FOLFIRINOX + 9-Ing-41 + 氯沙坦治疗胰腺癌
FOLFIRINOX 联合糖原合成酶激酶 3 β (GSK-3 β) 抑制剂 9-ING-41 和转化生长因子-β (TGF-β) 抑制剂氯沙坦治疗未经治疗的转移性胰腺癌患者的 II 期研究
这项研究的目的是找出一种实验药物是否可以防止转移性胰腺癌对该病的标准治疗产生耐药性。
本研究涉及的研究药物名称为：
- 9-ING-41
- 氯沙坦
- 铁氧醇
FOLFIRINOX（由 4 种不同的药物组成）：
- 5-氟尿嘧啶 (5-FU)
- 奥沙利铂
- 伊立替康
- 亚叶酸
研究概览
详细说明
这是 FOLFIRINOX 联合 9-ING-41 和氯沙坦治疗未经治疗的转移性胰腺癌 (PAC) 成年患者的多机构、开放标签、四组、非对照的 2 期研究。 这项研究将从安全磨合阶段开始。 在开始研究的主要部分之前，安全磨合阶段将确定研究治疗的副作用及其安全性。 一旦完成，该研究的主要部分将是 II 期临床试验。
美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准 9-ING-41 用于治疗胰腺癌 (PAC)。 FDA 尚未批准氯沙坦用于胰腺癌 (PAC)，但已批准用于其他用途。 FDA 已批准 FOLFIRINOX 作为胰腺癌 (PAC) 的治疗选择。
这项研究涉及向参与者提供一种名为 9-ING-41 的研究药物和标准抗癌药物。 9-ING-41 阻止一种叫做 GSK-3β 的酶在癌细胞中发挥作用。 酶是激活和加速化学反应的蛋白质。 GSK-3β 酶有助于癌细胞生长并对化疗药物产生耐药性。 这项研究试图通过使用 9-ING-41 停止 GSK-3β 的活性，看看标准化疗药物是否有可能恢复其治疗癌症的有效性，这些参与者已经停止有效或有效只有少数参与者。 FOLFIRINOX 是 4 种化疗药物的组合，可帮助缩小胰腺癌 (PAC) 肿瘤。 氯沙坦是一种用于降低血压的药物。 在这种情况下，氯沙坦也被证明可以抑制胰腺癌中的 TGF-β 功能。 细胞因子是帮助细胞交流并在免疫反应中发挥作用的分子。 抑制 TGF-β 功能被认为可以阻止癌细胞对化疗产生耐药性。 本研究将评估使用 9-ING-41 阻断 GSK-3β 活性和使用氯沙坦阻断 TGF-β 功能是否可以抑制癌细胞对 FOLFIRINOX 化疗的耐药性。
研究性学习程序包括资格筛选和研究治疗，包括评估和随访。 参与者将在研究的三个部分接受治疗：完全治疗、维持治疗和过渡到完全治疗。 治疗后，将对参与者进行长达 5 年的随访。
预计多达 70 人将参与这项研究。
Actuate Therapeutics 是一家制药公司，通过提供研究药物 9-ING-41 来支持这项研究。
Lustgarten 基金会通过研究资助为这项研究提供资金支持。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Charlestown、Massachusetts、美国、02129
- Massachusetts General Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- University of Washington School of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的转移性胰腺癌，之前未接受过胰腺癌治疗。
- 参与者必须患有 RECIST 1.1 定义的可测量疾病
- 年龄≥18岁。
- ECOG 体能状态≤1（Karnofsky ≥ 70%，见附录 A）。
参与者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mcL
- 血小板 ≥ 100,000/mcL
- 如果未进行胆道支架置入术，则总胆红素≤ 1.5 机构正常上限 (ULN) 或如果患者处于胆道支架置入术后状态或两个下降趋势值，则为 2.0 x ULN。
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x 机构 ULN。
- 肌酐≤ 1.5 mg/dL 或 .
