COVID-19 Szczepionka E u pacjentów reumatologicznych (COVER)

Istnieje pilna potrzeba określenia immunogenności i bezpieczeństwa szczepionek przeciwko COVID-19 u osób żyjących z chorobą reumatyczną stosujących terapie immunomodulujące. Biorąc pod uwagę doświadczenia ze szczepieniami przeciwko grypie, pneumokokom, półpaścowi i innym szczepieniom w populacjach chorych na reumatyzm, jasne jest, że terapie modyfikujące przebieg choroby (DMARD) i terapie immunomodulujące stosowane w leczeniu chorób zapalnych o podłożu immunologicznym mają zdolność osłabiania odpowiedzi immunologicznej na szczepienia. W wielu, przeważnie małych badaniach, zbadano optymalne postępowanie z DMARD w odniesieniu do czasu szczepienia w celu maksymalizacji immunogenności różnych szczepionek, przy czym immunogenność służy jako laboratoryjny wskaźnik skuteczności klinicznej. Ponieważ różne programy rozwojowe dotyczące szczepionki przeciwko wirusowi SARS-CoV-2 są na ukończeniu, konieczne będzie zrozumienie, jak najlepiej szczepić pacjentów z obniżoną odpornością, a w szczególności zoptymalizować odpowiedź na szczepionkę wynikającą z dawki uzupełniającej (uzupełniającej) u tych pacjentów. pacjentów stosujących immunomodulujące terapie biologiczne i celowane terapie małocząsteczkowe. We współpracy z grupą zadaniową American College of Rheumatology (ACR) skupioną na opracowaniu wytycznych dotyczących szczepień przeciwko COVID-19, proponowane rzeczywiste badanie zajmie się głównymi lukami w wiedzy, które istnieją w związku ze szczepionką SARS-CoV-2 u pacjentów z chorobą reumatyczną, którzy nie zostały włączone do badań nad szczepionkami. Obecnie grupa zadaniowa ACR ds. wytycznych dotyczących szczepień przeciwko COVID-19 zaleca, aby pacjenci tymczasowo (1-2 tygodnie) odstawili jeden ze swoich leków na autoimmunologiczną chorobę zapalną. Jednak nie wiadomo, czy odstawienie leków może zwiększyć ryzyko zaostrzeń w ich stanie autoimmunologicznym. Jeśli wystąpią, oczekuje się, że wystąpią w ciągu 2-4 tygodni od przerwania leczenia.

Około 1000 pacjentów zostanie przebadanych w celu odpowiedzi na pytania dotyczące odpowiedzi na szczepionkę po podaniu dawek uzupełniających (dawek przypominających) związanych ze stosowaniem upadacytynibu, baricytynibu, abataceptu, kanakinumabu, sekukinumabu, iksekizumabu, tofacytynibu, TNFi, guselkumabu (w zależności od dostępności zasobów) oraz ustekinumab (w zależności od dostępności zasobów). Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do wstrzymania tych zabiegów przez dwa tygodnie lub do kontynuowania leczenia bez przerwy.

Cele badania i hipotezy

Przeprowadzenie dużego, randomizowanego, kontrolowanego badania w celu oceny odpowiedzi na dodatkową dawkę szczepionki SARS-CoV-2 w dużej populacji pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, zaprojektowanej w celu spełnienia trzech konkretnych celów i celów:

1. Cel szczegółowy 1: Ocena immunogenności szczepienia przeciwko SARS-CoV-2 u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, losowo przydzielając pacjentów do krótkiego przerwania (tj. wstrzymania przez 2 tygodnie) w porównaniu z kontynuacją różnych terapii immunomodulujących w czasie, gdy otrzymują uzupełniającą (tj. dawkę przypominającą) ) dawka szczepionki mRNA.

