Az Olaparib farmakokinetikai fokozása az expozíció, a tolerancia és a költséghatékonyság javítása érdekében (PROACTIVE)
Az olaparib egy poli-adenozin-difoszfát-ribóz polimeráz (PARP) gátló, amelyet eredetileg platinaérzékeny relapszusos mellrák gén (BRCA) mutációval rendelkező, magas fokú, súlyos epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy hashártyarákban szenvedő nők fenntartó kezelésére alkalmaztak. válaszul a platina alapú kemoterápiára. Az elmúlt két évben számos terápiás javallat került a gyógyszer címkéjébe, mint például az első vonalbeli platinaérzékeny BRCA-mutáció, magas fokú, súlyos epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy hashártyarák, csíravonal BRCA1/2-mutációjú, humán epidermális rák növekedési faktor 2 (HER2-) negatív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák és BRCA1/2-mutációval rendelkező metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák, amelyek korábbi kezelést követően előrehaladtak. Mivel az olaparib nagyon drága, a kezelt populáció növekedése jelentős hatással lesz az egészségügyi kiadásokra.
Annak érdekében, hogy az egészségügyi ellátás megfizethető és minden beteg számára elérhető legyen, innovatív stratégiák szükségesek a drága gyógyszerek adagjának csökkentése érdekében a hatékonyság csökkenése nélkül. Az olaparib esetében farmakokinetikai (PK) emlékeztető oltás alkalmazható. A PK boosting a szokásos kifejezés egy metabolikus enzim, például a citokróm p450 3A enzim (CYP3A) nem terápiás hatású, erős inhibitorának olyan terápiás gyógyszerrel együtt történő beadására, amelyet ugyanaz az enzim metabolizál. Az erősítés így növeli a terápiás gyógyszer koncentrációját, és lehetővé teszi alacsonyabb dózisok beadását a betegeknek. Ennélfogva csökkentett dózisú olaparib és kobicisztát, a CYP3A nem terápiás, erős inhibitora együttes alkalmazása az olaparibnak megfelelő expozícióhoz vezethet. Ezenkívül a CYP3A gátlása kisebb PK variabilitáshoz vezethet, mivel a metabolikus kapacitás a szisztémás expozíció (egyénen belüli és interindividuális) variabilitásának kiemelkedő oka. A kiszámítható olaparib expozíció csökkenti azon betegek számát, akiket nem szándékosan alul- vagy túlkezelnek. Végül, maga a tumorszövet is kifejezheti a CYP3A-t méregtelenítő vagy rezisztencia mechanizmusként. Elméletileg a PK fokozása a CYP3A által közvetített gyógyszerrezisztenciát is legyőzheti.
E vizsgálat célja az olaparib és a PK emlékeztető kobicisztát együttadásának hatékonyságának, biztonságosságának és megvalósíthatóságának megállapítása azzal a céllal, hogy az olaparib hatásfokozó megközelítését a rutin gyakorlatban alkalmazzák. A tanulmány két részre oszlik. A vizsgálat A. részében a megerősített alacsony dózisú olaparib ekvivalens expozícióját a normál dózishoz képest határozták meg. A vizsgálat B. részében megerősítik a megerősített olaparib kezelési rend non-inferioritását.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Joanneke K Overbeek, PharmD
- Telefonszám: +31-24-3617744
- E-mail: joanneke.overbeek@radboudumc.nl
Tanulmányi helyek
-
-
-
's-Hertogenbosch, Hollandia
- Toborzás
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Kapcsolatba lépni:
- J. Tol
-
Amsterdam, Hollandia
- Toborzás
- Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek
-
Kapcsolatba lépni:
- Frans Opdam, MD, PharmD, PhD
-
Amsterdam, Hollandia
- Toborzás
- Amsterdam Universitair Medische Centra
-
Kapcsolatba lépni:
- J.M. Tromp
-
Breda, Hollandia
- Toborzás
- Amphia Ziekenhuis
-
Kapcsolatba lépni:
- J. Bakker
-
Groningen, Hollandia
- Toborzás
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Kapcsolatba lépni:
- A.K.L. Reyners
-
Leiden, Hollandia
- Toborzás
- Leiden University Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- J.R. Kroep
-
Maastricht, Hollandia
- Toborzás
- Maastricht UMC
-
Kapcsolatba lépni:
- R.I. Lalisang
-
Nijmegen, Hollandia
- Toborzás
- Radboudumc
-
Kapcsolatba lépni:
- Nielka van Erp, prof. PharmD PhD
-
Rotterdam, Hollandia
- Toborzás
- ErasmusMC
-
Kapcsolatba lépni:
- Ron H.J. Mathijssen, prof. MD, PhD
-
Utrecht, Hollandia
- Toborzás
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
Kapcsolatba lépni:
- I.O. Baas
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Azok az alanyok, akik képesek és hajlandók írásos beleegyezést adni a szűrés előtt;
- 18 éves vagy idősebb;
- Képes mérni a vizsgálat eredményét ebben a témában.
A rész:
- Azok az alanyok, akik napi kétszer 300 mg-os olaparib tablettával kezdik vagy szedik a kezelést, a gyógyszer címkéje és az orvos döntése szerint;
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1.
B rész:
- Azok az alanyok, akik napi kétszer 300 mg olaparib tablettával kezdik a kezelést, a gyógyszer címkéjén és az orvos döntése szerint;
- Várhatóan ≥ 3 hónapig olaparib-kezelésben kell részesülnie;
- ECOG teljesítmény állapota 0-3.
Kizárási kritériumok:
- más rákellenes terápiák egyidejű alkalmazása;
- A 3A3 citokróm p450 enzim (CYP3A4) erős induktorainak vagy gátlóinak egyidejű alkalmazása a Holland Királyi Gyógyszerész Szövetség (KNMP) „G-Standard” holland gyógyszeradatbázisa alapján;
- A kobicisztátos kezelés ismert ellenjavallatai az alkalmazási előírás szerint;
- Veseelégtelenségben szenvedő alanyok becsült glomeruláris filtrációs sebessége < 50 ml/perc.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Standard olaparib
Olaparib 300 mg naponta kétszer
|
olaparib kezelés
|
|
Kísérleti: Fokozott olaparib
Olaparib naponta kétszer 100 mg + kobicisztát naponta kétszer 150 mg
|
olaparib kezelés
Farmakokinetikai emlékeztető
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rész: Olaparib AUC0-12h
Időkeret: 2 hét
|
Az olaparib görbe alatti területe (AUC) 0-12 óra.
|
2 hét
|
|
B rész: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 12 hónap
|
A PFS a randomizálástól az objektív radiológiai betegség progressziójáig, vagy a klinikai progresszióval vagy halállal kombinált biokémiai progresszióig eltelt idő.
|
12 hónap
|
|
B rész: Dóziscsökkentés
Időkeret: 12 hónap
|
Azon betegek száma, akiknél toxicitás miatt dóziscsökkentésre van szükség.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rész: Az AUC0-12h inter- és intrabeteg variabilitása
Időkeret: 2 hét
|
Az olaparibban az AUC0-12h betegek közötti és intra-betegek közötti variabilitása, nem kompartmentális analízissel számítva.
|
2 hét
|
|
A rész: Nemkívánatos események
Időkeret: 2 hét
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma a CTCAE v5.0 szerint.
|
2 hét
|
|
B rész: Egészségi állapot
Időkeret: 12 hónap
|
Egészségi állapot az EuroQol 5 dimenziók és 5 szintű kérdőív (EQ-5D-5L) alapján.
|
12 hónap
|
|
B rész: A betegek elégedettsége
Időkeret: 12 hónap
|
A betegek elégedettsége a Cancer Therapy Satisfaction Questionnaire (CTSQ) segítségével.
|
12 hónap
|
|
B rész: ctDNS
Időkeret: 12 hét
|
Sejtmentes tumornukleinsavak (ctDNS) a plazmában, mint farmakodinámiás biomarker.
|
12 hét
|
|
B rész: Nemkívánatos események
Időkeret: 12 hónap
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma a CTCAE v5.0 szerint.
|
12 hónap
|
|
B rész: Termelékenységi költségek
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a kezelés befejezésének időpontjáig, 12 hónapig értékelve
|
Az iMTA Productivity Costs Questionnaire (iPCQ) által értékelt termelékenységi költségek.
|
A véletlen besorolás időpontjától a kezelés befejezésének időpontjáig, 12 hónapig értékelve
|
|
B rész: Orvosi fogyasztás
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a kezelés befejezésének időpontjáig, 12 hónapig értékelve
|
Orvosi fogyasztás az iMTA Orvosi Fogyasztási Kérdőív (iMCQ) alapján.
|
A véletlen besorolás időpontjától a kezelés befejezésének időpontjáig, 12 hónapig értékelve
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rész: A páciens preferenciája
Időkeret: 2 hét
|
Kezelési preferencia 7 pontos Likert skálán.
|
2 hét
|
|
B rész: Intratumorális olaparib
Időkeret: A kezelés megkezdése után 8 héttel és a progresszió pillanatában
|
Intratumorális olaparib koncentráció tumorbiopsziás mintákban.
|
A kezelés megkezdése után 8 héttel és a progresszió pillanatában
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nielka van Erp, prof. PharmD PhD, Radboud University Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PROACTIVE
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .