アレルギー性鼻炎の治療における鼻スプレーのオンデマンドおよび継続投与の有効性と安全性

背景/意義 AR の普及は世界中で増加しています。 多数の研究が、AR が、特に中程度から重度の AR 人口において、生活の質に重大な悪影響を与えることを示しています。 ただし、AR は致命的な病気ではないため、AR 患者のごく一部だけが病院に行き、専門的な医療アドバイスを求めます。 AR関連の症状が耐えられなくなった場合にのみそうする傾向があり、ARコントロールのレベルが劇的に低下しました. コントロールされていない AR が、喘息および慢性副鼻腔炎の増悪の高リスク因子として特定されていることはよく知られています。 AR 患者では、40% が喘息を発症し、最大 30% が慢性副鼻腔炎を発症します。 AR の適切な治療は、常に患者の生活の質を改善し、AR 関連の合併症のリスクを軽減するのに役立ちます。

AR コントロールの目標を達成するには、常に長期的な治療が必要です。 AR は、アレルゲン曝露によって誘発される IgE 媒介性の炎症性疾患です。 私たちの以前の研究では、中国中部のAR患者の90％以上が、多年生の屋内アレルゲンであるイエダニ（HDM）によって誘発されたことが示されていました。 HDM への曝露は、鼻粘膜に持続的なアレルギー性炎症を引き起こし、AR 症状の定期的な悪化を引き起こします。 INS は現在、アレルギー性炎症を抑制するための基礎薬であり、中等度から重度の AR の第一選択薬として推奨されています。 ただし、抗炎症効果は、数日から2週間の投与後にのみ得られます. このため、ARIA のガイドラインでは、INS を 2 ～ 4 週間定期的に使用し、その後徐々に使用を控えることを提案しています。 別の側面では、抗ヒスタミン薬は症状緩和薬に属し、鼻スプレーで5分以内、経口ルートで30分以内に作用することが証明されています. 抗ヒスタミン薬は、軽度の AR 患者には第一選択薬として、中等度から重度の AR 患者には INS と併用することも推奨されています。 私たちの以前の研究では、AR 患者が現在のガイドラインに従って 15 日間治療された場合、制御されたのは 72.3% のみであることが示されていました。 ただし、治療が 60 日間に延長された場合、95% 以上が AR 制御を達成します。

アドヒアランスの低さは、長期治療にとって常に重要な問題です。 喘息患者では、患者の 80% 以上が、吸入コルチコステロイドを毎日使用する代わりに、症状を緩和するために必要に応じて β2 アゴニストを服用しました。 AR の場合、治療の推奨事項への遵守は、現実の世界で 30% 未満でした。 ほとんどの AR 患者は、短期間の AR 症状のいくつかのエピソードに通常苦しんでいたため、14 日間連続して薬を服用することはありませんでした。 彼らは、迅速な作用の開始と臨床的に関連する症状の軽減の両方を提供できる治療法を強く好みます.

この研究では、治験責任医師は、中等度から重度の AR 患者を対象に、オンデマンド治療と毎日の維持治療の AR コントロールレベルを比較します。 オンデマンド治療が毎日の維持治療と同等または劣らない AR 制御率を達成できる場合、AR 患者の現在の管理を最適化するのに非常に役立ちます。

予備データ 150 人の花粉誘発性の AR の子供を対象とした最近の研究では、無症状の日の割合は、低用量 INS の毎日 (22%) と比較して INS オンデマンド (30%) に有利であることがわかりましたが、統計的有意性は未達成。 これは、オンデマンドのプロピオン酸フルチカゾン治療が、低用量での通常の治療と少なくとも同じくらい効果的であることを意味していました. 著者らは、オンデマンド INS 戦略には、全体的なコルチコステロイド曝露が少なく、コストが低いという利点があると結論付けました。

軽度の喘息患者を対象とした 2 つの大規模な無作為対照研究 (それぞれ 4215 人および 3849 人の患者が無作為化された) では、必要に応じて使用されるブデソニド-ホルモテロールは、52 週間の治療中の重度の喘息増悪率に関して、1 日 2 回のブデソニドよりも劣っていないことが示されました。 .

研究者は、255 人の AR 中国人患者のアレルギー性鼻炎コントロール テスト (ARCT) アンケートを検証しました。ARCT スコア ≥20 は、コントロールされた AR と見なされました。 研究者はまた、510 人の AR 患者の段階的治療を導く上で ARCT アンケートを検証しました。 したがって、ARCT アンケートは、我々 の研究で AR コントロール レベルを計算するために使用されます。 無作為化対照試験では、129 人の AR 患者が 60 日間用量調整なしで INS を受け、85.8% が制御された AR (ARCT スコア≧20) でした。 病院ベースの研究では、研究者はAR患者のわずか4.8％しか薬を服用していない、または時々薬を服用していないことを発見しました. ただし、通常は耐え難い症状だけがAR患者を病院に駆り立てるため、データは実際の状況を反映できませんでした. オンデマンド治療患者における AR 制御率のデータはまだ不足しています。

研究デザインと方法論 研究デザイン これは、中国中部の 4 つの多施設で実施される、HDM 関連の AR を使用した非盲検無作為対照臨床研究です。 症状がコントロールされていない中等度から重度の AR 患者が ARCT˂20 に登録されました。 慣らし期間中、AR患者はINSとAH1で1日2回2週間治療され、ARCTアンケートとQOLアンケートで評価されます。 ARが制御されている場合、患者は鼻腔内AH1グループ、オンデマンドINSまたは毎日のINS維持グループを組み合わせたオンデマンドINSに無作為に割り付けられ、4週間治療された後、治療は中止され、患者は別の治療のためにフォローアップされます8週間。 研究期間中、患者は毎日日誌カードに記入して、TNSS と毎日の ARCT を毎日記録する必要があります。 慣らし期間、治療およびフォローアップ期間中、患者は病院で4週間ごとにフォローアップされ、ARCT、RQLQ、およびIPQアンケートを完了して、3つのグループ間でARコントロールと再発時間を比較しました。