肌酐清除率 ≥ 30 mL/min（根据 Cockcroft Gault 方程估算）
（140 - 年龄 [岁]）（体重 [kg]）男性肌酐清除率 = ---------- (72)（血清肌酐 [mg/dL]）
- 女性肌酐清除率 = 0.85 x 男性值
- 允许预先使用血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 治疗高血压。 如果患者被随机分配到不含氯沙坦的治疗组，则必须将患者更换为不属于血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 类别的抗高血压药物。
- 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者有资格参加本试验。
- 有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据且接受抑制治疗的参与者（如果有指征）。
- 有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史的参与者必须接受过治疗和治愈。 目前正在接受治疗的 HCV 感染参与者符合条件，即使他们没有检测不到 HCV 病毒载量。
- 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展证据，则接受过脑转移治疗的参与者符合条件。
- 如果主治医师确定不需要立即进行 CNS 特异性治疗，并且在第一个治疗周期内不太可能需要，则患有新的或进行性脑转移（活动性脑转移）或软脑膜疾病的参与者符合条件。
- 既往或并发恶性肿瘤的参与者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验。
- 已知有心脏病病史或当前症状，或有心脏毒性药物治疗史的参与者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要获得此试验的资格，参与者应达到 2B 级或更高级别。
- 治疗对发育中的人类胎儿有害的影响尚不清楚。 因此，所有有生育能力的患者必须同意在进入研究之前、研究参与期间和 mFOLFIRINOX 给药完成后 9 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 胰腺癌的任何先前化学疗法、放射疗法、免疫疗法、生物（“靶向”）疗法或研究疗法。 不允许对局限性胰腺癌进行既往辅助或新辅助治疗。
- 患有有害或疑似有害种系或体细胞 BRCA 突变胰腺癌的患者。
- TRK（原肌球蛋白受体激酶）融合阳性癌症患者。
- 错配缺陷/微卫星不稳定或高肿瘤突变负荷癌症的患者。
- 研究治疗开始后 4 周内进行大手术，不包括腹腔镜检查，且未完全康复
- 在研究治疗开始前 4 周内参加任何药物研究。
- 由于先前的抗癌治疗（即残留毒性 > 1 级）而未从不良事件中恢复的参与者，脱发除外。
- 如果患有脑转移的参与者将被排除在研究之外，研究者必须说明医学或科学原因。
- 与 9-ING-41、氯沙坦、5-氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂具有相似化学成分的化合物引起的过敏反应史不适合机构化疗脱敏方案。 允许事先局部使用氟嘧啶。
- 需要抗心律失常治疗的心室性心律失常患者，或房室传导阻滞（由于服用 5FU）
- 已知的，现有的不受控制的凝血病。 不允许与全剂量华法林（香豆素）同时治疗。 患者可能会接受低分子肝素 (LMWH)（例如依诺肝素和达肝素）和直接口服抗凝剂 (DOAC) 来治疗深静脉血栓形成 (DVT)。
- 服用 CYP2C19、CYP3A4 和 CYP1A2 的强抑制剂或 CYP3A4 的强诱导剂的患者只有在研究者认为符合他们的最佳利益并获得研究医学协调员同意的情况下才能进入研究方案
- 同时使用西咪替丁，因为它可以降低 5FU 的清除率。 另一种 H2 受体阻滞剂或质子泵抑制剂可在进入研究前被替代。
- 患有无法控制的并发疾病的参与者。
- 患有无法控制的癫痫发作、中枢神经系统疾病或精神疾病/社交情况的参与者，这些情况会限制对研究要求的遵守。
- 已知的活动性结核病史（结核分枝杆菌）。
- 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。 允许使用 COVID 非活疫苗。
- 具有已知 UGT1A1 基因多态性病史的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：安全性导入阶段：FOLFIRINOX方案 + 艾拉格鲁西布 + 氯沙坦
本研究将首先进行安全性导入阶段，以确定研究治疗方案的安全性特征，随后进入主要研究阶段。六（6）名受试者将接受1-2个周期（每个研究周期为14天±3天）的以下治疗：
FOLFIRINOX治疗方案将每14天±3天给药一次，具体由医生决定。
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口服
其他名称：
通过静脉输注给药的 4 种不同药物（5-氟尿嘧啶 (5-FU)、奥沙利铂、伊立替康和亚叶酸）的组合
通过静脉输液给药
其他名称：
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实验性的：FOLFIRINOX方案
