FOLFIRINOX + 9-Ing-41 + Losartán en cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de páncreas metastásico confirmado histológicamente sin tratamiento previo para el adenocarcinoma de páncreas.
• Los participantes deben tener una enfermedad medible según lo definido por RECIST 1.1
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional ECOG ≤1 (Karnofsky ≥ 70 %, consulte el Apéndice A).

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 límite superior institucional de la normalidad (ULN) si no se ha realizado una colocación de stent biliar O 2,0 x ULN si el estado del paciente es posterior a la colocación de una endoprótesis biliar o dos valores de tendencia descendente.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x ULN institucional.
  • Creatinina ≤ 1.5 mg/dL O .

  • Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min (estimado por la ecuación de Cockcroft Gault)

    (140 - edad [años]) (peso corporal [kg]) Aclaramiento de creatinina para hombres = ------------ (72) (creatinina sérica [mg/dL])

  • Depuración de creatinina para mujeres = 0,85 x valor masculino
• Se permite el tratamiento previo con bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) para la hipertensión. Si el paciente es aleatorizado a un grupo de tratamiento que no contiene losartán, se debe cambiar al paciente a un medicamento antihipertensivo que no sea de la clase de los bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA).
• Los participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) en tratamiento de supresión, si está indicado.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los participantes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento son elegibles incluso si no tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los participantes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión.
• Los participantes con metástasis cerebrales nuevas o progresivas (metástasis cerebrales activas) o enfermedad leptomeníngea son elegibles si el médico tratante determina que no se requiere tratamiento inmediato específico del SNC y es poco probable que se requiera durante el primer ciclo de terapia.
• Los participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para esta prueba, los participantes deben ser de clase 2B o superior.
• Se desconocen los efectos nocivos del tratamiento sobre el feto humano en desarrollo. Por esta razón, todas las pacientes en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y 9 meses después de completar la administración de mFOLFIRINOX. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Cualquier quimioterapia previa, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica ("dirigida") o terapia de investigación para el adenocarcinoma de páncreas. No se permite la terapia adyuvante o neoadyuvante previa para el adenocarcinoma de páncreas localizado.
• Pacientes con cáncer de páncreas con mutación somática o somática germinal nociva o sospechosa de ser nociva.
• Pacientes con cánceres positivos para la fusión de TRK (receptor de tropomiosina quinasa).
• Pacientes con cánceres con carga de mutación tumoral alta o inestables de microsatélites/desajustes deficientes.
• Cirugía mayor, excluida la laparoscopia, dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento del estudio, sin recuperación completa
• Participación en cualquier estudio de fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Participantes que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a una terapia anticancerígena anterior (es decir, tienen toxicidades residuales > Grado 1) con la excepción de la alopecia.
• Los investigadores deben indicar una razón médica o científica si los participantes que tienen metástasis cerebrales serán excluidos del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar al 9-ING-41, losartán, 5-fluorouracilo, irinotecán y oxaliplatino no susceptibles de protocolo institucional de desensibilización con quimioterapia. Se permite el uso tópico previo de fluoropirimidina.
• Pacientes con arritmias ventriculares cardíacas que requieren terapia antiarrítmica o bloqueo cardíaco auriculoventricular (debido a la administración de 5FU)
• Coagulopatía no controlada existente y conocida. NO se permite el tratamiento concomitante con dosis completas de warfarina (coumadin). Los pacientes pueden recibir heparina de bajo peso molecular (HBPM) (como enoxaparina y dalteparina) y anticoagulantes orales directos (DOAC) para el tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP).
• Los pacientes que toman inhibidores fuertes de CYP2C19, CYP3A4 y CYP1A2 o inductores fuertes de CYP3A4 solo deben ingresar en el protocolo del estudio si el investigador lo considera lo mejor para ellos y con el acuerdo del coordinador médico del estudio.
• Uso concomitante de cimetidina, ya que puede disminuir el aclaramiento de 5FU. Se puede sustituir por otro bloqueador H2 o inhibidor de la bomba de protones antes de ingresar al estudio.
• Participantes con enfermedad intercurrente no controlada.
• Participantes con convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes conocidos de TB activa (Mycobacterium Tuberculosis).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas. Se permiten vacunas no vivas de COVID.
• Pacientes con antecedentes conocidos de polimorfismo del gen UGT1A1.