研究集団 これは多施設研究です。 中等度から重度のARが持続する患者は、インフォームドフォームとコンテンツフォームに署名した後、登録されます。青年には保護者の同意が必要です。

包含基準 (1) 18-65 歳 (2) AR 患者 (ARIA ガイドラインによる) (3) HDM に単感作され、HDM 暴露後に AR 症状があった。 （4）スクリーニング期間中に2つ以上の鼻症状（くしゃみ、鼻水、かゆみ、鼻づまり）があった（4）導入期間にAH1治療を併用した2週間のINS後のARCTスコアが20以上（5）十分であった研究に参加することを通知し、同意を得た。

除外基準

(1) 妊娠中または授乳中の女性、悪性腫瘍の患者、先天性または後天性免疫不全疾患の患者、精神疾患のある患者 (2) 慣らし期間における急性上気道感染症 (3) 鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎の既往 (4) ) 重度の鼻中隔湾曲症（5）過去5年間にアレルゲン免疫療法を受けた患者（6）過去6か月以内に生物療法を受けた患者（7）慣らし期間の急性上気道感染症（8）ARを達成できなかった患者慣らし期間の制御。 (9) 他の臨床試験に参加している患者; (10)その他の理由により本治験に不適当な患者(医師の判断による)。

研究プロトコル

1. HDM モノ感作 AR 患者を登録します。
2. 診断と鑑別診断は、ARIAに従って行われました。 ARIAによると、鼻の症状を増加させる可能性のある他の関連疾患は除外されました。
3. ベースラインで ARCT スコア、RQLQ、および簡単な IPQ アンケートを評価します。 無作為化の前に、アゼラスチンとプロピオン酸フルチカゾンの鼻腔内投与で治療し、ARCTスコアを再評価して、2週間後にARCT≧20であることを確認してください。 導入期間中、患者は毎日の TNSS と毎日の ARCT をオンラインで完了する必要があります。
4. オンデマンドの鼻腔内アゼラスチンおよびプロピオン酸フルチカゾン群、オンデマンドのプロピオン酸フルチカゾン群、または毎日の鼻腔内フルチカゾン維持群に無作為化します。 患者は、TNSS と ARCT を記録するためにオンラインで乳製品を完成させる必要があります。
5. 薬物療法は 4 週間後に中止され、患者はさらに 8 週間追跡されます。 フォローアップ期間中、患者は毎日日記カードに記入して、TNSS と ARCT を記録しました。 治療および経過観察期間中、患者は 4 週間ごとに病院を再診する必要があります。 ARCT、RQLQ、および IPQ アンケートに記入して、3 つのグループ間で AR コントロールと再発時間を比較しました。

統計的アプローチとサンプルサイズの計算 関連する文献を参照して、研究者は、継続的 NCS 治療グループの AR コントロール率は 85%、オンデマンド NCS グループとオンデマンド NCS + AH1 グループの AR コントロール率は両方とも 75 であると想定しています。 %、研究者はまた、非劣性マージン値を 10%、登録率を 1:1:1 に設定しました。 各グループのサンプル サイズは 49 で、脱落率は 20% で、合計 180 ケースがこの試験に必要です。

考えられるリスクと予防策 この研究で使用されたプロピオン酸フルチカゾン点鼻薬と塩酸アゼラスチン点鼻薬は、中国で長年にわたって AR 患者に承認され、広く使用されています。 一般的な局所の副作用には、鼻出血、鼻腔および喉の乾燥、局所の鼻の痛みおよび刺激感、苦味または吐き気などがあります。全身の副作用はまれです。 有害事象は、Good Clinical Practiceガイドラインに従って研究者によって記録および管理されます。

データ収集と統計分析 データ収集: 患者は毎日オンラインで日記に記入し、鼻症状 (TNSS) スコアと ARCT を記録します。 症状には、鼻のかゆみ、くしゃみ、鼻水、鼻づまりが含まれていました。 採点基準は、0: 無症候性、1: 軽度、2: 中等度、3: 重度でした。 ARCT スコアは、AR 症状のコントロールを評価するために使用されました。 治療およびフォローアップ期間中、患者は 4 週間ごとにオンサイトでフォローアップされました。 ARCT、RQLQ、および IPQ アンケートに記入して、3 つのグループ間で AR コントロールと再発を比較しました。

統計分析: 主要評価項目は、治療群における 4 週間の AR コントロールレベルでした。 副次評価項目には、異なる治療グループの TNSS スコア、治療後の AR 再発時間、RQLQ および IPQ アンケート スコアの比較、異なる治療グループ間の有害事象が含まれていました。 連続変数のデータは正規性についてテストされ、正規分布に従う変数は平均±標準偏差で表されました。 T 検定を使用して、グループ間の違いを比較しました。非正規分布の変数は、中央値±四分位間隔で表されました。 グループ間の違いを比較するために、マンホイットニーの U 検定が使用されました。バイナリ変数の場合、グループ間の差を決定するためにカイ二乗検定が使用されました。 Kaplan Meier 生存曲線を使用して、さまざまな治療群における AR の再発時間を分析しました。 0.05 未満の p 値は、統計的に有意であると見なされました。