本研究将根据参与者的疾病进展分为三个部分进行：完全治疗、维持治疗和第二轮完全治疗。 在初始完全治疗阶段，参与者将按以下方案接受FOLFIRINOX治疗（每个研究周期为14天±3天，FOLFIRINOX给药时间可调整±3天）：
在维持治疗阶段，参与者将按以下方案接受FOLFIRINOX治疗：
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通过静脉输注给药的 4 种不同药物（5-氟尿嘧啶 (5-FU)、奥沙利铂、伊立替康和亚叶酸）的组合
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实验性的：FOLFIRINOX + 洛沙坦
本研究将根据参与者疾病进展分为三个部分进行：完整治疗阶段、维持治疗阶段和完整治疗第二阶段。 初始完整治疗方案（每个研究周期为14天±3天）：
维持治疗方案：
完整治疗第二阶段，参与者将重复初始完整治疗方案（FOLFIRINOX+氯沙坦），直至疾病进一步进展 |
口服
其他名称：
通过静脉输注给药的 4 种不同药物（5-氟尿嘧啶 (5-FU)、奥沙利铂、伊立替康和亚叶酸）的组合
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实验性的：FOLFIRINOX + 伊拉格鲁西布
本研究根据疾病进展分为三个部分：完整治疗、维持治疗和完整治疗第二轮 初始完整治疗方案（每个研究周期为14天±3天）：
维持治疗方案：
完整治疗第二轮方案：重复初始完整治疗方案，直至疾病进一步进展 |
通过静脉输注给药的 4 种不同药物（5-氟尿嘧啶 (5-FU)、奥沙利铂、伊立替康和亚叶酸）的组合
通过静脉输液给药
其他名称：
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实验性的：FOLFIRINOX + 艾拉格鲁西布 + 氯沙坦
本研究根据疾病进展分为三个阶段：完全治疗阶段、维持治疗阶段和完全治疗第二轮阶段。 初始完全治疗方案（每个研究周期为14天±3天）：
维持治疗方案：
完全治疗第二轮阶段，受试者将重复初始完全治疗方案（FOLFIRINOX+Elraglusib+氯沙坦），直至疾病进一步进展 |
口服
其他名称：
通过静脉输注给药的 4 种不同药物（5-氟尿嘧啶 (5-FU)、奥沙利铂、伊立替康和亚叶酸）的组合
通过静脉输液给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：研究开始日期至疾病进展的最早日期最多 30 个月
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定义为从研究进入日期到接受以 FOLFIRINOX 为基础的完整治疗或因任何原因死亡的最早疾病进展日期。
PFS 将在最后一次随访之日对存活且无进展记录的患者进行检查。
PFS 曲线将通过 Kaplan-Meier 方法估算，并使用单样本对数秩检验与单独使用 FOLFIRINOX 治疗的历史对照进行比较。
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研究开始日期至疾病进展的最早日期最多 30 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：长达 30 个月
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定义为从研究开始之日到因任何原因死亡的日期，并在最后一次随访之日对仍然活着的患者进行审查。
OS 曲线将通过 Kaplan-Meier 方法进行估计，并使用单样本对数秩检验与历史对照进行比较。
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长达 30 个月
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维持治疗的中位时间 (mMT)：
大体时间：长达 30 个月
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定义为从开始基于 5FU 的维持治疗之日到客观疾病进展的时间。
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长达 30 个月
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客观反应率
大体时间：长达 30 个月
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定义为根据 RECIST 1.1 标准具有部分或完全反应的患者比例
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长达 30 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Colin D Weekes, MD, PhD、Massachusetts General Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 21-350
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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