapariinia ja daltepariinia) ja suoraa oraalista antikoagulanttia (DOAC) syvän laskimotromboosin (DVT) hoitoon.
• Potilaat, jotka käyttävät vahvoja CYP2C19:n, CYP3A4:n ja CYP1A2:n estäjiä tai vahvoja CYP3A4:n indusoijia, tulisi ottaa tutkimussuunnitelmaan vain, jos tutkija katsoo sen olevan heidän etunsa mukaista ja tutkimuksen lääketieteellisen koordinaattorin suostumuksella
• Simetidiinin samanaikainen käyttö, koska se voi vähentää 5FU:n puhdistumaa. Toinen H2-salpaaja tai protonipumpun estäjä voidaan korvata ennen tutkimukseen tuloa.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus.
• Osallistujat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia, keskushermoston häiriöitä tai psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Mycobacterium Tuberculosis).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja. Ei-elävät COVID-rokotteet ovat sallittuja.
• Potilaat, joilla tiedetään esiintyneen UGT1A1-geenipolymorfismia.