Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wzmocnienie farmakokinetyczne olaparibu w celu poprawy ekspozycji, tolerancji i opłacalności (PROACTIVE)

10 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center

Olaparib jest inhibitorem polimerazy rybozy poliadenozynodifosforanu (PARP), pierwotnie stosowanym w leczeniu podtrzymującym kobiet z nawrotowym rakiem piersi z mutacją w genie BRCA (ang. w odpowiedzi na chemioterapię opartą na platynie. W ciągu ostatnich dwóch lat na etykiecie leku dodano kilka wskazań terapeutycznych, takich jak rak pierwszego rzutu wrażliwy na platynę BRCA z mutacją BRCA o wysokim stopniu złośliwości, poważny nabłonkowy rak jajnika, jajowodu lub otrzewnej, zarodkowa mutacja BRCA1/2, ludzki naskórkowy miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami raka piersi bez czynnika wzrostu 2 (HER2-) i opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z mutacją BRCA1/2, u których wystąpiła progresja po wcześniejszym leczeniu. Ponieważ olaparyb jest bardzo drogi, ten wzrost populacji leczonej będzie miał znaczący wpływ na wydatki na opiekę zdrowotną.

Aby opieka zdrowotna była przystępna cenowo i dostępna dla wszystkich pacjentów, uzasadnione są innowacyjne strategie zmniejszania dawek drogich leków bez zmniejszania ich skuteczności. W przypadku olaparybu można zastosować wzmocnienie właściwości farmakokinetycznych (PK). Wzmocnienie PK to laicki termin określający podawanie nieterapeutycznego aktywnego silnego inhibitora enzymu metabolicznego, na przykład enzymu 3A cytochromu p450 (CYP3A), razem z lekiem terapeutycznym, który jest metabolizowany przez ten sam enzym. Wzmacnianie zwiększa zatem stężenie leku terapeutycznego i umożliwia podawanie pacjentom mniejszych dawek. W związku z tym jednoczesne podawanie zmniejszonej dawki olaparybu z kobicystatem, nieterapeutycznym, silnym inhibitorem CYP3A, może prowadzić do równoważnej ekspozycji na olaparyb. Ponadto hamowanie CYP3A może prowadzić do mniejszej zmienności farmakokinetycznej, ponieważ zdolność metaboliczna jest istotną przyczyną (wewnątrz- i międzyosobniczej) zmienności w ekspozycji ogólnoustrojowej. Przewidywalna ekspozycja na olaparyb zmniejszy liczbę pacjentów, u których nieumyślnie zastosowano niewystarczające lub nadmierne leczenie. Wreszcie, sama tkanka nowotworowa może eksprymować CYP3A jako mechanizm detoksykacji lub oporności. Teoretycznie wzmocnienie PK może również przezwyciężyć lekooporność, w której pośredniczy CYP3A.

Celem tego badania jest ustalenie skuteczności, bezpieczeństwa i wykonalności jednoczesnego podawania olaparybu z kobicystatem wzmacniającym PK w celu wdrożenia podejścia przypominającego dla olaparybu w rutynowej praktyce. Badanie podzielone jest na dwie części. W części A badania określono równoważną ekspozycję na wzmocnioną małą dawkę olaparybu w porównaniu z normalną dawką. W części B badania zostanie potwierdzona równoważność schematu wzmocnionego olaparybu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

160

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • 's-Hertogenbosch, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • J. Tol
      • Amsterdam, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Netherlands Cancer Institute-Antoni van Leeuwenhoek
        • Kontakt:
          • Frans Opdam, MD, PharmD, PhD
      • Amsterdam, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Amsterdam Universitair Medische Centra
        • Kontakt:
          • J.M. Tromp
      • Breda, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Amphia Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • J. Bakker
      • Groningen, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
        • Kontakt:
          • A.K.L. Reyners
      • Leiden, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
          • J.R. Kroep
      • Maastricht, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Maastricht UMC
        • Kontakt:
          • R.I. Lalisang
      • Nijmegen, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Radboudumc
        • Kontakt:
          • Nielka van Erp, prof. PharmD PhD
      • Rotterdam, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • ErasmusMC
        • Kontakt:
          • Ron H.J. Mathijssen, prof. MD, PhD
      • Utrecht, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
        • Kontakt:
          • I.O. Baas

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby, które są w stanie i chcą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym;
  • Wiek 18 lat lub starszy;
  • Potrafi zmierzyć wynik badania z tego przedmiotu.

