FOLFIRINOX + 9-Ing-41 + Losartan w raku trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak trzustki z przerzutami bez wcześniejszego leczenia gruczolakoraka trzustki.
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1
• Wiek ≥18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤1 (Karnofsky ≥ 70%, patrz Załącznik A).

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN), jeśli nie wykonano stentowania dróg żółciowych LUB 2,0 x GGN, jeśli stan pacjenta jest po stentowaniu dróg żółciowych lub dwie wartości wykazujące tendencję spadkową.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x GGN w placówce.
  • Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl LUB .

  • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta)

    (140 - wiek [lata]) (masa ciała [kg]) Klirens kreatyniny u mężczyzn = ------------ (72) (kreatynina w surowicy [mg/dl])

  • Klirens kreatyniny u kobiet = 0,85 x wartość u mężczyzn
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie blokerem receptora angiotensyny (ARB) w nadciśnieniu tętniczym. Jeśli pacjent jest losowo przydzielany do grupy leczenia nie zawierającej losartanu, należy zmienić leczenie na lek przeciwnadciśnieniowy, który nie należy do klasy blokerów receptora angiotensyny (ARB).
• Do tego badania kwalifikują się uczestnicy zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej w ciągu 6 miesięcy.
• Uczestnicy z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) w trakcie leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.
• Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. Uczestnicy z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, nawet jeśli nie mają niewykrywalnego miana wirusa HCV.
• Uczestnicy z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje oznak progresji.
• Uczestnicy z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywne przerzuty do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się, jeśli lekarz prowadzący stwierdzi, że natychmiastowe leczenie specyficzne dla OUN nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, aby było wymagane podczas pierwszego cyklu terapii.
• Do tego badania kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.
• Uczestnicy ze stwierdzoną historią lub obecnymi objawami choroby serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, uczestnicy powinni mieć klasę 2B lub wyższą.
• Skutki leczenia są szkodliwe dla rozwijającego się płodu ludzkiego nie są znane. Z tego powodu wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania oraz 9 miesięcy po zakończeniu podawania mFOLFIRINOX. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna („celowana”) lub eksperymentalna terapia gruczolakoraka trzustki. Nie jest dozwolone uprzednie leczenie adjuwantowe lub neoadiuwantowe miejscowego gruczolakoraka trzustki.
• Pacjenci ze szkodliwym rakiem trzustki lub rakiem trzustki z mutacją somatyczną linii zarodkowej lub z podejrzeniem szkodliwego genu BRCA.
• Pacjenci z rakiem TRK (kinaza receptora tropomiozyny) z fuzją dodatnią.
• Pacjenci z niedoborem niedopasowania/niestabilnymi mikrosatelitami lub nowotworami obciążonymi dużymi mutacjami.
• Poważny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem laparoskopii, w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, bez całkowitego wyzdrowienia
• Udział w jakimkolwiek badaniu badanego leku w ciągu 4 tygodni poprzedzających rozpoczęcie leczenia w ramach badania.
• Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają resztkową toksyczność > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia.
• Badacz (badacze) musi podać przyczynę medyczną lub naukową, jeśli uczestnicy z przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni z badania.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym do 9-ING-41, losartanu, 5-fluorouracylu, irynotekanu i oksaliplatyny nie podlega instytucjonalnemu protokołowi chemioterapii odczulającej. Dozwolone jest wcześniejsze miejscowe zastosowanie fluoropirymidyny.
• Pacjenci z komorowymi zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia antyarytmicznego lub blokiem przedsionkowo-komorowym (spowodowanym podaniem 5-FU)
• Znana, istniejąca niekontrolowana koagulopatia. Jednoczesne leczenie pełną dawką warfaryny (kumadyny) jest NIEDOZWOLONE. Pacjenci mogą otrzymywać heparynę drobnocząsteczkową (LMWH) (taką jak enoksaparyna i dalteparyna) oraz bezpośredni doustny antykoagulant (DOAC) w leczeniu zakrzepicy żył głębokich (DVT).
• Pacjenci przyjmujący silne inhibitory CYP2C19, CYP3A4 i CYP1A2 lub silne induktory CYP3A4 powinni zostać włączeni do protokołu badania tylko wtedy, gdy badacz uzna to za leżące w ich najlepszym interesie i za zgodą koordynatora medycznego badania
• Jednoczesne stosowanie cymetydyny, ponieważ może zmniejszać klirens 5FU. Przed włączeniem do badania można zastąpić innym blokerem H2 lub inhibitorem pompy protonowej.
• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą.
• Uczestnicy z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi, zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego lub chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Znana historia aktywnej gruźlicy (Mycobacterium tuberculosis).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone. Dozwolone są nieżywe szczepionki przeciwko COVID.
• Pacjenci ze znaną historią polimorfizmu genu UGT1A1.