曝露、耐性、および費用対効果を改善するためのオラパリブの薬物動態ブースト (PROACTIVE)
オラパリブはポリアデノシン二リン酸リボース ポリメラーゼ（PARP）阻害剤であり、当初はプラチナ感受性再発乳癌遺伝子（BRCA）変異を有する高悪性度の重篤な上皮性卵巣癌、卵管癌、または腹膜癌の女性の維持療法に使用されていました。プラチナベースの化学療法に反応して。 過去 2 年間で、プラチナ感受性の BRCA 変異を有するファーストラインの重篤な上皮性卵巣、卵管、または腹膜がん、生殖細胞系 BRCA1/2 変異、ヒト表皮など、いくつかの治療適応症が医薬品のラベルに追加されました。成長因子 2 (HER2-) 陰性、局所進行性または転移性乳癌、および BRCA1/2 変異転移性去勢抵抗性前立腺癌で、以前の治療後に進行したもの。 オラパリブは非常に高価であるため、この治療人口の増加は医療費に大きな影響を与えるでしょう。
すべての患者が医療を手頃な価格で利用できるようにするために、有効性を低下させることなく高価な薬の投与量を減らすための革新的な戦略が必要です。 オラパリブの場合、薬物動態 (PK) ブースティングを適用できます。 ＰＫブーストは、代謝酵素、例えばシトクロムｐ４５０酵素３Ａ（ＣＹＰ３Ａ）の非治療活性の強力な阻害剤を、同じ酵素によって代謝される治療薬と共に投与するための一般用語である。 したがって、ブーストは治療薬の濃度を増加させ、より低い用量を患者に投与できるようにします。 したがって、低用量のオラパリブと非治療的で強力な CYP3A 阻害剤であるコビシスタットとの同時投与は、オラパリブへの同等の曝露につながる可能性があります。 さらに、CYP3A の阻害は、代謝能力が全身暴露の (個人内および個人間の) 変動の顕著な原因であるため、PK 変動の減少につながる可能性があります。 予測可能なオラパリブ曝露により、意図せず過小または過剰に治療される患者の数が減少します。 最後に、腫瘍組織自体が解毒または耐性メカニズムとして CYP3A を発現している可能性があります。 理論的には、PK ブーストは CYP3A を介した薬剤耐性も克服する可能性があります。
この研究の目的は、日常診療でオラパリブのブーストアプローチを実施することを目的として、オラパリブとPKブースターコビシスタットを同時投与することの有効性、安全性、および実現可能性を確立することです。 調査は 2 つの部分に分かれています。 研究のパート A では、ブーストされた低用量オラパリブの等価曝露が、通常の用量と比較して決定されます。 研究のパート B では、ブーストされたオラパリブ レジメンの非劣性が確認されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Joanneke K Overbeek, PharmD
- 電話番号：+31-24-3617744
- メール：joanneke.overbeek@radboudumc.nl
研究場所
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's-Hertogenbosch、オランダ
- 募集
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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コンタクト：
- J. Tol
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Amsterdam、オランダ
- 募集
- Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek
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コンタクト：
- Frans Opdam, MD, PharmD, PhD
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Amsterdam、オランダ
- 募集
- Amsterdam Universitair Medische Centra
-
コンタクト：
- J.M. Tromp
-
Breda、オランダ
- 募集
- Amphia Ziekenhuis
-
コンタクト：
- J. Bakker
-
Groningen、オランダ
- 募集
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
コンタクト：
- A.K.L. Reyners
-
Leiden、オランダ
- 募集
- Leiden University Medical Center
-
コンタクト：
- J.R. Kroep
-
Maastricht、オランダ
- 募集
- Maastricht UMC
-
コンタクト：
- R.I. Lalisang
-
Nijmegen、オランダ
- 募集
- Radboudumc
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コンタクト：
- Nielka van Erp, prof. PharmD PhD
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Rotterdam、オランダ
- 募集
- ErasmusMC
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コンタクト：
- Ron H.J. Mathijssen, prof. MD, PhD
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Utrecht、オランダ
- 募集
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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コンタクト：
- I.O. Baas
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -スクリーニング前に書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、提供する意思がある被験者;
- 18歳以上;
- この科目の研究の成果を測定することができます。
パート A:
- -オラパリブ錠300mgを1日2回で開始または治療中の被験者は、医薬品ラベルおよび医師の裁量による。
- 0-1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
パート B:
- 1日2回、オラパリブ錠300mgによる治療を開始する被験者は、医薬品のラベルと医師の裁量に従います。
- -3か月以上オラパリブ治療を受けていると予想されます。
- 0～3のECOGパフォーマンスステータス。
除外基準:
- -他の抗がん療法の同時使用;
- -Royal Dutch Pharmacists Association（KNMP）のオランダの薬物データベース「G-Standaard」で評価されたチトクロームp450酵素3A3（CYP3A4）の強力な誘導剤または阻害剤の同時使用;
- 製品特性の要約に沿った、コビシスタットによる治療の既知の禁忌。
- -推定糸球体濾過率として定義される腎不全の被験者 <50 ml /分。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：標準的なオラパリブ
オラパリブ 300mg 1 日 2 回
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オラパリブ治療
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実験的：ブーストされたオラパリブ