   • Główny wynik: ilościowy pomiar immunoglobuliny G (IgG) przeciwko SARS-CoV-2 przy użyciu technologii elektrochemiluminescencyjnej (ECL) przeciwko domenie wiążącej receptor (RBD) białka szczytowego.
   • Hipoteza pierwotna (H1a): Średnie miano przeciwciał anty-RBD IgG swoistych dla SARS-CoV-2 mierzone po podaniu trzeciej (przypominającej) dawki szczepionki będzie większe u pacjentów przydzielonych losowo do tymczasowego wstrzymania (np. 2 tygodnie) w porównaniu z tymi, którzy kontynuują terapie immunomodulujące.

   • Wyniki eksploracyjne (z randomizowanymi pacjentami jako pierwotną populacją do analizy i wszystkimi pacjentami jako dodatkową populacją do analizy):

     • Pomiary odporności komórkowej i test neutralizacji lub inne testy, które zostaną określone w przyszłości (E1a).
     • Zdolność do neutralizacji żywych wirusów po szczepieniu (E1b).
     • Porównanie średniego miana przeciwciał anty-RBD IgG swoistych dla SARS-CoV-2 zmierzonych po podaniu dawki uzupełniającej dla każdej badanej terapii immunomodulacyjnej w porównaniu z inhibitorami czynnika martwicy nowotworu.
     • Porównanie średniego miana przeciwciał anty-RBD IgG swoistych dla SARS-CoV-2 zmierzonych po dawce uzupełniającej w porównaniu z populacją ogólną.
     • Porównanie średniego miana przeciwciał anty-RBD IgG swoistych dla SARS-CoV-2 zmierzonych po podaniu dawki uzupełniającej u pacjentów otrzymujących jednocześnie metotreksat (MTX) w porównaniu z pacjentami nieotrzymującymi jednocześnie MTX.
     • Porównanie średniego miana przeciwciał anty-RBD IgG swoistych dla białka kolczastego SARS-CoV-2 mierzonego na początku badania, przez leki immunomodulujące otrzymane w czasie początkowej serii szczepionek oraz w zależności od tego, czy lek immunomodulujący został wstrzymany, czy nie.

2. Cel szczegółowy 2: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji szczepienia SARS-CoV-2 u pacjentów z różnymi chorobami autoimmunologicznymi.

   • Wyniki drugorzędne:

     • Zaostrzenie i pogorszenie podstawowej choroby autoimmunologicznej/zapalnej w ciągu 4 tygodni od podania dodatkowej dawki szczepionki.
     • Reaktogenność szczepionki w ciągu 1 tygodnia od podania dodatkowej dawki szczepionki.
     • Inne zdarzenia związane z bezpieczeństwem (np. reakcje alergiczne, anafilaksja, potencjalne zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym).
   • Hipoteza drugorzędna nr 2 (H2b): częstość zaostrzenia choroby po początkowej serii szczepień i dodatkowej dawce szczepionki będzie wyższa u pacjentów, którzy stosują leczenie immunomodulujące, w porównaniu z tymi, którzy tego nie robią. Zaostrzenie choroby będzie gromadzone retrospektywnie na podstawie pomiarów klinicznych i wyników zgłaszanych przez pacjentów dla początkowej serii szczepionek oraz prospektywnie po otrzymaniu dodatkowej dawki szczepionki.
   • Wyniki eksploracyjne: Porównanie krążących miar stanu zapalnego (np. autoprzeciwciał, cytokin, chemokin) między osobami posiadającymi i tymi kontynuującymi terapię immunomodulującą w momencie otrzymania dodatkowej dawki szczepionki [pod warunkiem dostępności środków finansowych].

3. Cel szczegółowy 3: Określenie skuteczności klinicznej szczepienia przeciwko SARS-CoV-2 u pacjentów z różnymi chorobami autoimmunologicznymi oraz w podgrupach pacjentów otrzymujących różne terapie immunomodulujące.

   • Wynik eksploracyjny: skuteczność kliniczna (tj. klinicznie rozpoznane przypadki infekcji COVID) potwierdzona przez aktywny nadzór, a także bierne powiązanie z roszczeniami z administracyjnego planu zdrowotnego i danymi z elektronicznej dokumentacji medycznej (EHR).