风湿病患者的 COVID-19 疫苗反应 (COVER)
风湿病患者的 SARS-CoV-2 疫苗反应和安全性以及临时中断免疫调节治疗的影响
风湿病患者的 COVID-19 疫苗反应 (COVER) 研究是一项多中心随机对照试验，旨在评估 mRNA COVID-19 疫苗补充剂量（加强剂）在自身免疫性疾病患者中的有效性和安全性，并评估不同的影响免疫调节疗法对疫苗反应的影响。 研究人员建议招募多达 1000 名患有自身免疫性疾病的患者，这些患者已完成 2 剂 mRNA COVID-19 疫苗接种（> 28 天前），并且计划接受额外剂量的 mRNA COVID-19 疫苗（即，助推器）。 本研究的参与者将是 18 岁及以上确诊风湿病的男性和女性，包括银屑病关节炎 (PsA)、中轴型脊柱关节炎 (SpA) 和类风湿性关节炎 (RA)，他们表示决定在接种后 30 天内接受 mRNA 疫苗接种加强剂注册。
这项研究的主要目的是检验这样一个假设，即在接种 COVID-19 疫苗前后短时间服用某些药物可能会改善对疫苗的反应，同时不会对其疾病的影响产生过分的安全担忧. 在研究期间，使用协议中概述的免疫调节疗法的参与者将被随机分配为暂时保持（2 周）或在接受 COVID-19 疫苗补充剂量后继续。 因自身免疫性炎症疾病而暂时停止使用一种药物的患者可能会增加自身免疫性疾病发作的风险。 如果发生这些情况，预计会在治疗中断后 2 - 4 周内发生。 详细的协议概述了在本研究中随机化的治疗的保留时间表。
研究概览
地位
详细说明
迫切需要确定 COVID-19 疫苗在接受免疫调节疗法的风湿病患者中的免疫原性和安全性。 鉴于在风湿病人群中接种流感、肺炎球菌、带状疱疹和其他疫苗的经验，很明显，疾病修正疗法 (DMARD) 和用于治疗免疫介导的炎症性疾病的免疫调节疗法能够减弱对疫苗接种的免疫反应。 许多主要是小型研究已经检查了 DMARD 在疫苗接种时间方面的最佳管理，以最大限度地提高各种疫苗的免疫原性，免疫原性作为临床有效性的实验室代表。 随着有关 SARS-CoV-2 病毒疫苗的各种开发计划接近完成，必须了解如何最好地为免疫抑制患者接种疫苗，特别是优化那些因补充（加强）剂量而产生的疫苗反应使用免疫调节生物和靶向小分子疗法的患者。 与专注于制定 COVID-19 疫苗接种指南的美国风湿病学会 (ACR) 工作组合作，拟议的真实世界研究将解决在未接种 SARS-CoV-2 疫苗的风湿病患者中存在的主要知识缺口被纳入疫苗研究。 目前，ACR COVID-19 疫苗接种指导工作组建议患者暂时（1-2 周）停止使用一种治疗自身免疫性炎症的药物。 然而，尚不清楚停止药物治疗是否会增加其自身免疫性疾病发作的风险。 如果发生这些情况，预计会在治疗中断后 2-4 周内发生。
将对大约 1000 名患者进行研究，以解决这些与使用 upadacitinib、baricitinib、abatacept、canakinumab、secukinumab、ixekizumab、tofacitinib、TNFi、guselkumab（取决于资源可用性）相关的补充（加强）剂量后疫苗反应的问题，以及优特克单抗（视资源可用性而定）。 参与者将随机接受这些治疗两周，或不间断地继续服药。
研究目标和假设
开展一项大型随机对照试验，以评估 SARS-CoV-2 疫苗在大量自身免疫性疾病患者中的补充剂量反应，旨在满足三个具体目标：
具体目标 1：评估 SARS-CoV-2 疫苗接种对自身免疫性疾病患者的免疫原性，将患者随机分配为短暂中断（即保持 2 周）或在接受补充（即加强免疫）时继续各种免疫调节疗法) mRNA 疫苗剂量。
- 主要结果：使用电化学发光 (ECL) 技术针对刺突蛋白的受体结合域 (RBD) 定量测量针对 SARS-CoV-2 的免疫球蛋白 G (IgG)。
- 主要假设 (H1a)：在第三次（加强）疫苗接种后测得的 SARS-CoV-2 特异性抗 RBD IgG 抗体的平均滴度在随机接受暂时接种（例如 2 周）接种的患者中高于继续接种疫苗的患者免疫调节疗法。
探索性结果（将随机分组的患者作为主要分析人群，所有患者作为额外的分析人群）：
- 细胞介导的免疫和中和试验或将来指定的其他试验的措施（E1a）。
- 疫苗接种后的活病毒中和能力 (E1b)。
- 与肿瘤坏死因子抑制剂相比，要研究的每种免疫调节疗法补充剂量后测量的 SARS-CoV-2 特异性抗 RBD IgG 抗体的平均滴度比较。
- 与一般人群相比，补充剂量后测量的 SARS-CoV-2 特异性抗 RBD IgG 抗体的平均滴度比较。
- 比较接受伴随甲氨蝶呤 (MTX) 的患者与未接受伴随 MTX 的患者补充剂量后测量的 SARS-CoV-2 特异性抗 RBD IgG 抗体的平均滴度。
- 比较在基线时测量的针对 SARS-CoV-2 刺突蛋白的抗 RBD IgG 抗体的平均滴度，通过在初始疫苗系列时接受的免疫调节药物，以及是否持有免疫调节药物。
具体目标 2：评估具有不同自身免疫性疾病的患者接种 SARS-CoV-2 疫苗的安全性和耐受性。
次要结果：
- 补充疫苗剂量后 4 周内潜在自身免疫/炎症性疾病的发作和疾病恶化。
- 补充疫苗剂量后 1 周内的疫苗反应原性。
- 其他安全事件（例如过敏反应、过敏反应、潜在的免疫介导的不良事件）。
- 次要假设 #2 (H2b)：与未接受免疫调节治疗的患者相比，接受免疫调节治疗的患者在初始疫苗系列和补充疫苗剂量后疾病发作的频率更高。 疾病爆发将通过临床测量和患者报告的初始疫苗系列结果进行回顾性收集，并在收到补充疫苗剂量后进行前瞻性收集。
- 探索性结果：在接受补充剂量的疫苗时比较那些持有和继续免疫调节治疗的人的炎症循环测量（例如，自身抗体、细胞因子、趋化因子）[以资金可用性为条件]。