オラパリブ 100mg 1 日 2 回 + コビシスタット 150mg 1 日 2 回
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オラパリブ治療
薬物動態ブースター
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート A: オラパリブ AUC0-12h
時間枠：2週間
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オラパリブの曲線下面積 (AUC) 0-12h。
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2週間
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パート B: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12ヶ月
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PFS は、無作為化から客観的な放射線学的疾患の進行、または生化学的進行と臨床的進行または死亡のいずれかの日までの時間として定義されます。
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12ヶ月
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パート B: 減量
時間枠：12ヶ月
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毒性のために減量が必要な患者の数。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート A: AUC0-12h の患者間および患者内変動性
時間枠：2週間
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非コンパートメント分析で計算されたオラパリブの AUC0-12h の患者間および患者内変動。
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2週間
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パート A: 有害事象
時間枠：2週間
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CTCAE v5.0 によって評価された、治療関連の有害事象が発生した患者の数。
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2週間
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パート B: 健康状態
時間枠：12ヶ月
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5 レベルの質問票 (EQ-5D-5L) を備えた EuroQol 5 ディメンションで評価された健康状態。
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12ヶ月
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パート B: 患者の満足度
時間枠：12ヶ月
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Cancer Therapy Satisfaction Questionnaire (CTSQ) で評価された患者の満足度。
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12ヶ月
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パート B: ctDNA
時間枠：12週間
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薬力学的バイオマーカーとしての血漿中の無細胞腫瘍核酸 (ctDNA)。
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12週間
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パート B: 有害事象
時間枠：12ヶ月
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CTCAE v5.0 によって評価された、治療関連の有害事象が発生した患者の数。
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12ヶ月
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パート B: 生産コスト
時間枠：無作為化日から治療終了日まで、最大12か月間評価
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IMTA Productivity Costs Questionnaire (iPCQ) によって評価された生産性コスト。
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無作為化日から治療終了日まで、最大12か月間評価
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パート B: 医療消費
時間枠：無作為化日から治療終了日まで、最大12か月間評価
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IMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ) によって評価された医療消費量。
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無作為化日から治療終了日まで、最大12か月間評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート A: 患者の好み
時間枠：2週間
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7ポイントのリッカートスケールでの治療の好み。
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2週間
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パートB：腫瘍内オラパリブ
時間枠：治療開始後8週間および進行の瞬間
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腫瘍生検サンプル中の腫瘍内オラパリブ濃度。
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治療開始後8週間および進行の瞬間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Nielka van Erp, prof. PharmD PhD、Radboud University Medical Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PROACTIVE
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