Część A:

  • Pacjenci, którzy rozpoczynają lub są w trakcie leczenia tabletkami olaparybu w dawce 300 mg dwa razy na dobę, zgodnie z etykietą leku i decyzją lekarza;
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

Część B:

  • Osoby, które rozpoczynają leczenie tabletkami olaparybu 300 mg dwa razy na dobę, zgodnie z etykietą leku i decyzją lekarza;
  • Przewidywany okres leczenia olaparybem przez ≥ 3 miesiące;
  • Stan wydajności ECOG 0-3.

Kryteria wyłączenia:

  • Jednoczesne stosowanie innych terapii przeciwnowotworowych;
  • Jednoczesne stosowanie silnych induktorów lub inhibitorów enzymu 3A3 cytochromu p450 (CYP3A4) zgodnie z oceną w holenderskiej bazie danych leków „G-Standaard” Królewskiego Holenderskiego Stowarzyszenia Farmaceutów (KNMP);
  • Znane przeciwwskazania do leczenia kobicystatem zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego;
  • Osoby z niewydolnością nerek zdefiniowaną jako oszacowana szybkość przesączania kłębuszkowego < 50 ml/min.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standardowy olaparyb
Olaparib 300 mg dwa razy dziennie
Lek: Olaparyb
leczenie olaparybem
Eksperymentalny: Wzmocniony olaparyb
Olaparib 100 mg dwa razy dziennie + kobicystat 150 mg dwa razy dziennie
Lek: Olaparyb
leczenie olaparybem
Lek: Kobicystat
Wzmacniacz farmakokinetyczny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Olaparyb AUC0-12h
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Pole pod krzywą (AUC) 0-12h olaparybu.
2 tygodnie
Część B: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do daty obiektywnej radiologicznej progresji choroby lub progresji biochemicznej połączonej z progresją kliniczną lub zgonem.
12 miesięcy
Część B: Zmniejszenie dawki
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Liczba pacjentów wymagających zmniejszenia dawki z powodu toksyczności.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Zmienność między- i wewnątrzosobnicza AUC0-12h
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Zmienność między- i wewnątrzosobnicza AUC0-12h w olaparybie obliczona za pomocą analizy niekompartmentowej.
2 tygodnie
Część A: Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v5.0.
2 tygodnie
Część B: Stan zdrowia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Stan zdrowia oceniany kwestionariuszem EuroQol 5 wymiarów z 5 poziomami (EQ-5D-5L).
12 miesięcy
Część B: Zadowolenie pacjenta
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zadowolenie pacjentów oceniane za pomocą Kwestionariusza Satysfakcji z Terapii Nowotworu (CTSQ).
12 miesięcy
Część B: ctDNA
Ramy czasowe: 12 tygodni
Wolne od komórek nowotworowe kwasy nukleinowe (ctDNA) w osoczu jako biomarker farmakodynamiczny.
12 tygodni
Część B: Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v5.0.
12 miesięcy
Część B: Koszty wydajności
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty zakończenia leczenia, oceniany do 12 miesięcy
Koszty wydajności oszacowane za pomocą kwestionariusza kosztów wydajności iMTA (iPCQ).
Od daty randomizacji do daty zakończenia leczenia, oceniany do 12 miesięcy
Część B: Konsumpcja medyczna
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty zakończenia leczenia, oceniany do 12 miesięcy
Konsumpcja medyczna oceniana za pomocą kwestionariusza iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ).
Od daty randomizacji do daty zakończenia leczenia, oceniany do 12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Preferencje pacjenta
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Preferencje leczenia w 7-stopniowej skali Likerta.
2 tygodnie
Część B: Donowotworowy olaparyb
Ramy czasowe: Po 8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia iw momencie wystąpienia progresji
Wewnątrzguzowe stężenie olaparybu w próbkach biopsji guza.
Po 8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia iw momencie wystąpienia progresji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Nielka van Erp, prof. PharmD PhD, Radboud University Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 października 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PROACTIVE

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór

Badania kliniczne na Olaparyb

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj