Respuesta a la vacuna COVID-19 en pacientes de reumatología (COVER)

Existe una necesidad urgente de determinar la inmunogenicidad y la seguridad de las vacunas COVID-19 en personas que viven con enfermedades reumáticas en terapias inmunomoduladoras. Dada la experiencia con vacunas contra la influenza, el neumococo, el herpes zóster y otras vacunas en poblaciones con enfermedades reumáticas, está claro que las terapias modificadoras de la enfermedad (DMARD, por sus siglas en inglés) y las terapias inmunomoduladoras utilizadas para tratar enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunitario tienen la capacidad de atenuar las respuestas inmunitarias a las vacunas. Varios estudios, en su mayoría pequeños, han examinado el manejo óptimo de los DMARD con respecto al momento de la vacunación para maximizar la inmunogenicidad de varias vacunas, y la inmunogenicidad sirve como un indicador basado en laboratorio para la eficacia clínica. A medida que varios programas de desarrollo están a punto de completarse con respecto a una vacuna para el virus SARS-CoV-2, será imperativo comprender la mejor manera de vacunar a los pacientes inmunodeprimidos y, en particular, optimizar la respuesta de la vacuna resultante de una dosis suplementaria (refuerzo) en esos pacientes. pacientes que usan inmunomoduladores biológicos y terapias de moléculas pequeñas dirigidas. En conjunto con el grupo de trabajo del Colegio Estadounidense de Reumatología (ACR, por sus siglas en inglés) centrado en desarrollar una guía de vacunación contra el COVID-19, el estudio del mundo real propuesto abordará las principales brechas de conocimiento que existen con la vacunación contra el SARS-CoV-2 en pacientes con enfermedades reumáticas que no han recibido sido incluido en los estudios de vacunas. Actualmente, el grupo de trabajo de ACR para la guía de vacunación contra COVID-19 recomienda que los pacientes suspendan temporalmente (1-2 semanas) uno de sus medicamentos para su enfermedad inflamatoria autoinmune. Sin embargo, no se sabe si suspender los medicamentos puede aumentar el riesgo de brotes en su condición autoinmune. Si esto ocurre, se espera que ocurra dentro de las 2 a 4 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento.

Se estudiarán aproximadamente 1000 pacientes para abordar estas preguntas sobre la respuesta de la vacuna después de la dosificación suplementaria (refuerzo) asociada con el uso de upadacitinib, baricitinib, abatacept, canakinumab, secukinumab, ixekizumab, tofacitinib, TNFi, guselkumab (sujeto a la disponibilidad de recursos) y ustekinumab (sujeto a disponibilidad de recursos). Los participantes serán asignados al azar para mantener estos tratamientos durante dos semanas o para continuar con su medicación sin interrupción.

Objetivos e hipótesis del estudio

Llevar a cabo un gran ensayo controlado aleatorio para evaluar la respuesta a la dosis suplementaria de la vacuna contra el SARS-CoV-2 en una gran población de pacientes con enfermedades autoinmunes, diseñado para cumplir con tres objetivos y metas específicos:

1. Objetivo específico 1: Evaluar la inmunogenicidad de la vacunación contra el SARS-CoV-2 en pacientes con enfermedades autoinmunes, aleatorizando a los pacientes para interrumpir brevemente (es decir, mantener durante 2 semanas) versus continuar con varias terapias inmunomoduladoras en el momento en que reciben un complemento (es decir, refuerzo). ) dosis de vacuna de ARNm.

   • Resultado primario: medición cuantitativa de inmunoglobulina G (IgG) contra el SARS-CoV-2 mediante tecnología electroquimioluminiscente (ECL) contra el dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína de punta.
   • Hipótesis principal (H1a): el título medio de anticuerpos IgG anti-RBD específicos para el SARS-CoV-2 medido después de una tercera dosis de vacuna (refuerzo) será mayor en pacientes aleatorizados para suspender temporalmente (por ejemplo, 2 semanas) versus aquellos que continúan terapias inmunomoduladoras.

   • Resultados exploratorios (con los pacientes aleatorizados como población de análisis principal y todos los pacientes como población de análisis adicional):

     • Medidas de inmunidad mediada por células y ensayo de neutralización u otros ensayos que se especificarán en el futuro (E1a).
     • Capacidad de neutralización de virus vivos posvacunación (E1b).
     • Comparación del título medio de anticuerpos IgG anti-RBD específicos para el SARS-CoV-2 medido después de la dosis suplementaria para cada terapia inmunomoduladora que se estudiará en comparación con los inhibidores del factor de necrosis tumoral.
     • Comparación del título medio de anticuerpos IgG anti-RBD específicos para el SARS-CoV-2 medido después de la dosis suplementaria en comparación con la población general.
     • Comparación del título medio de anticuerpos IgG anti-RBD específicos para el SARS-CoV-2 medido después de la dosis suplementaria en pacientes que recibieron metotrexato (MTX) concomitante en comparación con pacientes que no recibieron MTX concomitante.
     • Comparación del título medio de anticuerpos IgG anti-RBD específicos para la proteína del pico del SARS-CoV-2 medido al inicio del estudio, por medicación inmunomoduladora recibida en el momento de la serie inicial de vacunas, y según si la medicación inmunomoduladora se mantuvo o no.

2. Objetivo Específico 2: Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la vacunación contra el SARS-CoV-2 en pacientes con diferentes enfermedades autoinmunes.

   • Resultados secundarios:

     • Brote y empeoramiento de la enfermedad autoinmune/inflamatoria subyacente dentro de las 4 semanas posteriores a la dosis de la vacuna suplementaria.
     • Reactogenicidad de la vacuna dentro de 1 semana de la dosis de vacuna suplementaria.
     • Otros eventos de seguridad (p. ej., reacciones alérgicas, anafilaxia, posibles eventos adversos mediados por el sistema inmunitario).
   • Hipótesis secundaria n.º 2 (H2b): la frecuencia de brotes de la enfermedad después de la serie inicial de vacunas y una dosis de vacuna suplementaria será mayor en pacientes que reciben terapia inmunomoduladora en comparación con aquellos que no la reciben. Los brotes de la enfermedad se recopilarán retrospectivamente a través de mediciones clínicas y los resultados informados por los pacientes para la serie inicial de vacunas, y prospectivamente después de recibir la dosis de vacuna suplementaria.
   • Resultados exploratorios: Comparación de las medidas circulantes de inflamación (p. ej., autoanticuerpos, citocinas, quimiocinas) entre quienes mantienen y quienes continúan la terapia inmunomoduladora en el momento de recibir una dosis suplementaria de vacuna [sujeto a la disponibilidad de fondos].

3. Objetivo Específico 3: Determinar la efectividad clínica de la vacunación contra el SARS-CoV-2 en pacientes con diferentes condiciones autoinmunes y los subgrupos de pacientes que reciben diferentes terapias inmunomoduladoras.

   • Resultado exploratorio: eficacia clínica (es decir, eventos de infección por COVID reconocidos clínicamente) según lo determinado por la vigilancia activa, así como la vinculación pasiva con los reclamos administrativos del plan de salud y los datos del registro de salud electrónico (EHR).