COVID-19 vaccinrespons bij reumapatiënten (COVER)

Er is dringend behoefte aan het bepalen van de immunogeniciteit en veiligheid van COVID-19-vaccins bij mensen met reumatische aandoeningen die immunomodulerende therapieën volgen. Gezien de ervaring met griep-, pneumokokken-, gordelroos- en andere vaccinaties bij populaties met reumatische aandoeningen, is het duidelijk dat ziektemodificerende therapieën (DMARD's) en de immunomodulerende therapieën die worden gebruikt om immuungemedieerde ontstekingsziekten te behandelen, de capaciteit hebben om de immuunrespons op vaccinaties af te remmen. Een aantal meestal kleine studies hebben het optimale beheer van DMARD's onderzocht met betrekking tot de timing van vaccinatie om de immunogeniciteit van verschillende vaccins te maximaliseren, waarbij immunogeniciteit dient als een laboratoriumgebaseerde proxy voor klinische effectiviteit. Aangezien verschillende ontwikkelingsprogramma's met betrekking tot een vaccin tegen het SARS-CoV-2-virus hun voltooiing naderen, zal het absoluut noodzakelijk zijn om te begrijpen hoe patiënten met immunosuppressie het beste kunnen worden gevaccineerd, en in het bijzonder om de vaccinrespons als gevolg van een aanvullende (booster) dosis in die gevallen te optimaliseren patiënten die immunomodulerende biologische en gerichte therapieën met kleine moleculen gebruiken. In overleg met de taskforce van het American College of Rheumatology (ACR) die zich richt op het ontwikkelen van COVID-19-vaccinatierichtlijnen, zal het voorgestelde real-world onderzoek de grote kennislacunes aanpakken die bestaan ​​met de SARS-CoV-2-vaccinatie bij patiënten met reumatische aandoeningen die dat niet hebben gedaan. zijn opgenomen in vaccinstudies. Momenteel beveelt de ACR-taskforce voor COVID-19-vaccinatiebegeleiding aan dat patiënten tijdelijk (1-2 weken) stoppen met een van hun medicijnen voor hun auto-immuunontstekingsziekte. Het is echter niet bekend of het stoppen van medicijnen het risico op opflakkeringen in hun auto-immuunziekte kan verhogen. Als deze optreden, wordt verwacht dat ze binnen 2-4 weken na onderbreking van de behandeling optreden.

Ongeveer 1000 patiënten zullen worden bestudeerd om deze vragen over de vaccinrespons te beantwoorden na aanvullende (booster) dosering geassocieerd met het gebruik van upadacitinib, baricitinib, abatacept, canakinumab, secukinumab, ixekizumab, tofacitinib, TNFi, guselkumab (afhankelijk van beschikbaarheid van middelen), en ustekinumab (afhankelijk van de beschikbaarheid van middelen). Deelnemers worden gerandomiseerd om deze behandelingen twee weken vol te houden, of om hun medicatie zonder onderbreking voort te zetten.

Studiedoelstellingen en hypothesen

Een grote, gerandomiseerde, gecontroleerde studie uitvoeren om de aanvullende dosisrespons van het SARS-CoV-2-vaccin te evalueren bij een grote populatie patiënten met auto-immuunziekten, ontworpen om aan drie specifieke doelstellingen te voldoen:

1. Specifiek doel 1: Evalueer de immunogeniciteit van SARS-CoV-2-vaccinatie bij patiënten met auto-immuunziekten, waarbij patiënten worden gerandomiseerd om de verschillende immunomodulerende therapieën kort te onderbreken (d.w.z. gedurende 2 weken vast te houden) versus door te gaan met verschillende immunomodulerende therapieën op het moment dat ze een aanvullende (d.w.z. boostertherapie) krijgen. ) dosis mRNA-vaccin.

