リウマチ患者における COVID-19 VaccinE 反応 (COVER)
リウマチ患者におけるSARS-CoV-2ワクチンの反応と安全性、および免疫調節療法における一時的な中断の影響
リウマチ患者における COVID-19 VaccinE Response (COVER) 研究は、自己免疫状態の患者における mRNA COVID-19 ワクチン追加投与 (ブースター) の有効性と安全性を評価し、さまざまなワクチン応答に対する免疫調節療法。 研究者らは、mRNA COVID-19 ワクチンの 2 回投与レジメンを完了し (>28 日前)、mRNA COVID-19 ワクチンの追加投与を計画している (つまり、 、 増幅器）。 この研究の参加者は、乾癬性関節炎（PsA）、軸性脊椎関節炎（SpA）、リウマチ性関節炎（RA）を含むリウマチ性疾患が確認された18歳以上の男性と女性で、30日以内にmRNAワクチンブースターを受け取る決定を表明します。登録。
この研究の主な目的は、COVID-19 ワクチン接種前後の短期間、特定の薬を服用することで、ワクチンに対する反応が改善する可能性があるという仮説を検証することです。 . 研究中、プロトコルに記載されている免疫調節療法を使用している参加者は、COVID-19 ワクチンの追加投与を受けた後も継続するか、一時的に保留するか (2 週間) に無作為に割り付けられます。 自己免疫性炎症性疾患の治療薬を一時的に中止した患者は、自己免疫疾患が再燃するリスクが高くなる可能性があります。 これらが発生した場合、治療中断後 2 ～ 4 週間以内に発生すると予想されます。 詳細なプロトコルは、この研究で無作為化される治療の保留スケジュールの概要を示しています。
調査の概要
状態
詳細な説明
免疫調節療法を受けているリウマチ性疾患患者における COVID-19 ワクチンの免疫原性と安全性を判断することが緊急に必要とされています。 リウマチ性疾患集団におけるインフルエンザ、肺炎球菌、帯状疱疹、およびその他のワクチン接種の経験を考えると、疾患修飾療法 (DMARD) および免疫介在性炎症性疾患の治療に使用される免疫調節療法には、ワクチン接種に対する免疫応答を鈍らせる能力があることは明らかです。 ほとんどが小規模な多くの研究で、さまざまなワクチンの免疫原性を最大化するためのワクチン接種のタイミングに関する DMARD の最適な管理が検討されており、免疫原性はラボベースの臨床効果の代理として機能します。 SARS-CoV-2 ウイルスのワクチンに関するさまざまな開発プログラムが完了間近であるため、免疫抑制患者にワクチンを接種する最善の方法を理解することが不可欠であり、特に、それらの患者への追加 (ブースター) 投与によるワクチン反応を最適化する必要があります。免疫調節生物学的および標的低分子療法を使用している患者。 COVID-19ワクチン接種ガイダンスの開発に焦点を当てた米国リウマチ学会（ACR）のタスクフォースと協力して、提案された現実世界の研究は、SARS-CoV-2ワクチン接種を受けていないリウマチ性疾患患者のSARS-CoV-2ワクチン接種に存在する主要な知識のギャップに対処しますワクチン研究に含まれています。 現在、COVID-19 ワクチン接種ガイダンスの ACR タスク フォースは、患者が自己免疫性炎症性疾患の薬の 1 つを一時的に (1 ～ 2 週間) 中止することを推奨しています。 ただし、投薬を中止すると、自己免疫疾患の再燃のリスクが高まるかどうかはわかっていません。 これらが発生した場合、治療中断後 2 ～ 4 週間以内に発生すると予想されます。
ウパダシチニブ、バリシチニブ、アバタセプト、カナキヌマブ、セクキヌマブ、イキセキズマブ、トファシチニブ、TNFi、グセルクマブの使用に伴う追加（ブースター）投与後のワクチン反応に関するこれらの疑問に対処するために、約 1,000 人の患者を調査します（リソースの利用可能性に応じて）、およびウステキヌマブ (リソースの可用性に応じて)。 参加者は無作為に割り付けられ、これらの治療を 2 週間保持するか、中断せずに投薬を継続します。
研究の目的と仮説
3つの特定の目的と目的を満たすように設計された、自己免疫状態の患者の大規模な集団におけるSARS-CoV-2ワクチンの追加用量反応を評価するための大規模なランダム化比較試験を実施すること:
特定の目的 1: 自己免疫状態の患者における SARS-CoV-2 ワクチン接種の免疫原性を評価し、患者を無作為に割付けて、補足 (ブースター) mRNAワクチン用量。
- 主な結果: スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン (RBD) に対する電気化学発光 (ECL) 技術を使用した、SARS-CoV-2 に対する免疫グロブリン G (IgG) の定量的測定。
- 一次仮説 (H1a): 3 回目の (ブースター) ワクチン接種後に測定された SARS-CoV-2 に特異的な抗 RBD IgG 抗体の平均力価は、無作為に割り付けられて一時的に保留 (例: 2 週間) された患者の方が、継続した患者よりも高くなります。免疫調節療法。
探索的アウトカム (無作為化された患者を一次解析母集団とし、すべての患者を追加の解析母集団とする):
