FOLFIRINOX + 9-Ing-41 + Лозартан при раке поджелудочной железы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы без предшествующей терапии аденокарциномы поджелудочной железы.
• Участники должны иметь измеримое заболевание в соответствии с определением RECIST 1.1.
• Возраст ≥18 лет.
• Функциональный статус по ECOG ≤1 (Карновский ≥ 70%, см. Приложение А).

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 установленной верхней границы нормы (ВГН), если стентирование желчевыводящих путей не проводилось, ИЛИ 2,0 x ВГН, если состояние пациента после билиарного стентирования или два значения с тенденцией к снижению.
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x ВГН учреждения.
  • Креатинин ≤ 1,5 мг/дл ИЛИ .

  • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (согласно уравнению Кокрофта-Голта)

    (140 - возраст [лет]) (масса тела [кг]) Клиренс креатинина для мужчин = ------------ (72) (креатинин сыворотки [мг/дл])

  • Клиренс креатинина для женщин = 0,85 x значение для мужчин.
• Разрешено предварительное лечение блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА) от артериальной гипертензии. Если пациент рандомизирован в группу лечения, не содержащую лозартан, его необходимо заменить на антигипертензивный препарат, не относящийся к классу блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА).
• Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию в течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• Участники с признаками хронической инфекции вируса гепатита В (ВГВ), получающие супрессивную терапию, если это указано.
• Участники с историей инфекции вируса гепатита С (ВГС) должны были лечиться и вылечиться. Участники с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие, даже если у них нет неопределяемой вирусной нагрузки ВГС.
• Участники с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования.
• Участники с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) или лептоменингеальным заболеванием имеют право на участие, если лечащий врач определяет, что немедленное специфическое лечение ЦНС не требуется и вряд ли потребуется в течение первого цикла терапии.
• Участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.
• Участники с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, участники должны иметь класс 2B или выше.
• Влияние лечения на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине все пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости, воздержание) до включения в исследование и на протяжении всего участия в исследовании, а также в течение 9 месяцев после завершения приема mFOLFIRINOX. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Любая предшествующая химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая («таргетная») терапия или экспериментальная терапия аденокарциномы поджелудочной железы. Предварительная адъювантная или неоадъювантная терапия локализованной аденокарциномы поджелудочной железы не допускается.
• Пациенты с вредным или подозреваемым вредным раком зародышевой линии или соматическим раком поджелудочной железы с мутацией BRCA.
• Пациенты с TRK (киназой рецептора тропомиозина) fusion-позитивным раком.
• Пациенты с недостаточным несоответствием/микросателлитной нестабильностью или высокой мутацией опухоли отягощают рак.
• Обширное хирургическое вмешательство, за исключением лапароскопии, в течение 4 недель после начала исследуемого лечения, без полного выздоровления.
• Участие в любом исследовании исследуемого препарата в течение 4 недель, предшествующих началу исследуемого лечения.
• Участники, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противораковой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
• Исследователи должны указать медицинскую или научную причину, если участники с метастазами в головной мозг будут исключены из исследования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому составу 9-ING-41, лозартану, 5-фторурацилу, иринотекану и оксалиплатину, не поддаются протоколу десенсибилизации при химиотерапии в учреждениях. Допускается предварительное местное применение фторпиримидина.
• Пациенты с сердечными желудочковыми аритмиями, нуждающимися в антиаритмической терапии, или с атриовентрикулярной блокадой сердца (из-за введения 5FU)
• Известная, существующая неконтролируемая коагулопатия. Одновременное лечение полной дозой варфарина (кумадина) НЕ допускается. Пациенты могут получать низкомолекулярный гепарин (НМГ) (например, эноксапарин и далтепарин) и прямой пероральный антикоагулянт (ПОАК) для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ).
• Пациенты, принимающие сильные ингибиторы CYP2C19, CYP3A4 и CYP1A2 или сильные индукторы CYP3A4, должны быть включены в протокол исследования только в том случае, если исследователь сочтет, что это отвечает их интересам, и с согласия медицинского координатора исследования.
• Одновременное применение с циметидином, так как он может снижать клиренс 5FU. Перед включением в исследование можно заменить другим Н2-блокатором или ингибитором протонной помпы.
• Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием.
• Участники с неконтролируемыми припадками, расстройствами центральной нервной системы или психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Известный анамнез активного туберкулеза (Mycobacterium Tuberculosis).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению. Разрешены неживые вакцины против COVID.
• Пациенты с известной историей полиморфизма гена UGT1A1.