Reforço farmacocinético de olaparibe para melhorar a exposição, tolerância e custo-efetividade (PROACTIVE)
Olaparibe é um inibidor da poliadenosina difosfato ribose polimerase (PARP), originalmente usado para o tratamento de manutenção de mulheres com câncer de mama recidivante sensível à platina (BRCA) com mutação epitelial grave de ovário, tuba uterina ou peritoneal de alto grau, que são em resposta à quimioterapia à base de platina. Ao longo dos últimos dois anos, várias indicações terapêuticas foram adicionadas ao rótulo do medicamento, como câncer epitelial sério de ovário, tuba uterina ou peritoneal sensível à platina com mutação BRCA de primeira linha, epidérmico humano fator de crescimento 2 (HER2-) negativo, câncer de mama localmente avançado ou metastático e câncer de próstata metastático resistente à castração com mutação BRCA1/2, que progrediram após terapia anterior. Como o olaparibe é muito caro, esse aumento da população de tratamento terá um impacto significativo nos gastos com saúde.
Para manter os cuidados de saúde acessíveis a todos os pacientes, são necessárias estratégias inovadoras para reduzir a dose de medicamentos caros, sem redução da eficácia. Para olaparibe, pode ser aplicado reforço farmacocinético (PK). O reforço de PK é o termo leigo para a administração de um forte inibidor ativo não terapêutico de uma enzima metabólica, por exemplo, a enzima citocromo p450 3A (CYP3A), juntamente com um medicamento terapêutico que é metabolizado pela mesma enzima. O reforço aumenta assim a concentração do fármaco terapêutico e permite a administração de doses mais baixas aos pacientes. Portanto, a coadministração de uma dose reduzida de olaparibe com cobicistate, um forte inibidor não terapêutico do CYP3A, pode levar a uma exposição equivalente ao olaparibe. Além disso, a inibição do CYP3A pode levar a uma menor variabilidade farmacocinética, uma vez que a capacidade metabólica é uma causa importante para a variabilidade (intra e interindividual) na exposição sistémica. A exposição previsível ao olaparibe reduzirá o número de pacientes subtratados ou supertratados involuntariamente. Por fim, o próprio tecido tumoral pode expressar CYP3A como um mecanismo de desintoxicação ou resistência. Teoricamente, o reforço de PK também pode superar a resistência a medicamentos mediada por CYP3A.
O objetivo deste estudo é estabelecer a eficácia, segurança e viabilidade da coadministração de olaparibe com o reforço PK cobicistate com o objetivo de implementar a abordagem de reforço para olaparibe na prática de rotina. O estudo está subdividido em duas partes. Na parte A do estudo, a exposição equivalente de olaparibe em dose baixa potencializada é determinada em comparação com a dose normal. Na parte B do estudo, a não inferioridade do esquema de olaparibe potencializado será confirmada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Joanneke K Overbeek, PharmD
- Número de telefone: +31-24-3617744
- E-mail: joanneke.overbeek@radboudumc.nl
Locais de estudo
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-
's-Hertogenbosch, Holanda
- Recrutamento
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Contato:
- J. Tol
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Amsterdam, Holanda
- Recrutamento
- Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek
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Contato:
- Frans Opdam, MD, PharmD, PhD
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Amsterdam, Holanda
- Recrutamento
- Amsterdam Universitair Medische Centra
-
Contato:
- J.M. Tromp
-
Breda, Holanda
- Recrutamento
- Amphia Ziekenhuis
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Contato:
- J. Bakker
-
Groningen, Holanda
- Recrutamento
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Contato:
- A.K.L. Reyners
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Leiden, Holanda
- Recrutamento
- Leiden University Medical Center
-
Contato:
- J.R. Kroep
-
Maastricht, Holanda
- Recrutamento
- Maastricht UMC
-
Contato:
- R.I. Lalisang
-
Nijmegen, Holanda
- Recrutamento
- Radboudumc
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Contato:
- Nielka van Erp, prof. PharmD PhD
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Rotterdam, Holanda
- Recrutamento
- ErasmusMC
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Contato:
- Ron H.J. Mathijssen, prof. MD, PhD
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Utrecht, Holanda
- Recrutamento
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
Contato:
- I.O. Baas
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeitos capazes e dispostos a fornecer consentimento informado por escrito antes da triagem;
- Idade igual ou superior a 18 anos;
- Capaz de medir o resultado do estudo neste assunto.
