Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetické posílení olaparibu pro zlepšení expozice, tolerance a nákladové efektivity (PROACTIVE)

10. června 2024 aktualizováno: Radboud University Medical Center

Olaparib je inhibitor polyadenosindifosfátribózapolymerázy (PARP), původně používaný k udržovací léčbě žen s mutovaným vysoce závažným epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo peritoneálním karcinomem citlivým na platinu (BRCA). jako odpověď na chemoterapii na bázi platiny. Během posledních dvou let bylo na štítek léku přidáno několik terapeutických indikací, jako je první linie na platinu-senzitivní BRCA-mutovaný vysoce kvalitní epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo peritoneální rakovina, zárodečná BRCA1/2-mutovaná, lidská epidermální s negativním růstovým faktorem 2 (HER2-), lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu a BRCA1/2-mutovaným metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty, kteří po předchozí léčbě progredovali. Vzhledem k tomu, že olaparib je velmi drahý, bude mít tento nárůst léčené populace významný dopad na výdaje na zdravotní péči.

Aby zdravotní péče byla cenově dostupná a dostupná pro všechny pacienty, jsou zaručeny inovativní strategie ke snížení dávky drahých léků, aniž by došlo ke snížení účinnosti. U olaparibu lze použít farmakokinetickou (PK) posilovací dávku. PK boosting je laický termín pro podávání neterapeuticky aktivního silného inhibitoru metabolického enzymu, například enzymu 3A cytochromu p450 (CYP3A), spolu s terapeutickým lékem, který je metabolizován stejným enzymem. Boosting tak zvyšuje koncentraci terapeutického léčiva a umožňuje podávání nižších dávek pacientům. Současné podávání snížené dávky olaparibu s kobicistatem, neterapeutickým silným inhibitorem CYP3A, tedy může vést k ekvivalentní expozici olaparibu. Kromě toho by inhibice CYP3A mohla vést k menší variabilitě PK, protože metabolická kapacita je hlavní příčinou (intra- a interindividuální) variability v systémové expozici. Předvídatelná expozice olaparibu sníží počet pacientů, kteří jsou neúmyslně nedostatečně nebo nadměrně léčeni. A konečně, samotná nádorová tkáň může exprimovat CYP3A jako mechanismus detoxifikace nebo rezistence. Teoreticky může PK boosting také překonat rezistenci na léky zprostředkovanou CYP3A.

Účelem této studie je stanovit účinnost, bezpečnost a proveditelnost současného podávání olaparibu s PK booster kobicistatem s cílem zavést do rutinní praxe posilovací metodu olaparibu. Studie je rozdělena do dvou částí. V části A studie je stanovena ekvivalentní expozice posílené nízké dávky olaparibu ve srovnání s normální dávkou. V části B studie bude potvrzena noninferiorita posilovaného režimu s olaparibem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

160

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Holandsko
      • 's-Hertogenbosch, Holandsko
        • Nábor
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • J. Tol
      • Amsterdam, Holandsko
        • Nábor
        • Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek
        • Kontakt:
          • Frans Opdam, MD, PharmD, PhD
      • Amsterdam, Holandsko
        • Nábor
        • Amsterdam Universitair Medische Centra
        • Kontakt:
          • J.M. Tromp
      • Breda, Holandsko
        • Nábor
        • Amphia Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • J. Bakker
      • Groningen, Holandsko
        • Nábor
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
        • Kontakt:
          • A.K.L. Reyners
      • Leiden, Holandsko
        • Nábor
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
          • J.R. Kroep
      • Maastricht, Holandsko
        • Nábor
        • Maastricht UMC
        • Kontakt:
          • R.I. Lalisang
      • Nijmegen, Holandsko
        • Nábor
        • Radboudumc
        • Kontakt:
          • Nielka van Erp, prof. PharmD PhD
      • Rotterdam, Holandsko
        • Nábor
        • ErasmusMC
        • Kontakt:
          • Ron H.J. Mathijssen, prof. MD, PhD
      • Utrecht, Holandsko
        • Nábor
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
        • Kontakt:
          • I.O. Baas

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty, které jsou schopny a ochotny poskytnout písemný informovaný souhlas před screeningem;
  • Věk 18 let nebo starší;
  • Umět změřit výsledek studia v tomto předmětu.

Část A:

  • Subjekty, které zahajují nebo jsou na léčbě tabletami olaparibu 300 mg dvakrát denně, podle označení léku a podle uvážení lékaře;
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

Část B:

  • Subjekty, které zahájí léčbu tabletami olaparibu 300 mg dvakrát denně, podle označení léku a podle uvážení lékaře;
  • Očekává se, že bude na léčbě olaparibem ≥ 3 měsíce;
  • Stav výkonu ECOG 0-3.

Kritéria vyloučení:

  • Současné užívání jiných protirakovinných terapií;
  • Současné užívání silných induktorů nebo inhibitorů enzymu cytochromu p450 3A3 (CYP3A4) podle hodnocení nizozemské lékové databáze "G-Standaard" Královské holandské lékárnické asociace (KNMP);
  • Známé kontraindikace léčby kobicistatem v souladu se souhrnem údajů o přípravku;
  • Subjekty s renální insuficiencí definovanou jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 50 ml/min.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní olaparib
Olaparib 300 mg dvakrát denně
Lék: Olaparib
léčba olaparibem
Experimentální: Posílený olaparib
Olaparib 100 mg dvakrát denně + kobicistat 150 mg dvakrát denně
Lék: Olaparib
léčba olaparibem
Lék: Kobicistat
Farmakokinetický booster

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Olaparib AUC0-12h
Časové okno: 2 týdny
Oblast pod křivkou (AUC) 0-12h olaparibu.
2 týdny
Část B: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 12 měsíců
PFS je definována jako doba od randomizace do data buď objektivní radiologické progrese onemocnění, nebo biochemické progrese kombinované s klinickou progresí nebo úmrtím.
12 měsíců
Část B: Snížení dávky
Časové okno: 12 měsíců
Počet pacientů, kteří vyžadují snížení dávky kvůli toxicitě.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Inter- a intrapatientová variabilita AUC0-12h
Časové okno: 2 týdny
Inter- a intrapatientová variabilita AUC0-12h u olaparibu, jak byla vypočtena pomocí nekompartmentové analýzy.
2 týdny
Část A: Nežádoucí účinky
Časové okno: 2 týdny
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0.
2 týdny
Část B: Zdravotní stav
Časové okno: 12 měsíců
Zdravotní stav hodnocený pomocí dimenzí EuroQol 5 s dotazníkem 5 úrovní (EQ-5D-5L).
12 měsíců
Část B: Spokojenost pacientů
Časové okno: 12 měsíců
Spokojenost pacientů hodnocená pomocí dotazníku Cancer Therapy Satisfaction Questionnaire (CTSQ).
12 měsíců
Část B: ctDNA
Časové okno: 12 týdnů
Bezbuněčné nádorové nukleové kyseliny (ctDNA) v plazmě jako farmakodynamický biomarker.
12 týdnů
Část B: Nežádoucí účinky
Časové okno: 12 měsíců
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0.
12 měsíců
Část B: Náklady na produktivitu
Časové okno: Od data randomizace do data ukončení léčby, hodnoceno do 12 měsíců
Náklady na produktivitu podle hodnocení iMTA Productivity Costs Questionnaire (iPCQ).
Od data randomizace do data ukončení léčby, hodnoceno do 12 měsíců
Část B: Lékařská spotřeba
Časové okno: Od data randomizace do data ukončení léčby, hodnoceno do 12 měsíců
Zdravotní spotřeba podle hodnocení iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ).
Od data randomizace do data ukončení léčby, hodnoceno do 12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Preference pacienta
Časové okno: 2 týdny
Preference léčby na 7bodové Likertově škále.
2 týdny
Část B: Intratumorální olaparib
Časové okno: 8 týdnů po zahájení léčby a v okamžiku progrese
Intratumorální koncentrace olaparibu ve vzorcích biopsie nádoru.
8 týdnů po zahájení léčby a v okamžiku progrese

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nielka van Erp, prof. PharmD PhD, Radboud University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. prosince 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

14. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PROACTIVE

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Olaparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit