FOLFIRINOX + 9-Ing-41 + 췌장암에서의 Losartan

포함 기준:

• 췌장 선암종에 대한 사전 치료 없이 조직학적으로 확인된 전이성 췌장 선암종.
• 참가자는 RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 연령 ≥18세.
• ECOG 수행도 ≤1(Karnofsky ≥ 70%, 부록 A 참조).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 기관 정상 상한치(ULN)(담도 스텐트 시술을 받지 않은 경우) 또는 환자가 담도 스텐트 시술 후 상태이거나 2개의 하향 추세 값인 경우 2.0 x ULN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x 기관 ULN.
  • 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL 또는 .

  • 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분(Cockcroft Gault 방정식으로 추정)

    (140 - 연령[yrs]) (체중[kg]) 남성의 크레아티닌 청소율 = ------------ (72) (혈청 크레아티닌[mg/dL])

  • 여성의 크레아티닌 청소율 = 0.85 x 남성 값
• 고혈압에 대한 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 사전 치료가 허용됩니다. 환자가 비로자탄 함유 치료군으로 무작위 배정된 경우 환자는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 계열에 속하지 않는 항고혈압제로 변경해야 합니다.
• 6개월 이내에 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 참가자가 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• 필요한 경우 억제 요법에서 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력이 있는 참여자는 치료 및 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 참가자는 감지할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 없더라도 자격이 있습니다.
• 뇌전이 치료를 받은 참여자는 중추신경계(CNS) 지시 치료 후 후속 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 신규 또는 진행성 뇌 전이(활성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 참가자는 담당 의사가 즉각적인 CNS 특정 치료가 필요하지 않으며 치료의 첫 번째 주기 동안 필요할 가능성이 없다고 판단하는 경우 자격이 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 참가자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 참가자 또는 심장 독성 제제 치료 이력이 있는 참가자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참가하려면 참가자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 치료의 영향이 인간 태아 발달에 유해한지는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 가능성이 있는 모든 환자는 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 그리고 mFOLFIRINOX 투여 완료 후 9개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 췌장 선암종에 대한 이전의 모든 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적('표적') 요법 또는 연구 요법. 국소 췌장 선암에 대한 사전 보조 또는 신보강 요법은 허용되지 않습니다.
• 유해하거나 유해한 것으로 의심되는 생식계열 또는 체세포 BRCA 변이 췌장암 환자.
• TRK(트로포미오신 수용체 키나아제) 융합 양성 암 환자.
• 결함이 있는 불일치/현미부수체 불안정 또는 높은 종양 돌연변이 부담 암을 가진 환자.
• 연구 치료 시작 후 4주 이내에 완전한 회복 없이 복강경 검사를 제외한 대수술
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 모든 연구 약물 연구에 참여.
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 참가자(즉, 잔류 독성 > 1등급).
• 조사자는 뇌 전이가 있는 참가자가 연구에서 제외되는 경우 의학적 또는 과학적 이유를 진술해야 합니다.
• 9-ING-41, losartan, 5-fluorouracil, irinotecan 및 oxaliplatin과 유사한 화학 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력은 제도적 화학 요법 탈감작 프로토콜을 따르지 않습니다. 사전 국소 플루오로피리미딘 사용이 허용됩니다.
• 항부정맥제 치료가 필요한 심실성 부정맥 또는 방실성 심장 차단(5FU 투여로 인한) 환자
• 통제되지 않는 기존의 알려진 응고병증. 전체 용량의 와파린(쿠마딘)과의 병용 치료는 허용되지 않습니다. 환자는 심부 정맥 혈전증(DVT) 관리를 위해 저분자량 헤파린(LMWH)(예: 에녹사파린 및 달테파린) 및 직접 경구용 항응고제(DOAC)를 투여받을 수 있습니다.
• CYP2C19, CYP3A4 및 CYP1A2의 강력한 억제제를 복용하는 환자 또는 CYP3A4의 강력한 유도제를 복용하는 환자는 시험자가 최선의 이익이라고 간주하고 연구 의료 코디네이터의 동의가 있는 경우에만 연구 프로토콜에 입력해야 합니다.
• 시메티딘의 병용 사용은 5FU의 청소율을 감소시킬 수 있습니다. 다른 H2 차단제 또는 양성자 펌프 억제제는 연구 시작 전에 대체될 수 있습니다.
• 통제되지 않는 병발성 질환이 있는 참가자.
• 조절되지 않는 발작, 중추 신경계 장애 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.
• 활동성 결핵(Mycobacterium Tuberculosis)의 알려진 병력.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다. COVID 비생백신은 허용됩니다.
• UGT1A1 유전자 다형성의 병력이 알려진 환자.