- 細胞性免疫および中和アッセイまたは将来指定されるその他のアッセイの測定 (E1a)。
- ワクチン接種後の生ウイルス中和能（E1b）。
- SARS-CoV-2に特異的な抗RBD IgG抗体の平均力価を、研究対象の各免疫調節療法について追加投与後に測定し、腫瘍壊死因子阻害剤と比較した比較。
- SARS-CoV-2に特異的な抗RBD IgG抗体の平均力価を一般集団と比較して、追加投与後に測定した比較。
- 併用メトトレキサート (MTX) を投与された患者と、併用 MTX を投与されていない患者の追加投与後に測定された、SARS-CoV-2 に特異的な抗 RBD IgG 抗体の平均力価の比較。
- ベースラインで測定された SARS-CoV-2 スパイクタンパク質に特異的な抗 RBD IgG 抗体の平均力価の比較、最初のワクチンシリーズの時点で受け取った免疫調節薬、および免疫調節薬が保持されたかどうかによる。
特定の目的 2: さまざまな自己免疫状態の患者における SARS-CoV-2 ワクチン接種の安全性と忍容性を評価します。
副次的結果:
- 基礎となる自己免疫/炎症性疾患の再燃および疾患の悪化 追加ワクチン投与から4週間以内。
- 追加ワクチン投与から1週間以内のワクチン反応原性。
- その他の安全性事象 (例えば、アレルギー反応、アナフィラキシー、潜在的な免疫介在性有害事象)。
- 二次仮説 2 (H2b): 最初の一連のワクチン接種および追加のワクチン投与後の疾患再燃の頻度は、免疫調節療法を受けていない患者と比較して、免疫調節療法を受けている患者の方が高くなります。 疾患の再燃は、最初のワクチンシリーズの臨床測定および患者から報告された結果を通じて遡及的に収集され、追加のワクチン投与の受領後に前向きに収集されます。
- 探索的結果：ワクチンの追加投与を受けた時点で免疫調節療法を行っている患者と継続している患者との間の炎症の循環測定値（自己抗体、サイトカイン、ケモカインなど）の比較[資金提供の可能性を条件とする]。
特定の目的 3: さまざまな自己免疫状態の患者およびさまざまな免疫調節療法を受けている患者のサブグループにおける SARS-CoV-2 ワクチン接種の臨床的有効性を判断します。
- 探索的結果: アクティブな監視によって確認された臨床的有効性 (すなわち、臨床的に認識された COVID 感染イベント)、ならびに行政の健康保険請求および電子健康記録 (EHR) データへの受動的なリンク。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Hoover、Alabama、アメリカ、35244
- Illumination Health/Bendcare
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Hoover、Alabama、アメリカ、35244
- Rheumatology Care Center
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85032
- Arizona Arthritis & Rheumatology Research, PLLC
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California
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Beverly Hills、California、アメリカ、90211
- Attune Health
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Metroplex Clinical Research Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：*患者はスクリーニング時にすべての包含基準を満たす必要があります*
-次の自己免疫炎症状態の1つ以上のリウマチ専門医の診断を受けている必要があります。
- 関節リウマチまたは以前に若年性特発性関節炎と診断された成人（単一のカテゴリーとして分析）
- 乾癬性関節炎 (PsA)、強直性脊椎炎 (ASp)、またはその他の脊椎関節炎 (SpA)
- -登録の28日以上前に、2つのmRNA COVID-19ワクチンのいずれかの2回投与レジメンを完了している必要があります
- -次の30日以内にmRNA COVID-19ワクチンブースターの追加投与をスケジュールする必要があります（またはブースターをスケジュールする計画があります）
- テキストメッセージを受信できる携帯電話、および/または個人の電子メールアドレスを持っている必要があります
- -現在、表1に記載されている薬の1つを受け取っています
- -研究登録前に8週間（用量変更なし、または2週間以上の中断なしで）安定した免疫調節療法を受けている必要があります。 これには、表 2 にリストされている適格な免疫調節薬と、バックグラウンドの免疫調節療法 (例えば、 メトトレキサート、レフルノミド）またはグルココルチコイド。
- 18歳以上である必要があります
- 米国に住んでいる必要があります。
