COVID-19 VaccinE Response chez les patients en rhumatologie (COVER)

Il est urgent de déterminer l'immunogénicité et l'innocuité des vaccins COVID-19 chez les personnes vivant avec une maladie rhumatismale sous thérapies immunomodulatrices. Compte tenu de l'expérience acquise avec la grippe, le pneumocoque, le zona et d'autres vaccins dans les populations de maladies rhumatismales, il est clair que les traitements modificateurs de la maladie (ARMM) et les traitements immunomodulateurs utilisés pour traiter les maladies inflammatoires à médiation immunitaire ont la capacité d'atténuer les réponses immunitaires aux vaccinations. Un certain nombre d'études, pour la plupart de petite taille, ont examiné la gestion optimale des DMARD en ce qui concerne le moment de la vaccination afin de maximiser l'immunogénicité de divers vaccins, l'immunogénicité servant de proxy en laboratoire pour l'efficacité clinique. Alors que divers programmes de développement concernant un vaccin contre le virus du SRAS-CoV-2 touchent à leur fin, il sera impératif de comprendre comment vacciner au mieux les patients immunodéprimés, et en particulier, d'optimiser la réponse vaccinale résultant d'une dose supplémentaire (de rappel) chez ces patients. patients utilisant des thérapies biologiques immunomodulatrices et ciblées à base de petites molécules. De concert avec le groupe de travail de l'American College of Rheumatology (ACR) axé sur l'élaboration de directives de vaccination contre la COVID-19, l'étude proposée dans le monde réel comblera les principales lacunes dans les connaissances qui existent avec la vaccination contre le SRAS-CoV-2 chez les patients atteints de maladies rhumatismales qui n'ont pas été inclus dans les études sur les vaccins. Actuellement, le groupe de travail ACR pour les conseils de vaccination contre le COVID-19 recommande aux patients d'arrêter temporairement (1 à 2 semaines) l'un de leurs médicaments pour leur maladie inflammatoire auto-immune. Cependant, on ne sait pas si l'arrêt des médicaments peut augmenter le risque de poussées dans leur état auto-immun. Si ceux-ci surviennent, ils devraient survenir dans les 2 à 4 semaines suivant l'interruption du traitement.

Environ 1000 patients seront étudiés pour répondre à ces questions sur la réponse vaccinale après une dose supplémentaire (rappel) associée à l'utilisation de l'upadacitinib, du baricitinib, de l'abatacept, du canakinumab, du sécukinumab, de l'ixékizumab, du tofacitinib, du TNFi, du guselkumab (sous réserve de la disponibilité des ressources) et ustekinumab (sous réserve de disponibilité des ressources). Les participants seront randomisés pour maintenir ces traitements pendant deux semaines ou pour continuer leur traitement sans interruption.

Objectifs et hypothèses de l'étude

Mener un vaste essai contrôlé randomisé pour évaluer la réponse à la dose supplémentaire du vaccin SARS-CoV-2 dans une large population de patients atteints de maladies auto-immunes, conçu pour répondre à trois objectifs et buts spécifiques :

1. Objectif spécifique 1 : Évaluer l'immunogénicité de la vaccination contre le SRAS-CoV-2 chez les patients atteints de maladies auto-immunes, en randomisant les patients pour interrompre brièvement (c'est-à-dire, tenir pendant 2 semaines) par rapport à poursuivre diverses thérapies immunomodulatrices au moment où ils reçoivent un supplément (c'est-à-dire, rappel ) dose de vaccin ARNm.

   • Résultat principal : mesure quantitative de l'immunoglobuline G (IgG) contre le SRAS-CoV-2 à l'aide de la technologie électrochimioluminescente (ECL) contre le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la protéine de pointe.
   • Hypothèse principale (H1a) : Le titre moyen d'anticorps IgG anti-RBD spécifiques au SRAS-CoV-2 mesuré après une troisième dose de vaccin (de rappel) sera plus élevé chez les patients randomisés pour un maintien temporaire (par exemple, 2 semaines) par rapport à ceux qui continuent thérapies immunomodulatrices.

   • Résultats exploratoires (avec les patients randomisés comme population d'analyse principale et tous les patients comme population d'analyse supplémentaire) :

     • Mesures de l'immunité à médiation cellulaire et test de neutralisation ou autres tests à préciser ultérieurement (E1a).
     • Capacité de neutralisation virale vivante post-vaccination (E1b).
     • Comparaison du titre moyen d'anticorps IgG anti-RBD spécifiques au SRAS-CoV-2 mesuré après la dose supplémentaire pour chaque thérapie immunomodulatrice à étudier par rapport aux inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale.
     • Comparaison du titre moyen d'anticorps IgG anti-RBD spécifiques au SRAS-CoV-2 mesuré après la dose supplémentaire par rapport à la population générale.
     • Comparaison du titre moyen d'anticorps IgG anti-RBD spécifiques au SRAS-CoV-2 mesuré après la dose supplémentaire chez les patients recevant du méthotrexate (MTX) concomitant par rapport aux patients ne recevant pas de MTX concomitant.
     • Comparaison du titre moyen d'anticorps IgG anti-RBD spécifiques de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 mesuré au départ, par médicament immunomodulateur reçu au moment de la série vaccinale initiale, et selon que le médicament immunomodulateur a été retenu ou non.

2. Objectif spécifique 2 : Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la vaccination contre le SRAS-CoV-2 chez les patients atteints de différentes maladies auto-immunes.

   • Résultats secondaires :

     • Poussée et aggravation de la maladie auto-immune/inflammatoire sous-jacente dans les 4 semaines suivant la dose de vaccin supplémentaire.
     • Réactogénicité du vaccin dans la semaine suivant la dose de vaccin supplémentaire.
     • Autres événements liés à l'innocuité (par exemple, réactions allergiques, anaphylaxie, événements indésirables potentiels à médiation immunitaire).
   • Hypothèse secondaire n° 2 (H2b) : la fréquence des poussées de la maladie après la série de vaccins initiale et une dose de vaccin supplémentaire sera plus élevée chez les patients qui suivent un traitement immunomodulateur par rapport à ceux qui n'en ont pas. La poussée de la maladie sera recueillie rétrospectivement grâce à des mesures cliniques et aux résultats rapportés par les patients pour la série de vaccins initiale, et prospectivement après réception de la dose de vaccin supplémentaire.
   • Résultats exploratoires : Comparaison des mesures circulantes de l'inflammation (p.

3. Objectif spécifique 3 : Déterminer l'efficacité clinique de la vaccination contre le SRAS-CoV-2 chez les patients atteints de différentes maladies auto-immunes et les sous-groupes de patients recevant différentes thérapies immunomodulatrices.

   • Résultat exploratoire : efficacité clinique (c'est-à-dire événements d'infection à la COVID reconnus cliniquement) telle qu'établie par une surveillance active, ainsi qu'un lien passif avec les demandes de remboursement du régime d'assurance-maladie administrative et les données du dossier de santé électronique (DSE).