Farmakokinetisk forsterkning av Olaparib for å forbedre eksponering, toleranse og kostnadseffektivitet (PROACTIVE)
Olaparib er en poly-adenosin-difosfat-ribosepolymerase (PARP)-hemmer, opprinnelig brukt til vedlikeholdsbehandling av kvinner med platinasensitiv residiverende brystkreftgen (BRCA)-mutert høygradig alvorlig epitelial ovarie-, eggleder- eller peritonealkreft, som er som svar på platinabasert kjemoterapi. I løpet av de siste to årene har flere terapeutiske indikasjoner blitt lagt til legemiddeletiketten, slik som førstelinje-platinasensitiv BRCA-mutert høygradig alvorlig epitelial ovarie-, eggleder- eller peritonealkreft, kimlinje BRCA1/2-mutert, human epidermal vekstfaktor 2 (HER2-)negativ, lokalt avansert eller metastatisk brystkreft og BRCA1/2-mutert metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft, som har utviklet seg etter tidligere behandling. Siden olaparib er svært dyrt, vil denne økningen i behandlingspopulasjonen ha en betydelig innvirkning på helseutgiftene.
For å holde helsevesenet rimelig og tilgjengelig for alle pasienter, er innovative strategier garantert for å redusere dosen av dyre legemidler, uten å redusere effektiviteten. For olaparib kan farmakokinetisk (PK) boosting brukes. PK boosting er lekebetegnelsen for administrering av en ikke-terapeutisk aktiv sterk hemmer av et metabolsk enzym, for eksempel cytokrom p450 enzym 3A (CYP3A), sammen med et terapeutisk medikament som metaboliseres av det samme enzymet. Boost øker dermed konsentrasjonen av det terapeutiske legemidlet og gjør det mulig å administrere lavere doser til pasienter. Derfor kan samtidig administrering av en redusert dose olaparib med kobicistat, en ikke-terapeutisk, sterk hemmer av CYP3A føre til tilsvarende eksponering for olaparib. Videre kan hemming av CYP3A føre til mindre PK-variabilitet siden metabolsk kapasitet er en fremtredende årsak til (intra- og interindividuell) variasjon i systemisk eksponering. Forutsigbar eksponering for olaparib vil redusere antall pasienter som utilsiktet under- eller overbehandles. Til slutt kan tumorvev i seg selv uttrykke CYP3A som en avgiftnings- eller motstandsmekanisme. Teoretisk sett kan PK-boosting også overvinne CYP3A-mediert medikamentresistens.
Hensikten med denne studien er å fastslå effektiviteten, sikkerheten og gjennomførbarheten av samtidig administrering av olaparib med PK booster cobicistat med sikte på å implementere boostende tilnærming for olaparib i rutinepraksis. Studien er delt inn i to deler. I del A av studien er ekvivalent eksponering for boostet lavdose olaparib bestemt sammenlignet med normal dose. I del B av studien vil non-inferiority av det boostede olaparib-regimet bli bekreftet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Joanneke K Overbeek, PharmD
- Telefonnummer: +31-24-3617744
- E-post: joanneke.overbeek@radboudumc.nl
Studiesteder
-
-
-
's-Hertogenbosch, Nederland
- Rekruttering
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Ta kontakt med:
- J. Tol
-
Amsterdam, Nederland
- Rekruttering
- Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek
-
Ta kontakt med:
- Frans Opdam, MD, PharmD, PhD
-
Amsterdam, Nederland
- Rekruttering
- Amsterdam Universitair Medische Centra
-
Ta kontakt med:
- J.M. Tromp
-
Breda, Nederland
- Rekruttering
- Amphia Ziekenhuis
-
Ta kontakt med:
- J. Bakker
-
Groningen, Nederland
- Rekruttering
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Ta kontakt med:
- A.K.L. Reyners
-
Leiden, Nederland
- Rekruttering
- Leiden University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- J.R. Kroep
-
Maastricht, Nederland
- Rekruttering
- Maastricht UMC
-
Ta kontakt med:
- R.I. Lalisang
-
Nijmegen, Nederland
- Rekruttering
- Radboudumc
-
Ta kontakt med:
- Nielka van Erp, prof. PharmD PhD
-
Rotterdam, Nederland
- Rekruttering
- ErasmusMC
-
Ta kontakt med:
- Ron H.J. Mathijssen, prof. MD, PhD
-
Utrecht, Nederland
- Rekruttering
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
Ta kontakt med:
- I.O. Baas
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersoner som er i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke før screening;
- Alder 18 år eller eldre;
- Kunne måle resultatet av studien i dette emnet.
Del A:
- Personer som starter eller er på behandling med olaparib-tabletter 300 mg to ganger daglig, i henhold til legemiddeletiketten og legens skjønn;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
Del B:
- Personer som starter på behandling med olaparib-tabletter 300 mg to ganger daglig, i henhold til legemiddeletiketten og legens skjønn;
- Forventet å være på olaparib-behandling i ≥ 3 måneder;
- ECOG-ytelsesstatus på 0-3.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig bruk av andre anti-kreftbehandlinger;
- Samtidig bruk av potente induktorer eller hemmere av cytokrom p450-enzymet 3A3 (CYP3A4) som vurdert med den nederlandske legemiddeldatabasen "G-Standaard" fra Royal Dutch Pharmacists Association (KNMP);
- Kjente kontraindikasjoner for behandling med kobicistat i tråd med sammendraget av produktegenskaper;
- Personer med nyresvikt definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 50 ml/min.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard olaparib
Olaparib 300 mg to ganger daglig
|
olaparib behandling
|
|
Eksperimentell: Forsterket olaparib
Olaparib 100 mg to ganger daglig + kobicistat 150 mg to ganger daglig
|
olaparib behandling
Farmakokinetisk booster
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Olaparib AUC0-12t
Tidsramme: 2 uker
|
Området-under-kurven (AUC) 0-12 timer av olaparib.
|
2 uker
|
|
Del B: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder
|
PFS er definert som tiden fra randomisering til datoen for enten objektiv radiologisk sykdomsprogresjon, eller biokjemisk progresjon kombinert med klinisk progresjon eller død.
|
12 måneder
|
|
Del B: Dosereduksjoner
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall pasienter som trenger dosereduksjon på grunn av toksisitet.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Inter- og intrapasient variasjon av AUC0-12t
Tidsramme: 2 uker
|
Inter- og intrapasientvariasjon av AUC0-12h i olaparib som beregnet med ikke-kompartmental analyse.
|
2 uker
|
|
Del A: Uønskede hendelser
Tidsramme: 2 uker
|
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v5.0.
|
2 uker
|
|
Del B: Helsestatus
Tidsramme: 12 måneder
|
Helsestatus som vurdert med EuroQol 5 dimensjoner med 5 nivåer spørreskjema (EQ-5D-5L).
|
12 måneder
|
|
Del B: Pasienttilfredshet
Tidsramme: 12 måneder
|
Pasienttilfredshet vurdert med Cancer Therapy Satisfaction Questionnaire (CTSQ).
|
12 måneder
|
|
Del B: ctDNA
Tidsramme: 12 uker
|
Cellefrie tumornukleinsyrer (ctDNA) i plasma som farmakodynamisk biomarkør.
|
12 uker
|
|
Del B: Uønskede hendelser
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v5.0.
|
12 måneder
|
|
Del B: Produktivitetskostnader
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for avsluttet behandling, vurdert opp til 12 måneder
|
Produktivitetskostnader vurdert av iMTA Productivity Costs Questionnaire (iPCQ).
|
Fra dato for randomisering til dato for avsluttet behandling, vurdert opp til 12 måneder
|
|
Del B: Medisinsk forbruk
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for avsluttet behandling, vurdert opp til 12 måneder
|
Medisinsk forbruk vurdert av iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ).
|
Fra dato for randomisering til dato for avsluttet behandling, vurdert opp til 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Pasientpreferanse
Tidsramme: 2 uker
|
Behandlingspreferanse på en 7-punkts Likert-skala.
|
2 uker
|
|
Del B: Intratumoral olaparib
Tidsramme: 8 uker etter behandlingsstart og i progresjonsøyeblikket
|
Intratumoral olaparib-konsentrasjon i tumorbiopsiprøver.
|
8 uker etter behandlingsstart og i progresjonsøyeblikket
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nielka van Erp, prof. PharmD PhD, Radboud University Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PROACTIVE
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .