Реакция на вакцину против COVID-19 у ревматологических пациентов (COVER)

Существует настоятельная необходимость определить иммуногенность и безопасность вакцин против COVID-19 у людей, живущих с ревматическими заболеваниями, получающих иммуномодулирующую терапию. Учитывая опыт вакцинации против гриппа, пневмококка, опоясывающего лишая и других заболеваний у популяций с ревматическими заболеваниями, становится ясно, что терапия, модифицирующая болезнь (БПВП), и иммуномодулирующая терапия, используемые для лечения иммуноопосредованных воспалительных заболеваний, обладают способностью притуплять иммунный ответ на вакцинацию. В ряде в основном небольших исследований изучалось оптимальное лечение DMARD в отношении сроков вакцинации, чтобы максимизировать иммуногенность различных вакцин, при этом иммуногенность служит лабораторным показателем клинической эффективности. Поскольку различные программы разработки вакцины против вируса SARS-CoV-2 близятся к завершению, крайне важно понять, как лучше всего вакцинировать пациентов с иммуносупрессией, и, в частности, оптимизировать ответ на вакцину в результате дополнительной (бустерной) дозы у этих пациентов. пациенты, использующие иммуномодулирующие биологические препараты и таргетную низкомолекулярную терапию. Совместно с целевой группой Американского колледжа ревматологов (ACR), сосредоточенной на разработке руководства по вакцинации против COVID-19, предлагаемое исследование в реальных условиях позволит устранить основные пробелы в знаниях, которые существуют в связи с вакцинацией против SARS-CoV-2 у пациентов с ревматическими заболеваниями, которые не были включены в исследования вакцин. В настоящее время рабочая группа ACR по руководству по вакцинации против COVID-19 рекомендует пациентам временно (на 1-2 недели) прекратить прием одного из своих лекарств от аутоиммунного воспалительного заболевания. Однако неизвестно, может ли прекращение приема лекарств увеличить риск обострений их аутоиммунного состояния. Если это произойдет, то ожидается, что они произойдут в течение 2-4 недель после прерывания лечения.

Приблизительно 1000 пациентов будут изучены, чтобы ответить на эти вопросы об ответе на вакцину после дополнительной (бустерной) дозировки, связанной с использованием упадацитиниба, барицитиниба, абатацепта, канакинумаба, секукинумаба, иксекизумаба, тофацитиниба, TNFi, гуселькумаба (при наличии ресурсов) и устекинумаб (при наличии ресурсов). Участники будут рандомизированы для проведения этих процедур в течение двух недель или для продолжения приема лекарств без перерыва.

Цели исследования и гипотезы

Провести большое рандомизированное контролируемое исследование для оценки реакции на дополнительную дозу вакцины против SARS-CoV-2 у большой популяции пациентов с аутоиммунными заболеваниями, предназначенное для достижения трех конкретных целей и задач:

1. Конкретная цель 1: оценить иммуногенность вакцинации против SARS-CoV-2 у пациентов с аутоиммунными состояниями, рандомизировав пациентов для кратковременного прерывания (т. ) доза мРНК-вакцины.

   • Первичный результат: количественное измерение иммуноглобулина G (IgG) против SARS-CoV-2 с использованием технологии электрохемилюминесценции (ECL) против рецептор-связывающего домена (RBD) шиповидного белка.
   • Первичная гипотеза (H1a): средний титр анти-RBD IgG-антител, специфичных к SARS-CoV-2, измеренный после третьей (бустерной) дозы вакцины, будет выше у пациентов, рандомизированных для временного удержания (например, 2 недели), по сравнению с теми, кто продолжает иммуномодулирующая терапия.

   • Исследовательские результаты (с рандомизированными пациентами в качестве первичной популяции для анализа и всеми пациентами в качестве дополнительной популяции для анализа):

     • Показатели клеточно-опосредованного иммунитета и анализ нейтрализации или другие анализы будут уточнены в будущем (E1a).
     • Способность к нейтрализации живых вирусов после вакцинации (E1b).
     • Сравнение среднего титра анти-RBD IgG-антител, специфичных к SARS-CoV-2, измеренных после дополнительной дозы для каждой изучаемой иммуномодулирующей терапии по сравнению с ингибиторами фактора некроза опухоли.
     • Сравнение среднего титра антител IgG против RBD, специфичных к SARS-CoV-2, измеренных после введения дополнительной дозы, по сравнению с населением в целом.
     • Сравнение среднего титра анти-RBD IgG-антител, специфичных к SARS-CoV-2, измеренных после дополнительной дозы у пациентов, получающих сопутствующую метотрексат (MTX), по сравнению с пациентами, не получающими сопутствующую метотрексат.
     • Сравнение среднего титра анти-RBD IgG-антител, специфичных к шиповидному белку SARS-CoV-2, измеренного на исходном уровне, с иммуномодулирующими препаратами, полученными во время первоначальной серии вакцин, и в зависимости от того, принимались ли иммуномодулирующие препараты или нет.

2. Конкретная цель 2: оценить безопасность и переносимость вакцинации против SARS-CoV-2 у пациентов с различными аутоиммунными заболеваниями.

   • Вторичные результаты:

     • Обострение и ухудшение основного аутоиммунного/воспалительного заболевания в течение 4 недель после введения дополнительной дозы вакцины.
     • Реактогенность вакцины в течение 1 недели после введения дополнительной дозы вакцины.
     • Другие явления, связанные с безопасностью (например, аллергические реакции, анафилаксия, потенциальные нежелательные явления, опосредованные иммунной системой).
   • Вторичная гипотеза № 2 (H2b): частота обострений заболевания после первоначальной серии вакцин и дополнительной дозы вакцины будет выше у пациентов, получающих иммуномодулирующую терапию, по сравнению с теми, кто этого не делает. Данные о вспышках заболевания будут собираться ретроспективно посредством клинических измерений и сообщений пациентов о результатах первоначальной серии вакцинации, а также проспективно после получения дополнительной дозы вакцины.
   • Исследовательские результаты: сравнение циркулирующих показателей воспаления (например, аутоантител, цитокинов, хемокинов) между теми, кто получал и теми, кто продолжал иммуномодулирующую терапию на момент получения дополнительной дозы вакцины [при наличии финансирования].

3. Конкретная цель 3: определить клиническую эффективность вакцинации против SARS-CoV-2 у пациентов с различными аутоиммунными заболеваниями и в подгруппах пациентов, получающих различную иммуномодулирующую терапию.

   • Исследовательский результат: клиническая эффективность (т. е. клинически признанные случаи заражения COVID), подтвержденная активным наблюдением, а также пассивная связь с заявлениями административного плана медицинского страхования и данными электронной медицинской карты (EHR).