   • Primaire uitkomst: kwantitatieve meting van immunoglobuline G (IgG) tegen SARS-CoV-2 met behulp van elektrochemiluminescente (ECL) technologie tegen het receptorbindende domein (RBD) van spike-eiwit.
   • Primaire hypothese (H1a): De gemiddelde titer van anti-RBD IgG-antilichamen die specifiek zijn voor SARS-CoV-2, gemeten na een derde (booster)vaccindosis, zal groter zijn bij patiënten die gerandomiseerd zijn om tijdelijk vast te houden (bijv. 2 weken) dan bij degenen die doorgaan immunomodulerende therapieën.

   • Verkennende uitkomsten (met de gerandomiseerde patiënten als primaire analysepopulatie en alle patiënten als aanvullende analysepopulatie):

     • Maatregelen van celgemedieerde immuniteit en neutraliserende assay of andere assays die in de toekomst zullen worden gespecificeerd (E1a).
     • Live-viraal neutralisatievermogen na vaccinatie (E1b).
     • Vergelijking van de gemiddelde titer van anti-RBD IgG-antilichamen die specifiek zijn voor SARS-CoV-2 gemeten na aanvullende dosis voor elke immunomodulerende therapie die moet worden bestudeerd in vergelijking met tumornecrosefactorremmers.
     • Vergelijking van de gemiddelde titer van anti-RBD IgG-antilichamen specifiek voor SARS-CoV-2 gemeten na aanvullende dosis in vergelijking met de algemene bevolking.
     • Vergelijking van de gemiddelde titer van anti-RBD IgG-antilichamen die specifiek zijn voor SARS-CoV-2 gemeten na aanvullende dosis bij patiënten die gelijktijdig methotrexaat (MTX) kregen in vergelijking met patiënten die geen gelijktijdige MTX kregen.
     • Vergelijking van de gemiddelde titer van anti-RBD IgG-antilichamen die specifiek zijn voor SARS-CoV-2-spike-eiwit, gemeten bij aanvang, door immunomodulerende medicatie ontvangen op het moment van de eerste vaccinreeks, en naargelang de immunomodulerende medicatie werd aangehouden of niet.

2. Specifiek doel 2: Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van SARS-CoV-2-vaccinatie bij patiënten met verschillende auto-immuunziekten.

   • Secundaire uitkomsten:

     • Opflakkering en verergering van de onderliggende auto-immuunziekte/ontstekingsziekte binnen 4 weken na de aanvullende vaccindosis.
     • Vaccinreactiviteit binnen 1 week na de aanvullende vaccindosis.
     • Andere veiligheidsgebeurtenissen (bijv. allergische reacties, anafylaxie, mogelijke immuungemedieerde bijwerkingen).
   • Secundaire hypothese nr. 2 (H2b): de frequentie van opflakkeringen van de ziekte na de initiële vaccinreeks en een aanvullende vaccindosis zal hoger zijn bij patiënten die immunomodulerende therapie ondergaan in vergelijking met degenen die dat niet doen. Opflakkeringen van de ziekte zullen retrospectief worden verzameld door middel van klinische metingen en door de patiënt gerapporteerde resultaten voor de initiële vaccinreeks, en prospectief na ontvangst van de aanvullende vaccindosis.
   • Verkennende resultaten: vergelijking van circulerende metingen van ontsteking (bijv. auto-antilichamen, cytokines, chemokines) tussen degenen die immunomodulerende therapie hebben en degenen die doorgaan met immunomodulerende therapie op het moment van ontvangst van een aanvullende dosis vaccin [onder voorbehoud van beschikbaarheid van financiering].

3. Specifiek doel 3: Vaststellen van de klinische effectiviteit van SARS-CoV-2-vaccinatie bij patiënten met verschillende auto-immuunziekten en de subgroepen van patiënten die verschillende immunomodulerende therapieën krijgen.

   • Verkennende uitkomst: klinische werkzaamheid (d.w.z. klinisch erkende COVID-infectiegebeurtenissen) zoals vastgesteld door actief toezicht, evenals passieve koppeling aan claims van administratieve gezondheidsplannen en gegevens uit elektronische medische dossiers (EHR).