除外基準:
• すでに非mRNA COVID-19ワクチン接種を受けている (J&J)
- 過去 90 日間における COVID-19 に対するモノクローナル抗体の使用 (例: バムラニビマブ、カシリビマブ、イムデビマブ)
- -以前のCOVID-19ワクチン接種に対するアレルギー反応、およびワクチン成分（ペグロチカーゼなど）に対する重度のアレルギーを含む、COVID-19ワクチン接種に対する既知の禁忌
- -既知のHIV / AIDSまたはその他の免疫不全状態
- -リウマチ以外の適応症（臓器移植など）に対する免疫調節療法の使用
- -現在、あらゆる種類の悪性腫瘍に対して放射線または化学療法を受けています。
- COVID-19ワクチンの追加接種前2週間以内にCOVID-19以外の予防接種を受けた
- -研究の完了を妨げると予想される重大な基礎疾患（例：生存を1年未満に制限する可能性が高い生命を脅かす疾患）
- -サイト調査官の意見では、必要な研究関連の評価を妨げるその他の理由（例：制御されていない疾患の再燃、制御されていない併存症）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療の中断 - UPA
新型コロナウイルスワクチン追加接種時の免疫調節療法の2週間の治療中断
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COVIDブースターの時点でUPA x 2週間を保持する
他の名前：
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介入なし：治療の継続
治療 新型コロナウイルスワクチン追加接種時のすべての免疫調節療法の継続
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実験的：治療の中断 - ABA
新型コロナウイルスワクチン追加接種時の免疫調節療法の2週間の治療中断
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COVIDブースター時にSQ ABA x 2週間保持
他の名前：
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実験的：治療の中断 - TOF
新型コロナウイルスワクチン追加接種時の免疫調節療法の2週間の治療中断
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COVIDブースターの時点でTOF x 2週間を保持する
他の名前：
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実験的：治療の中断 - SEC
新型コロナウイルスワクチン追加接種時の免疫調節療法の2週間の治療中断
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COVIDブースター時にSECを2週間保持する
他の名前：
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実験的：治療の中断 - TNFi SQ
新型コロナウイルスワクチン追加接種時の免疫調節療法の2週間の治療中断
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COVIDブースター時にSQ TNFiを2週間保持
他の名前：
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実験的：治療の中断 - CAN
新型コロナウイルスワクチン追加接種時の免疫調節療法の2週間の治療中断
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COVIDブースター時にCAN TNFiを2週間保持
他の名前：
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実験的：治療の中断 - BAR
新型コロナウイルスワクチン追加接種時の免疫調節療法の2週間の治療中断
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COVIDブースターの時点でBAR x 2週間を保持
他の名前：
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実験的：治療の中断 - IXE
新型コロナウイルスワクチン追加接種時の免疫調節療法の2週間の治療中断
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COVIDブースター時にIXE x 2週間を保持
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン (RBD) に対する電気化学発光 (ECL) 技術を使用した、SARS-CoV-2 に対する IgG のブースター後とブースター前の量的比率、治療群によって層別化
時間枠：COVID-19 ワクチン ブースター後 6 週間