具体目标 3：确定 SARS-CoV-2 疫苗接种在具有不同自身免疫性疾病的患者和接受不同免疫调节疗法的患者亚组中的临床有效性。
- 探索性结果：通过主动监测确定的临床疗效（即临床认可的 COVID 感染事件），以及与行政健康计划索赔和电子健康记录 (EHR) 数据的被动联系。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Hoover、Alabama、美国、35244
- Illumination Health/Bendcare
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Hoover、Alabama、美国、35244
- Rheumatology Care Center
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85032
- Arizona Arthritis & Rheumatology Research, PLLC
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California
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Beverly Hills、California、美国、90211
- Attune Health
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75231
- Metroplex Clinical Research Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：*患者必须在筛选时满足所有纳入标准*
必须由风湿病学提供者诊断为以下一种或多种自身免疫性炎症：
- 类风湿性关节炎或先前诊断为幼年特发性关节炎的成人（作为单一类别分析）
- 银屑病关节炎 (PsA)、强直性脊柱炎 (ASp) 或其他脊柱关节炎 (SpA)
- 必须在注册前超过 28 天完成两种 mRNA COVID-19 疫苗中任何一种的 2 剂方案
- 必须在接下来的 30 天内安排额外剂量的 mRNA COVID-19 疫苗接种加强剂（或计划安排加强剂）
- 必须拥有能够接收短信的手机和/或个人电子邮件地址
- 目前正在接受表 1 中描述的一种药物
- 在参加研究之前，必须接受稳定的免疫调节治疗 8 周（没有剂量变化，或中断 > 2 周）。 这将包括表 2 中列出的合格免疫调节药物，以及任何背景免疫调节疗法（例如 甲氨蝶呤、来氟米特）或糖皮质激素。
- 必须年满 18 岁
- 必须住在美国。
排除标准：
• 已接受非 mRNA COVID-19 疫苗剂量 (J&J)
- 在过去 90 天内使用过针对 COVID-19 的单克隆抗体（例如 bamlanivimab、casirivimab、imdevimab）
- 任何已知的 COVID-19 疫苗接种禁忌症，包括对先前 COVID-19 疫苗接种的过敏反应，以及对疫苗成分（例如 pegloticase）的严重过敏
- 已知的 HIV/AIDS 或任何其他免疫缺陷病症
- 使用免疫调节疗法治疗任何非风湿病适应症（例如，器官移植）
- 目前正在接受针对任何类型恶性肿瘤的放疗或化疗。
- 在 COVID-19 疫苗补充剂量前两周内接受过 COVID-19 以外的任何免疫接种
- 预计会阻止研究完成的重大基础疾病（例如，可能将生存期限制在 < 1 年内的危及生命的疾病）
- 现场调查员认为会干扰所需研究相关评估的任何其他原因（例如，不受控制的疾病发作、不受控制的合并症）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗中断 - UPA
接种新冠疫苗加强疫苗时免疫调节治疗中断 2 周
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在 COVID 助推器时持有 UPA x 2 周
其他名称：
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无干预：继续治疗
在新冠疫苗加强接种时继续所有免疫调节疗法的治疗
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实验性的：治疗中断 - ABA
接种新冠疫苗加强疫苗时免疫调节治疗中断 2 周
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在 COVID 助推器时保持 SQ ABA x 2 周
其他名称：
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实验性的：治疗中断 - TOF
接种新冠疫苗加强疫苗时免疫调节治疗中断 2 周
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在 COVID 助推器时保持 TOF x 2 周
其他名称：
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实验性的：治疗中断 - SEC
接种新冠疫苗加强疫苗时免疫调节治疗中断 2 周
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在 COVID 助推器时持有 SEC x 2 周
其他名称：
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实验性的：治疗中断 - TNFi SQ
接种新冠疫苗加强疫苗时免疫调节治疗中断 2 周
