FOLFIRINOX + 9-Ing-41 + Losartan Dans Le Cancer Du Pancréas

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome pancréatique métastatique confirmé histologiquement sans traitement préalable pour l'adénocarcinome pancréatique.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1
• Âge ≥18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤1 (Karnofsky ≥ 70%, voir Annexe A).

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) si aucun stenting biliaire n'a été réalisé OU 2,0 x LSN si le patient est en état post-stenting biliaire ou deux valeurs de tendance à la baisse.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x LSN institutionnelle.
  • Créatinine ≤ 1,5 mg/dL OU .

  • Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min (estimée par l'équation de Cockcroft Gault)

    (140 - âge [ans]) (poids corporel [kg]) Clairance de la créatinine pour les hommes = ------------ (72) (créatinine sérique [mg/dL])

  • Clairance de la créatinine pour les femmes = 0,85 x valeur masculine
• Un traitement antérieur par un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA) pour l'hypertension est autorisé. Si le patient est randomisé dans un bras de traitement ne contenant pas de losartan, le patient doit être remplacé par un médicament antihypertenseur qui n'appartient pas à la classe des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA).
• Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
• Participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Les participants infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement sont éligibles même s'ils n'ont pas de charge virale indétectable en VHC.
• Les participants présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression.
• Les participants présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique au SNC n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire au cours du premier cycle de traitement.
• Les participants ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Les participants ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les participants doivent être de classe 2B ou mieux.
• Les effets nocifs du traitement sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, toutes les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et 9 mois après la fin de l'administration de mFOLFIRINOX. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Toute chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ("ciblée") ou thérapie expérimentale antérieure pour l'adénocarcinome du pancréas. Aucun traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur pour l'adénocarcinome pancréatique localisé n'est autorisé.
• Patients atteints d'un cancer du pancréas délétère ou suspecté d'être délétère germinal ou d'un cancer somatique du pancréas muté par BRCA.
• Patients atteints de cancers à fusion TRK (récepteur de la tropomyosine kinase).
• Patients atteints d'un mésappariement déficient/microsatellite instable ou d'un cancer à charge de mutations tumorales élevée.
• Chirurgie majeure, à l'exclusion de la laparoscopie, dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, sans récupération complète
• Participation à toute étude de médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Les participants qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles> Grade 1) à l'exception de l'alopécie.
• L'investigateur (s) doit indiquer une raison médicale ou scientifique si les participants qui ont des métastases cérébrales seront exclus de l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique similaire au 9-ING-41, au losartan, au 5-fluorouracile, à l'irinotécan et à l'oxaliplatine ne se prêtant pas au protocole institutionnel de désensibilisation par chimiothérapie. L'utilisation préalable de fluoropyrimidine topique est autorisée.
• Patients présentant des arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement antiarythmique ou un bloc cardiaque auriculo-ventriculaire (en raison de l'administration de 5FU)
• Coagulopathie non contrôlée existante et connue. Un traitement concomitant avec une dose complète de warfarine (coumadin) n'est PAS autorisé. Les patients peuvent recevoir de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) (comme l'énoxaparine et la daltéparine) et un anticoagulant oral direct (AOD) pour la prise en charge de la thrombose veineuse profonde (TVP).
• Les patients prenant des inhibiteurs puissants du CYP2C19, du CYP3A4 et du CYP1A2 ou des inducteurs puissants du CYP3A4 ne doivent être inclus dans le protocole d'étude que s'ils sont jugés par l'investigateur comme étant dans leur meilleur intérêt et avec l'accord du coordinateur médical de l'étude
• Utilisation concomitante de cimétidine, car elle peut diminuer la clairance du 5FU. Un autre anti-H2 ou inhibiteur de la pompe à protons peut être remplacé avant l'entrée dans l'étude.
• Participants atteints d'une maladie intercurrente non maîtrisée.
• Participants souffrant de convulsions incontrôlées, de troubles du système nerveux central ou de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Antécédents connus de tuberculose active (Mycobacterium Tuberculosis).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés. Les vaccins COVID non vivants sont autorisés.
• Patients ayant des antécédents connus de polymorphisme du gène UGT1A1.