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免疫原性（体液性免疫）のラボベースの測定
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COVID-19 ワクチン ブースター後 6 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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関節リウマチ フレア アンケート (RA/PsA 患者用) および BASDAI (軸性脊椎関節炎) で臨床的に重要な最小差を超えるスコア変化を伴う患者の数。治療群によって層別化されています。
時間枠：COVID-19 ワクチン ブースター後 6 週間
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検証済みの患者から報告されたアウトカムを使用した、疾患の再燃または基礎となる RA または SpA の悪化
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COVID-19 ワクチン ブースター後 6 週間
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CDC Vsafeプログラムによって測定され、治療群によって層別化された、ワクチンの反応原性と一致する個々の症状を持つ患者の数
時間枠：COVID-19 ワクチン ブースター後 6 週間
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VSafe プログラムの一環として疾病管理センターによるデータ収集方法を確認する反応原性の症状
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COVID-19 ワクチン ブースター後 6 週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最初に患者が自己申告し、医療記録で確認された臨床的 COVID-19 感染患者の数、治療群ごと
時間枠：COVID-19 ワクチン ブースターから 6 か月後
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特定の目的 3 に関連する
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COVID-19 ワクチン ブースターから 6 か月後
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CTCAE 4.0で分類された、新たに発症した自己免疫疾患およびその他の事前に特定された有害事象の臨床症状を有する患者の数、治療群ごと
時間枠：COVID-19 ワクチン ブースターから 6 か月後
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例えば
ギラン・バレー, 心膜炎, 心筋炎, 特定の目的 2 に関連します。
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COVID-19 ワクチン ブースターから 6 か月後
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Jeffrey R Curtis, MD MS MPH、Foundation for Advancing Science Technology Education and Research
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 骨の病気
- 筋骨格疾患
- 関節疾患
- リウマチ性疾患
- 結合組織病
- 自己免疫疾患
- 免疫系疾患
- 感染症
- 骨疾患、感染症
- 脊椎疾患
- 脊椎関節症
- 皮膚疾患、丘疹扁平上皮
- 皮膚疾患
- 乾癬
- 関節炎
- 脊椎炎
- 脊椎関節炎
- 関節炎、リウマチ
- 関節炎、乾癬
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- 免疫チェックポイント阻害剤
- ヤヌスキナーゼ阻害剤
- 抗悪性腫瘍剤
- 免疫抑制剤
- 免疫学的因子
- 薬物の生理学的影響
- 薬理作用の分子機構
- 抗炎症剤
- 末梢神経系エージェント
- 胃腸薬
- 酵素阻害剤
- 抗リウマチ薬
- 皮膚科用薬剤
- 感覚系エージェント
- プロテインキナーゼ阻害剤
- 鎮痛剤、非麻薬
- 鎮痛剤
- 抗炎症剤、非ステロイド性
- エタネルセプト
- アダリムマブ
- アバタセプト
- 腫瘍壊死因子阻害剤
- ウパダシチニブ
- トファシチニブ
- ゴリムマブ
- イクセキズマブ
その他の研究ID番号
- COVER-Main
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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