FOLFIRINOX + 9-Ing-41 + lozartán hasnyálmirigyrákban

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt metasztatikus hasnyálmirigy-adenocarcinoma a hasnyálmirigy-adenocarcinoma előzetes terápia nélkül.
• A résztvevőknek a RECIST 1.1-ben meghatározott mérhető betegségben kell szenvedniük
• Életkor ≥18 év.
• ECOG teljesítmény állapota ≤1 (Karnofsky ≥ 70%, lásd A függelék).

• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mcL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
  • A teljes bilirubin ≤ 1,5 a normál intézményes felső határa (ULN), ha nem végeztek epestentelést VAGY 2,0 x ULN, ha a beteg állapota epestentelés után van, vagy két lefelé mutató érték.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5x intézményi ULN.
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL VAGY .

  • Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc (a Cockcroft Gault-egyenlet alapján becsülve)

    (140 - életkor [év]) (testtömeg [kg]) Kreatinin-clearance férfiaknál = ------------ (72) (szérum kreatinin [mg/dL])

  • Kreatinin-clearance nőknél = 0,85 x férfi érték
• Az angiotenzinreceptor-blokkolóval (ARB) végzett előzetes kezelés magas vérnyomás esetén megengedett. Ha a beteget véletlenszerűen nem lozartán tartalmú kezelési ágba osztják be, a beteget olyan vérnyomáscsökkentő gyógyszerre kell váltani, amely nem tartozik az angiotenzin receptor blokkolók (ARB) osztályába.
• A humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött résztvevők 6 hónapon belül hatékony antiretrovirális kezelésben részesülhetnek ebben a vizsgálatban.
• A krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelekkel rendelkező résztvevők szuppresszív terápiában, ha indokolt.
• Azokat a résztvevőket, akiknek a kórelőzményében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelniük és meg kell gyógyulniuk. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzött résztvevők akkor is jogosultak a részvételre, ha nincs kimutathatatlan HCV-vírusterhelésük.
• A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők akkor jogosultak, ha a központi idegrendszer (CNS) által irányított terápia után végzett agyi képalkotás nem mutat progressziót.
• Új vagy progresszív agyi metasztázisokkal (aktív agyi áttétekkel) vagy leptomeningeális betegséggel rendelkező résztvevők jogosultak, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy nincs szükség azonnali központi idegrendszerre specifikus kezelésre, és nem valószínű, hogy az első terápiaciklusban is lesz rá szükség.
• Azok a résztvevők, akik korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganatban szenvedtek, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
• Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórelőzményében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezniük a szívműködésről a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a kísérletben, a résztvevőknek 2B vagy jobb osztályúaknak kell lenniük.
• A kezelés káros hatásai a fejlődő emberi magzatra nem ismertek. Emiatt minden fogamzóképes korú betegnek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az mFOLFIRINOX beadása után 9 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen korábbi kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, biológiai („célzott”) terápia vagy hasnyálmirigy-adenokarcinóma vizsgálati terápiája. A lokalizált hasnyálmirigy-adenokarcinóma előzetes adjuváns vagy neoadjuváns terápiája nem megengedett.
• Káros vagy feltételezett káros csíravonal vagy szomatikus BRCA-mutált hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek.
• TRK (tropomiozin receptor kináz) fúziós pozitív rákbetegségben szenvedő betegek.
• Hiányos eltérés/mikroszatellit-instabil vagy magas tumormutációjú rákos megbetegedésben szenvedő betegek.
• Nagy műtét, a laparoszkópia kivételével, a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül, teljes gyógyulás nélkül
• Részvétel bármely vizsgált gyógyszervizsgálatban a vizsgálati kezelés megkezdését megelőző 4 héten belül.
• Azok a résztvevők, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz a reziduális toxicitásuk > 1. fokozat), az alopecia kivételével.
• A vizsgáló(k)nak orvosi vagy tudományos okot kell közölniük, ha az agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevőket kizárják a vizsgálatból.
• A 9-ING-41-hez hasonló kémiai összetételű vegyületeknek, a lozartánnak, az 5-fluorouracilnak, az irinotekánnak és az oxaliplatinnak tulajdonított allergiás reakciók története, amelyek nem alkalmazhatók intézményi kemoterápiás deszenzitizációs protokollra. A fluoropirimidin előzetes helyi alkalmazása megengedett.
• Olyan szívkamrai aritmiában szenvedő betegek, akik antiaritmiás kezelést igényelnek, vagy atrioventricularis szívblokk (5FU beadása miatt)
• Ismert, fennálló kontrollálatlan koagulopátia. A teljes dózisú warfarinnal (coumadin) történő egyidejű kezelés NEM megengedett. A betegek alacsony molekulatömegű heparint (LMWH) (például enoxaparint és dalteparint) és direkt orális antikoagulánst (DOAC) kaphatnak a mélyvénás trombózis (DVT) kezelésére.
• A CYP2C19, CYP3A4 és CYP1A2 erős inhibitorait vagy erős CYP3A4 induktorait szedő betegek csak akkor vehetők fel a vizsgálati protokollba, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az az ő érdekük, és a vizsgálat orvosi koordinátora beleegyezik.
• Cimetidin egyidejű alkalmazása, mivel csökkentheti az 5FU clearance-ét. A vizsgálatba való belépés előtt egy másik H2-blokkoló vagy protonpumpa-gátló is helyettesíthető.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedők.
• Kontrollálatlan rohamokkal, központi idegrendszeri rendellenességekkel vagy pszichiátriai betegséggel/szociális helyzettel rendelkező résztvevők, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Aktív tuberkulózis (Mycobacterium Tuberculosis) ismert anamnézisében.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek. A nem élő COVID oltások megengedettek.
• Betegek, akiknek a kórtörténetében UGT1A1 génpolimorfizmus szerepel.