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在 COVID 助推器时保持 SQ TNFi x 2 周
其他名称：
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实验性的：治疗中断 - CAN
接种新冠疫苗加强疫苗时免疫调节治疗中断 2 周
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在 COVID 助推器时保持 CAN TNFi x 2 周
其他名称：
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实验性的：治疗中断 - BAR
接种新冠疫苗加强疫苗时免疫调节治疗中断 2 周
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在 COVID 助推器时保持 BAR x 2 周
其他名称：
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实验性的：治疗中断 - IXE
接种新冠疫苗加强疫苗时免疫调节治疗中断 2 周
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在 COVID 助推器时持有 IXE x 2 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用电化学发光 (ECL) 技术对抗刺突蛋白受体结合域 (RBD) 的 IgG 抗 SARS-CoV-2 的加强后与加强前定量比，按治疗组分层
大体时间：COVID-19 疫苗加强剂接种后 6 周
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基于实验室的免疫原性测量（体液免疫）
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COVID-19 疫苗加强剂接种后 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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类风湿性关节炎突发问卷（针对 RA/PsA 患者）和 BASDAI（中轴型脊柱关节炎）评分变化超出最小临床重要差异的患者人数，按治疗组分层
大体时间：COVID-19 疫苗加强剂接种后 6 周
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使用经过验证的患者报告的结果，潜在 RA 或 SpA 的疾病发作或恶化
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COVID-19 疫苗加强剂接种后 6 周
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根据 CDC Vsafe 程序测量的具有与疫苗反应原性一致的个体症状的患者数量，按治疗组分层
大体时间：COVID-19 疫苗加强剂接种后 6 周
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作为其 VSafe 计划的一部分，由疾病控制中心的数据收集方法确认的反应原性症状
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COVID-19 疫苗加强剂接种后 6 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床 COVID-19 感染患者的数量，由患者最初自我报告，并由医疗记录确认，按治疗组
大体时间：COVID-19 疫苗加强剂接种后 6 个月
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与具体目标 3 相关
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COVID-19 疫苗加强剂接种后 6 个月
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按 CTCAE 4.0 分类的具有新发自身免疫性疾病和其他预先指定的不良事件临床表现的患者人数，按治疗组分类
大体时间：COVID-19 疫苗加强剂接种后 6 个月
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例如
格林巴利，心包炎，心肌炎，与特定目标 2 相关
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COVID-19 疫苗加强剂接种后 6 个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jeffrey R Curtis, MD MS MPH、Foundation for Advancing Science Technology Education and Research
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
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研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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