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노출, 내성 및 비용 효율성을 개선하기 위한 올라파립의 약동학 부스팅 (PROACTIVE)

2024년 6월 10일 업데이트: Radboud University Medical Center

올라파립은 PARP(Poly-adenosine diphosphate ribose polymerase) 억제제로 원래는 백금 민감성 재발성 유방암 유전자(BRCA) 돌연변이 고급 중증 상피성 난소암, 나팔관암 또는 복막암이 있는 여성의 유지 치료에 사용되었습니다. 백금 기반 화학 요법에 대한 반응. 지난 2년 동안 1차 백금 민감성 BRCA 돌연변이 고급 심각한 상피 난소암, 나팔관 또는 복막암, 생식계열 BRCA1/2 돌연변이, 인간 표피암과 같은 여러 치료 적응증이 약물 라벨에 추가되었습니다. 성장 인자 2(HER2-) 음성, 국소 진행성 또는 전이성 유방암 및 BRCA1/2 돌연변이 전이성 거세 저항성 전립선암, 이전 치료 후 진행됨. 올라파립은 매우 비싸기 때문에 이러한 치료 인구의 증가는 의료비 지출에 상당한 영향을 미칠 것입니다.

의료 서비스를 저렴하고 모든 환자가 이용할 수 있도록 하기 위해 효능 감소 없이 값비싼 약물의 복용량을 줄이기 위한 혁신적인 전략이 필요합니다. 올라파립의 경우 약동학(PK) 부스팅을 적용할 수 있습니다. PK 부스팅은 동일한 효소에 의해 대사되는 치료 약물과 함께 시토크롬 p450 효소 3A(CYP3A)와 같은 대사 효소의 비치료 활성 강력한 억제제를 투여하는 용어입니다. 따라서 부스팅은 치료 약물의 농도를 증가시키고 더 낮은 용량을 환자에게 투여할 수 있게 합니다. 따라서 감소된 용량의 올라파립과 비치료적 CYP3A의 강력한 억제제인 ​​코비시스타트를 병용하면 올라파립에 동등한 노출이 발생할 수 있습니다. 또한, CYP3A의 억제는 대사 능력이 전신 노출의 (개인 내 및 개인 간) 가변성에 대한 주요 원인이기 때문에 PK 가변성을 감소시킬 수 있습니다. 예측 가능한 올라파립 노출은 의도치 않게 과소 또는 과소 치료를 받는 환자의 수를 줄일 것입니다. 마지막으로 종양 조직 자체가 해독 또는 저항 메커니즘으로 CYP3A를 발현할 수 있습니다. 이론적으로 PK 부스팅은 CYP3A 매개 약물 내성도 극복할 수 있습니다.

이 연구의 목적은 일상적인 진료에서 올라파립에 대한 부스팅 접근법을 구현하기 위해 올라파립과 PK 부스터 코비시스타트의 병용투여의 효능, 안전성 및 타당성을 확립하는 것입니다. 연구는 두 부분으로 나뉩니다. 연구의 파트 A에서는 추가 저용량 올라파립의 등가 노출을 정상 용량과 비교하여 결정합니다. 연구의 파트 B에서는 추가 올라파립 요법의 비열등성이 확인될 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

160

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 네덜란드
      • 's-Hertogenbosch, 네덜란드
        • 모병
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • 연락하다:
          • J. Tol
      • Amsterdam, 네덜란드
        • 모병
        • Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek
        • 연락하다:
          • Frans Opdam, MD, PharmD, PhD
      • Amsterdam, 네덜란드
        • 모병
        • Amsterdam Universitair Medische Centra
        • 연락하다:
          • J.M. Tromp
      • Breda, 네덜란드
        • 모병
        • Amphia Ziekenhuis
        • 연락하다:
          • J. Bakker
      • Groningen, 네덜란드
        • 모병
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
        • 연락하다:
          • A.K.L. Reyners
      • Leiden, 네덜란드
        • 모병
        • Leiden University Medical Center
        • 연락하다:
          • J.R. Kroep
      • Maastricht, 네덜란드
        • 모병
        • Maastricht UMC
        • 연락하다:
          • R.I. Lalisang
      • Nijmegen, 네덜란드
        • 모병
        • Radboudumc
        • 연락하다:
          • Nielka van Erp, prof. PharmD PhD
      • Rotterdam, 네덜란드
        • 모병
        • ErasmusMC
        • 연락하다:
          • Ron H.J. Mathijssen, prof. MD, PhD
      • Utrecht, 네덜란드
        • 모병
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
        • 연락하다:
          • I.O. Baas

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 스크리닝 전에 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의사가 있는 피험자
  • 18세 이상
  • 이 주제에 대한 연구 결과를 측정할 수 있습니다.

파트 A:

  • 약물 라벨 및 의사의 재량에 따라 올라파립 정제 300mg을 1일 2회 투여하기 시작했거나 치료 중인 피험자
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.

파트 B:

  • 약물 라벨 및 의사의 재량에 따라 olaparib 정제 300mg 1일 2회로 치료를 시작하는 피험자;
  • ≥ 3개월 동안 올라파립 치료를 받을 것으로 예상됨;
  • 0-3의 ECOG 수행 상태.

제외 기준:

  • 다른 항암 요법의 동시 사용;
  • 네덜란드 왕립 약사 협회(KNMP)의 네덜란드 의약품 데이터베이스 "G-Standaard"로 평가된 시토크롬 p450 효소 3A3(CYP3A4)의 강력한 유도제 또는 억제제의 동시 사용;
  • 제품 특성 요약에 따른 코비시스타트 치료에 대한 알려진 금기 사항
  • 예상 사구체 여과율 < 50 ml/min으로 정의되는 신부전 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 스탠다드 올라파립
올라파립 300mg 1일 2회
의약품: 올라파립
올라파립 치료
실험적: 강화된 올라파립
올라파립 100mg 1일 2회 + 코비시스타트 150mg 1일 2회
의약품: 올라파립
올라파립 치료
의약품: 코비시스타트
약동학 부스터

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
파트 A: 올라파립 AUC0-12h
기간: 이주
올라파립의 AUC(Area-Under-the-Curve) 0-12h.
이주
파트 B: 무진행 생존(PFS)
기간: 12 개월
무진행생존(PFS)은 무작위 배정부터 객관적인 방사선 질환 진행 또는 임상 진행 또는 사망과 결합된 생화학적 진행 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
12 개월
파트 B: 용량 감소
기간: 12 개월
독성으로 인해 용량 감소가 필요한 환자 수.
12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
파트 A: AUC0-12h의 환자간 및 환자내 가변성
기간: 이주
비구획 분석으로 계산된 올라파립에서 AUC0-12h의 환자간 및 환자내 가변성.
이주
파트 A: 부작용
기간: 이주
CTCAE v5.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 환자 수.
이주
파트 B: 건강 상태
기간: 12 개월
5단계 설문지(EQ-5D-5L)가 포함된 EuroQol 5 차원으로 평가한 건강 상태.
12 개월
파트 B: 환자 만족도
기간: 12 개월
암 치료 만족도 설문지(CTSQ)로 평가한 환자 만족도.
12 개월
파트 B: ctDNA
기간: 12주
약력학적 바이오마커로서의 혈장 내 무세포 종양 핵산(ctDNA).
12주
파트 B: 부작용
기간: 12 개월
CTCAE v5.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 환자 수.
12 개월
파트 B: 생산성 비용
기간: 무작위 배정일부터 치료 종료일까지, 최대 12개월 평가
IMTA 생산성 비용 설문지(iPCQ)에서 평가한 생산성 비용.
무작위 배정일부터 치료 종료일까지, 최대 12개월 평가
파트 B: 의료 소비
기간: 무작위 배정일부터 치료 종료일까지, 최대 12개월 평가
IMTA 의료 소비 설문지(iMCQ)에서 평가한 의료 소비.
무작위 배정일부터 치료 종료일까지, 최대 12개월 평가

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
파트 A: 환자 선호도
기간: 이주
7점 리커트 척도의 치료 선호도.
이주
파트 B: 종양내 올라파립
기간: 치료 시작 8주 후 및 진행 시점
종양 생검 샘플의 종양내 올라파립 농도.
치료 시작 8주 후 및 진행 시점

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Radboud University Medical Center

수사관

  • 수석 연구원: Nielka van Erp, prof. PharmD PhD, Radboud University Medical Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 12월 15일

기본 완료 (추정된)

2025년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2025년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 9월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 10월 4일

처음 게시됨 (실제)

2021년 10월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 6월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 6월 10일

마지막으로 확인됨

2024년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PROACTIVE

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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