Parte A:
- Sujeitos que iniciam ou estão em tratamento com olaparibe comprimidos 300mg duas vezes ao dia, conforme bula do medicamento e critério médico;
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
Parte B:
- Sujeitos que iniciam o tratamento com comprimidos de olaparibe 300mg duas vezes ao dia, conforme bula do medicamento e critério médico;
- Espera-se que esteja em tratamento com olaparibe por ≥ 3 meses;
- Status de desempenho ECOG de 0-3.
Critério de exclusão:
- Uso concomitante de outras terapias anticancerígenas;
- Uso concomitante de indutores ou inibidores potentes da enzima citocromo p450 3A3 (CYP3A4) conforme avaliado com o banco de dados de medicamentos holandês "G-Standaard" da Royal Dutch Pharmacists Association (KNMP);
- Contra-indicações conhecidas para o tratamento com cobicistate de acordo com o resumo das características do medicamento;
- Indivíduos com insuficiência renal definida como taxa de filtração glomerular estimada < 50 ml/min.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Olaparibe padrão
Olaparibe 300mg duas vezes ao dia
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tratamento com olaparibe
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Experimental: Olaparibe potencializado
Olaparibe 100 mg duas vezes ao dia + cobicistate 150 mg duas vezes ao dia
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tratamento com olaparibe
Reforço farmacocinético
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte A: Olaparibe AUC0-12h
Prazo: 2 semanas
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A área sob a curva (AUC) 0-12h de olaparibe.
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2 semanas
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Parte B: Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 12 meses
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A PFS é definida como o tempo desde a randomização até a data da progressão radiológica objetiva da doença ou progressão bioquímica combinada com progressão clínica ou morte.
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12 meses
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Parte B: reduções de dose
Prazo: 12 meses
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Número de pacientes que necessitam de redução da dose devido à toxicidade.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte A: Variabilidade inter e intrapaciente de AUC0-12h
Prazo: 2 semanas
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Variabilidade inter e intrapaciente de AUC0-12h em olaparibe calculada com análise não compartimental.
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2 semanas
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Parte A: Eventos adversos
Prazo: 2 semanas
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Número de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento conforme avaliado por CTCAE v5.0.
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2 semanas
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Parte B: Estado de saúde
Prazo: 12 meses
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Estado de saúde avaliado com o questionário EuroQol 5 dimensões com 5 níveis (EQ-5D-5L).
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12 meses
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Parte B: Satisfação do paciente
Prazo: 12 meses
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A satisfação do paciente avaliada com o Questionário de Satisfação da Terapia do Câncer (CTSQ).
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12 meses
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Parte B: ctDNA
Prazo: 12 semanas
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Ácidos nucleicos tumorais livres de células (ctDNA) no plasma como biomarcador farmacodinâmico.
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12 semanas
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Parte B: Eventos adversos
Prazo: 12 meses
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Número de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento conforme avaliado por CTCAE v5.0.
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12 meses
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Parte B: Custos de produtividade
Prazo: Da data da randomização até a data do fim do tratamento, avaliado até 12 meses
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Custos de produtividade avaliados pelo Questionário de Custos de Produtividade iMTA (iPCQ).
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Da data da randomização até a data do fim do tratamento, avaliado até 12 meses
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Parte B: Consumo médico
Prazo: Da data da randomização até a data do fim do tratamento, avaliado até 12 meses
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Consumo medicinal conforme avaliado pelo Questionário de Consumo Médico iMTA (iMCQ).
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Da data da randomização até a data do fim do tratamento, avaliado até 12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte A: Preferência do paciente
Prazo: 2 semanas
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Preferência de tratamento em uma escala Likert de 7 pontos.
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2 semanas
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Parte B: olaparibe intratumoral
Prazo: Às 8 semanas após o início do tratamento e no momento da progressão
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Concentração intratumoral de olaparibe em amostras de biópsia de tumor.
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Às 8 semanas após o início do tratamento e no momento da progressão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nielka van Erp, prof. PharmD PhD, Radboud University Medical Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PROACTIVE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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