Olaparibin farmakokineettinen tehostaminen altistumisen, toleranssin ja kustannustehokkuuden parantamiseksi (PROACTIVE)
Olaparib on polyadenosiinidifosfaattiriboosipolymeraasin (PARP) estäjä, jota käytettiin alun perin ylläpitohoitoon naisilla, joilla on platinaherkän relapsoituneen rintasyöpägeenin (BRCA) mutaatio, korkealaatuinen vakava epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai peritoneaalisyöpä. vastauksena platinapohjaiseen kemoterapiaan. Kahden viime vuoden aikana lääkkeen etikettiin on lisätty useita terapeuttisia käyttöaiheita, kuten ensilinjan platinaherkkä BRCA-mutaation aiheuttama korkealaatuinen vakava epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai vatsakalvosyöpä, ituradan BRCA1/2-mutatoitu, ihmisen epidermaalinen syöpä. kasvutekijä 2 (HER2-) negatiivinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä ja BRCA1/2-mutatoitunut metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä, jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen. Koska olaparibi on erittäin kallista, tällä hoitoväestön kasvulla on merkittävä vaikutus terveydenhuoltomenoihin.
Jotta terveydenhuolto pysyisi kohtuuhintaisena ja kaikkien potilaiden saatavilla, tarvitaan innovatiivisia strategioita kalliiden lääkkeiden annoksen pienentämiseksi tehon heikkenemättä. Olaparibin osalta voidaan soveltaa farmakokineettistä (PK) tehostetta. PK-tehostus on maallikko, jolla annetaan ei-terapeuttisesti aktiivista metabolisen entsyymin, esimerkiksi sytokromi p450 -entsyymin 3A (CYP3A) voimakasta inhibiittoria, yhdessä saman entsyymin metaboloiman terapeuttisen lääkkeen kanssa. Tehostus lisää siten terapeuttisen lääkkeen pitoisuutta ja mahdollistaa pienempien annosten antamisen potilaille. Näin ollen pienemmän olaparibiannoksen samanaikainen anto kobisistaatin, ei-terapeuttisen, voimakkaan CYP3A:n estäjän, kanssa voi johtaa vastaavaan altistumiseen olaparibille. Lisäksi CYP3A:n esto voi johtaa pienempään farmakokinetiikan vaihteluun, koska metabolinen kapasiteetti on merkittävä syy systeemisen altistuksen (yksilöiden sisäiseen ja väliseen) vaihteluun. Ennustettava altistuminen olaparibille vähentää tahattomasti ali- tai ylihoitoa saaneiden potilaiden määrää. Lopuksi kasvainkudos itse voi ilmentää CYP3A:ta detoksifikaatio- tai resistenssimekanismina. Teoriassa PK:n tehostaminen voi myös voittaa CYP3A-välitteisen lääkeresistenssin.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää olaparibin ja PK-tehostekobisistaatin samanaikaisen annon teho, turvallisuus ja toteutettavuus tavoitteena toteuttaa olaparibin tehostaminen rutiinikäytännössä. Tutkimus on jaettu kahteen osaan. Tutkimuksen osassa A määritetään tehostetun pieniannoksisen olaparibin ekvivalenttialtistus verrattuna normaaliannokseen. Tutkimuksen osassa B vahvistetaan tehostetun olaparibi-ohjelman non-inferioriteetti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Joanneke K Overbeek, PharmD
- Puhelinnumero: +31-24-3617744
- Sähköposti: joanneke.overbeek@radboudumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
's-Hertogenbosch, Alankomaat
- Rekrytointi
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Ottaa yhteyttä:
- J. Tol
-
Amsterdam, Alankomaat
- Rekrytointi
- Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek
-
Ottaa yhteyttä:
- Frans Opdam, MD, PharmD, PhD
-
Amsterdam, Alankomaat
- Rekrytointi
- Amsterdam Universitair Medische Centra
-
Ottaa yhteyttä:
- J.M. Tromp
-
Breda, Alankomaat
- Rekrytointi
- Amphia Ziekenhuis
-
Ottaa yhteyttä:
- J. Bakker
-
Groningen, Alankomaat
- Rekrytointi
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Ottaa yhteyttä:
- A.K.L. Reyners
-
Leiden, Alankomaat
- Rekrytointi
- Leiden University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- J.R. Kroep
-
Maastricht, Alankomaat
- Rekrytointi
- Maastricht UMC
-
Ottaa yhteyttä:
- R.I. Lalisang
-
Nijmegen, Alankomaat
- Rekrytointi
- Radboudumc
-
Ottaa yhteyttä:
- Nielka van Erp, prof. PharmD PhD
-
Rotterdam, Alankomaat
- Rekrytointi
- ErasmusMC
-
Ottaa yhteyttä:
- Ron H.J. Mathijssen, prof. MD, PhD
-
Utrecht, Alankomaat
- Rekrytointi
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
Ottaa yhteyttä:
- I.O. Baas
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka pystyvät ja haluavat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen seulontaa;
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi;
- Pystyy mittaamaan tämän aiheen tutkimuksen tuloksia.
Osa A:
- Koehenkilöt, jotka aloittavat tai ovat saaneet hoidon 300 mg:n olaparibtableteilla kahdesti vuorokaudessa lääkkeen etiketin ja lääkärin harkinnan mukaan;
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1.
Osa B:
- Koehenkilöt, jotka aloittavat hoidon olaparibitableteilla 300 mg kahdesti päivässä lääkkeen etiketin ja lääkärin harkinnan mukaan;
- Odotetaan olevan olaparibihoidossa ≥ 3 kuukautta;
- ECOG-suorituskykytila 0-3.
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden syövän vastaisten hoitojen samanaikainen käyttö;
- Sytokromi p450 -entsyymin 3A3 (CYP3A4) voimakkaiden indusoijien tai inhibiittoreiden samanaikainen käyttö arvioituna hollantilaisen Royal Dutch Pharmacists Associationin (KNMP) lääketietokannan "G-Standaard" avulla;
- Kobisistaattihoidon tunnetut vasta-aiheet valmisteyhteenvedon mukaisesti;
- Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoimintaa, jonka arvioitu glomerulussuodatusnopeus on < 50 ml/min.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Tavallinen olaparib
Olaparib 300 mg kahdesti päivässä
|
olaparibihoito
|
|
Kokeellinen: Tehostettu olaparib
Olaparib 100 mg kahdesti vuorokaudessa + kobisistaatti 150 mg kahdesti vuorokaudessa
|
olaparibihoito
Farmakokineettinen tehoste
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: Olaparib AUC0-12h
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Olaparibin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) 0-12h.
|
2 viikkoa
|
|
Osa B: Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta joko objektiivisen radiologisen taudin etenemisen tai biokemiallisen etenemisen yhdistettynä kliiniseen etenemiseen tai kuolemaan.
|
12 kuukautta
|
|
Osa B: Annoksen pienentäminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, jotka tarvitsevat annoksen pienentämistä toksisuuden vuoksi.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: Potilaiden välinen AUC0-12h:n vaihtelu
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Potilaiden välinen AUC0-12h:n vaihtelu olaparibissa laskettuna non-compartmental -analyysillä.
|
2 viikkoa
|
|
Osa A: Haittatapahtumat
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n arvioituna.
|
2 viikkoa
|
|
Osa B: Terveydentila
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Terveystila arvioituna EuroQol 5 -ulottuvuuksilla 5 tasokyselylomakkeella (EQ-5D-5L).
|
12 kuukautta
|
|
Osa B: Potilastyytyväisyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Potilastyytyväisyys syövän hoitotyytyväisyyskyselyllä (CTSQ) arvioituna.
|
12 kuukautta
|
|
Osa B: ctDNA
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Soluttomat kasvainnukleiinihapot (ctDNA) plasmassa farmakodynaamisena biomarkkerina.
|
12 viikkoa
|
|
Osa B: Haittatapahtumat
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n arvioituna.
|
12 kuukautta
|
|
Osa B: Tuottavuuskustannukset
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä hoidon lopetuspäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Tuottavuuskustannukset iMTA Productivity Costs Questionnairen (iPCQ) perusteella arvioituna.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä hoidon lopetuspäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
|
Osa B: Lääketieteellinen kulutus
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä hoidon lopetuspäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Lääketieteellinen kulutus iMTA Medical Consumption Questionnairen (iMCQ) perusteella arvioituna.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä hoidon lopetuspäivään, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: Potilaan mieltymys
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Hoitotoiveet 7-pisteen Likert-asteikolla.
|
2 viikkoa
|
|
Osa B: Intratumoraalinen olaparib
Aikaikkuna: 8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta ja etenemishetkellä
|
Intratumoraalinen olaparibipitoisuus kasvainbiopsianäytteissä.
|
8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta ja etenemishetkellä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nielka van Erp, prof. PharmD PhD, Radboud University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Poly(ADP-riboosi)polymeraasi-inhibiittorit
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Cobicistat
- Olaparib
Muut tutkimustunnusnumerot
- PROACTIVE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .