Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетическое усиление олапариба для улучшения воздействия, переносимости и экономической эффективности (PROACTIVE)

10 июня 2024 г. обновлено: Radboud University Medical Center

Олапариб представляет собой ингибитор полиаденозиндифосфатрибозополимеразы (PARP), первоначально использовавшийся для поддерживающей терапии женщин с тяжелым эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или брюшины, чувствительным к препаратам платины, с мутацией гена рецидива рака молочной железы (BRCA). в ответ на химиотерапию препаратами платины. За последние два года на этикетку препарата было добавлено несколько терапевтических показаний, таких как чувствительный к препаратам платины высокодифференцированный тяжелый эпителиальный рак яичников, фаллопиевой трубы или перитонеальный рак первой линии, мутированный BRCA1/2 зародышевой линии, эпидермальный рак человека. фактор роста 2 (HER2-)негативный, местнораспространенный или метастатический рак молочной железы и метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы с мутациями BRCA1/2, которые прогрессировали после предшествующей терапии. Поскольку олапариб очень дорог, такое увеличение числа пациентов, получающих лечение, окажет значительное влияние на расходы на здравоохранение.

Чтобы здравоохранение оставалось доступным для всех пациентов, необходимы инновационные стратегии по снижению дозы дорогостоящих лекарств без снижения эффективности. Для олапариба можно применять фармакокинетическое (ФК) усиление. Повышение фармакокинетики — это общий термин для введения нетерапевтического активного сильного ингибитора метаболического фермента, например фермента цитохрома p450 3A (CYP3A), вместе с терапевтическим лекарственным средством, которое метаболизируется тем же ферментом. Таким образом, бустирование увеличивает концентрацию терапевтического препарата и позволяет вводить пациентам более низкие дозы. Таким образом, совместное применение уменьшенной дозы олапариба с кобицистатом, нетерапевтическим сильным ингибитором CYP3A, может привести к эквивалентному действию олапариба. Кроме того, ингибирование CYP3A может привести к меньшей вариабельности фармакокинетики, поскольку метаболическая способность является важной причиной (внутри- и межиндивидуальной) вариабельности системного воздействия. Предсказуемое воздействие олапариба уменьшит количество пациентов, которые непреднамеренно получают недостаточное или чрезмерное лечение. Наконец, сама опухолевая ткань может экспрессировать CYP3A как механизм детоксикации или резистентности. Теоретически усиление фармакокинетики может также преодолеть лекарственную устойчивость, опосредованную CYP3A.

Целью данного исследования является определение эффективности, безопасности и осуществимости совместного введения олапариба с фармакокинетической бустерной дозой кобицистата с целью внедрения бустерной терапии олапарибом в рутинную практику. Исследование подразделяется на две части. В части А исследования эквивалентная экспозиция усиленной низкой дозы олапариба определяется по сравнению с обычной дозой. В части B исследования будет подтверждена неэффективность усиленного режима олапариба.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

160

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Нидерланды
      • 's-Hertogenbosch, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Контакт:
          • J. Tol
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek
        • Контакт:
          • Frans Opdam, MD, PharmD, PhD
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Amsterdam Universitair Medische Centra
        • Контакт:
          • J.M. Tromp
      • Breda, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Amphia Ziekenhuis
        • Контакт:
          • J. Bakker
      • Groningen, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
        • Контакт:
          • A.K.L. Reyners
      • Leiden, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Leiden University Medical Center
        • Контакт:
          • J.R. Kroep
      • Maastricht, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Maastricht UMC
        • Контакт:
          • R.I. Lalisang
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Radboudumc
        • Контакт:
          • Nielka van Erp, prof. PharmD PhD
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • ErasmusMC
        • Контакт:
          • Ron H.J. Mathijssen, prof. MD, PhD
      • Utrecht, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
        • Контакт:
          • I.O. Baas

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты, которые могут и желают предоставить письменное информированное согласие до скрининга;
  • Возраст от 18 лет и старше;
  • Умеет измерять результат исследования по данному предмету.

Часть А:

  • Субъекты, которые начинают или находятся на лечении олапарибом в таблетках по 300 мг два раза в день в соответствии с инструкцией по применению и по усмотрению врача;
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.

Часть Б:

  • Субъекты, которые начинают лечение таблетками олапариба по 300 мг два раза в день, в соответствии с инструкцией по применению и по усмотрению врача;
  • Ожидается лечение олапарибом в течение ≥ 3 месяцев;
  • Состояние производительности ECOG 0-3.

Критерий исключения:

  • одновременный прием других противораковых препаратов;
  • Одновременное использование сильнодействующих индукторов или ингибиторов фермента цитохрома p450 3A3 (CYP3A4), согласно оценке голландской базы данных лекарственных средств «G-Standaard» Королевской ассоциации фармацевтов Нидерландов (KNMP);
  • Известные противопоказания для лечения кобицистатом в соответствии с краткими характеристиками продукта;
  • Субъекты с почечной недостаточностью, определяемой как предполагаемая скорость клубочковой фильтрации < 50 мл/мин.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандартный олапариб
Олапариб 300 мг два раза в день
Лекарство: Олапариб
лечение олапарибом
Экспериментальный: Усиленный олапариб
Олапариб 100 мг два раза в день + кобицистат 150 мг два раза в день
Лекарство: Олапариб
лечение олапарибом
Лекарство: Кобицистат
Фармакокинетический бустер

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть А: олапариб AUC0-12ч
Временное ограничение: 2 недели
Площадь под кривой (AUC) 0-12 ч олапариба.
2 недели
Часть B: Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: 12 месяцев
ВБП определяется как время от рандомизации до даты объективного радиологического прогрессирования заболевания или биохимического прогрессирования в сочетании с клиническим прогрессированием или смертью.
12 месяцев
Часть B: Снижение дозы
Временное ограничение: 12 месяцев
Количество пациентов, которым требуется снижение дозы из-за токсичности.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: меж- и внутрипациентная вариабельность AUC0-12ч
Временное ограничение: 2 недели
Меж- и внутрипациентная вариабельность AUC0–12 ч для олапариба, рассчитанная с помощью некомпартментного анализа.
2 недели
Часть A: Нежелательные явления
Временное ограничение: 2 недели
Количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0.
2 недели
Часть B: Состояние здоровья
Временное ограничение: 12 месяцев
Состояние здоровья, оцененное с помощью пятиуровневой анкеты EuroQol 5 (EQ-5D-5L).
12 месяцев
Часть B: Удовлетворенность пациентов
Временное ограничение: 12 месяцев
Удовлетворенность пациентов, оцененная с помощью Опросника удовлетворенности терапией рака (CTSQ).
12 месяцев
Часть B: ктДНК
Временное ограничение: 12 недель
Внеклеточные опухолевые нуклеиновые кислоты (цДНК) в плазме как фармакодинамический биомаркер.
12 недель
Часть B: Нежелательные явления
Временное ограничение: 12 месяцев
Количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0.
12 месяцев
Часть B: Затраты на производительность
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты окончания лечения, оцененный до 12 месяцев
Затраты на производительность, оцененные с помощью Анкеты затрат на производительность iMTA (iPCQ).
С даты рандомизации до даты окончания лечения, оцененный до 12 месяцев
Часть B: Медицинское потребление
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты окончания лечения, оцененный до 12 месяцев
Медицинское потребление согласно оценке медицинского опросника iMTA (iMCQ).
С даты рандомизации до даты окончания лечения, оцененный до 12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: предпочтения пациента
Временное ограничение: 2 недели
Предпочтения в лечении по 7-балльной шкале Лайкерта.
2 недели
Часть B: Внутриопухолевый олапариб
Временное ограничение: Через 8 недель после начала лечения и в момент прогрессирования
Внутриопухолевая концентрация олапариба в образцах биопсии опухоли.
Через 8 недель после начала лечения и в момент прогрессирования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Nielka van Erp, prof. PharmD PhD, Radboud University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PROACTIVE

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться