알레르기성 비염 치료에서 비강 스프레이의 주문형 및 지속 투여의 효능 및 안전성

배경/의의 전 세계적으로 AR의 확산이 증가하고 있습니다. 많은 연구에서 AR이 특히 중등도에서 중증 AR 인구의 삶의 질에 상당한 악영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 그러나 AR은 치명적인 질병이 아니기 때문에 소수의 AR 환자만이 전문적인 의학적 조언을 얻기 위해 병원에 갈 것입니다. 그들은 AR 관련 증상이 참을 수 없을 때만 그렇게 하는 경향이 있어 AR 제어 수준이 극적으로 낮아졌습니다. 조절되지 않는 AR이 천식 및 만성 비부비동염 악화의 고위험 인자로 확인되었다는 것은 잘 알려져 있습니다. AR 환자에서 40%는 천식이 발병하고 최대 30%는 만성 부비동염이 발병합니다. AR의 적절한 치료는 항상 환자의 삶의 질을 개선하고 AR 관련 합병증의 위험을 줄이는 데 도움이 됩니다.

AR 제어의 목표를 달성하기 위해서는 항상 장기간의 치료가 필요합니다. AR은 알레르겐 노출에 의해 유발되는 IgE 매개 염증성 질환입니다. 우리의 이전 연구는 중국 중부의 AR 환자의 90% 이상이 다년생 실내 알레르겐인 집 먼지 진드기(HDM)에 의해 유도된 것으로 나타났습니다. HDM 노출은 비강 점액에 지속적인 알레르기 염증을 유발하고 AR 증상을 주기적으로 악화시킵니다. INS는 현재 알레르기 염증을 억제하는 초석 약물이며 중등도에서 중증 AR의 1차 약물로 권장됩니다. 그러나 항염증 효과는 수일에서 2주 동안 투여한 후에야 달성할 수 있습니다. 이러한 이유로 ARIA 가이드라인에서는 INS를 2-4주 동안 정기적으로 사용하고 점차 양을 줄이도록 제안합니다. 한편, 항히스타민제는 증상완화제에 속하며 비강분무제의 경우 5분 이내, 경구용의 경우 30분 이내에 작용하는 것으로 입증되었다. 항히스타민제는 경증 AR 환자의 1차 약물로 권장되며 중등도에서 중증 AR 환자의 경우 INS와 병용됩니다. 우리의 이전 연구는 AR 환자가 현재 지침에 따라 15일 동안 치료를 받은 경우 72.3%만이 통제되었음을 보여주었습니다. 그러나 치료를 60일로 연장하면 95% 이상이 AR 조절에 도달할 것입니다.

낮은 순응도는 항상 장기 치료에 있어 상당한 문제입니다. 천식 환자의 경우 환자의 80% 이상이 매일 흡입용 코르티코스테로이드를 사용하는 대신 증상을 완화하기 위해 필요에 따라 β2 작용제를 복용했습니다. AR의 경우 실제 세계에서 치료 권장 사항에 대한 순응도가 30% 미만이었습니다. 대부분의 AR 환자는 일반적으로 단기 AR 증상의 여러 에피소드를 겪었기 때문에 14일 동안 지속적으로 약물을 복용하지 않을 것입니다. 그들은 빠른 행동 개시와 임상적으로 관련된 증상 완화를 모두 제공할 수 있는 치료에 대한 강한 선호도를 가지고 있습니다.

이 연구에서 조사관은 온디맨드 치료의 AR 제어 수준과 중등도에서 중증 AR 환자의 일일 유지 치료를 비교할 것입니다. 주문형 치료가 일일 유지 치료와 유사하거나 열등하지 않은 AR 제어율을 달성할 수 있다면 AR 환자의 현재 관리를 최적화하는 데 매우 도움이 될 것입니다.

예비 데이터 꽃가루 유발 AR 어린이 150명을 대상으로 한 최근 연구에서는 증상이 없는 날의 비율이 매일 저용량 INS(22%)와 비교하여 주문형 INS(30%)에 찬성하는 것으로 나타났습니다. 달성되지 않았습니다. 이는 주문형 플루티카손 프로피오네이트 치료가 적어도 저용량의 일반 치료만큼 효과적이라는 것을 의미합니다. 저자는 온디맨드 INS 전략이 전체 코르티코스테로이드 노출이 적고 비용이 적게 든다는 이점이 있다고 결론지었습니다.

경미한 천식 환자에 대한 2건의 대규모 무작위 대조 연구(각각 4215명 및 3849명의 환자가 무작위 배정됨)는 필요에 따라 부데소니드-포르모테롤을 사용하는 것이 52주 치료 동안 중증 천식 악화율과 관련하여 부데소니드를 하루 2회 투여하는 것보다 열등하지 않음을 보여주었습니다. .

조사관은 255명의 AR 중국인 환자에서 ARCT(알레르기성 비염 조절 테스트) 설문지를 검증했으며, ARCT 점수 ≥20은 통제된 AR로 간주되었습니다. 조사관은 또한 510명의 AR 환자에서 단계별 치료를 안내하는 ARCT 설문지를 검증했습니다. 따라서 ARCT 설문지는 본 연구에서 AR 제어 수준을 계산하는 데 사용됩니다. 무작위 통제 시험에서 129명의 AR 환자가 60일 동안 용량 조정 없이 INS를 받았고, 85.8%가 통제된 AR(ARCT 점수≥20)이었습니다. 병원 기반 연구에서 조사관은 AR 환자의 4.8%만이 약을 복용하지 않거나 가끔 약을 복용하지 않고 통제되었음을 발견했습니다. 그러나 일반적으로 견딜 수 없는 증상만이 AR 환자를 병원으로 몰고 가기 때문에 데이터가 실제 상황을 반영할 수 없었습니다. 주문형 치료 환자의 AR 제어율에 대한 데이터는 아직 부족합니다.

연구 설계 및 방법론 연구 설계 이것은 중국 중부의 4개 다기관에서 수행될 HDM 관련 AR을 사용한 개방형 무작위 통제 임상 연구입니다. 증상이 조절되지 않는 중등도-중증 AR 환자는 ARCT˂20에 등록되었습니다. 도입 기간에 AR 환자는 2주 동안 매일 2회 INS와 AH1으로 치료를 받고 ARCT 설문지 및 삶의 질 설문지로 평가됩니다. AR이 통제되는 경우, 환자는 주문형 INS 결합 비강내 AH1 그룹, 주문형 INS 또는 매일 INS 유지 그룹으로 무작위 배정되어 4주 동안 치료한 후 치료를 중단하고 다른 환자를 추적 관찰합니다. 8주. 연구 기간 동안 환자는 매일 다이어리 카드를 작성하여 매일 TNSS 및 일일 ARCT를 기록해야 합니다. 준비 기간, 치료 및 추적 기간 동안 환자는 세 그룹 간의 AR 제어 및 재발 시간을 비교하기 위해 ARCT, RQLQ 및 IPQ 설문지를 완료하기 위해 병원에서 4주마다 환자를 추적했습니다.

연구 모집단 이것은 다기관 연구입니다. 지속적인 중등도에서 중증 AR 환자는 정보 및 내용 양식에 서명한 후 등록되며, 청소년은 보호자 동의가 필요합니다.

포함 기준 (1) 18-65세(2) AR 환자(ARIA 가이드라인에 따름)(3) HDM에 단일 감작되고 HDM 노출 후 AR 증상이 있음; (4) 스크리닝 기간에 최소 2개의 비강 증상(재채기, 콧물, 가려움증, 코막힘)이 있었습니다. 연구 참여에 대해 알리고 동의했습니다.

제외 기준

(1) 임산부 또는 수유부, 악성 종양 환자, 선천성 또는 후천성 면역 결핍증 환자, 정신 질환 환자(2) 도입 기간의 급성 상기도 감염(3) 비용종을 동반한 만성 부비동염의 병력(4) ) 코 중격의 심한 편차(5) 지난 5년 동안 알레르겐 면역 요법을 받은 자(6) 지난 6개월 동안 생물학적 요법을 받은 자(7) 도입 기간의 급성 상기도 감염(8) AR 달성에 실패한 환자 도입 기간에 통제.(9) 다른 임상시험에 참여하고 있는 환자 (10) 기타 사유로 본 임상시험에 적합하지 않은 환자(시험자 평가).

연구 프로토콜

1. HDM 단일 감작 AR 환자를 등록합니다.
2. ARIA에 따라 진단 및 감별진단을 하였다. 비강 증상을 증가시킬 수 있는 다른 관련 질병은 ARIA에 따라 제외되었습니다.
3. 기준선에서 ARCT 점수, RQLQ 및 간략한 IPQ 설문지를 평가합니다. 비강내 아젤라스틴 및 플루티카손 프로피오네이트로 치료하고 ARCT 점수를 재평가하여 무작위 배정 전 2주 후 ARCT≥20을 보장합니다. 도입 기간 동안 환자는 온라인으로 일일 TNSS 및 일일 ARCT를 완료해야 합니다.
4. 주문형 비강내 아젤라스틴 및 플루티카손 프로피오네이트 그룹, 주문형 플루티카손 프로피오네이트 그룹 또는 일일 비강내 플루티카손 유지 관리 그룹으로 무작위화합니다. 환자는 TNSS 및 ARCT를 기록하기 위해 온라인 유제품을 완료해야 합니다.
5. 약물 요법은 4주 후에 중단하고 환자는 추가 8주 동안 추적 관찰됩니다. 추적 관찰 기간 동안 환자들은 매일 일기를 작성하여 TNSS와 ARCT를 기록했습니다. 치료 및 추적 기간 동안 환자는 병원에서 4주마다 재방문해야 합니다. ARCT, RQLQ 및 IPQ 설문지를 작성하여 세 그룹 간의 AR 제어 및 재발 시간을 비교했습니다.

통계적 접근 및 표본 크기 계산 관련 문헌을 참조하여 연구자들은 지속적인 NCS 치료 그룹의 AR 제어율을 85%로 가정하고 주문형 NCS 그룹 및 주문형 NCS + AH1 그룹의 AR 제어율을 모두 75로 가정합니다. %, 조사관도 비열등성 마진 값을 10%로 설정하고 등록 비율을 1:1:1로 설정했습니다. 각 그룹의 표본 크기는 49개에 탈락률 20%를 더한 총 180개의 사례가 이 시험에 필요합니다.

가능한 위험 및 예방 조치 이 연구에 사용된 Fluticasone propionate 비강 스프레이 및 azelastine hydrochloride 비강 스프레이는 중국에서 수년 동안 AR 환자에게 승인되고 널리 사용되었습니다. 일반적인 국소 이상반응으로는 비출혈, 비강 및 인후 건조, 국소 비강 통증 및 자극, 쓴맛 또는 메스꺼움 등이 있습니다. 전신 이상반응은 드뭅니다. 모든 부작용은 Good Clinical Practice 지침에 따라 조사자가 기록하고 관리합니다.

데이터 수집 및 통계 분석 데이터 수집: 환자는 비강 증상(TNSS) 점수와 ARCT를 기록하기 위해 매일 온라인으로 일기를 작성했습니다. 증상으로는 비강 가려움증, 재채기, 콧물 및 코 막힘이 포함되었습니다. 점수 기준은 다음과 같습니다: 0: 무증상, 1: 경증, 2: 중등도 및 3: 중증. ARCT 점수는 AR 증상의 통제를 평가하는 데 사용되었습니다. 치료 및 추적 관찰 기간 동안, 환자들은 매 4주마다 현장에서 추적 관찰되었다. ARCT, RQLQ 및 IPQ 설문지를 작성하여 세 그룹 간의 AR 제어 및 재발을 비교했습니다.

통계 분석: 1차 종료점은 치료 그룹 중 4주차의 AR 제어 수준이었습니다. 2차 종점에는 다양한 치료 그룹의 TNSS 점수, 치료 후 AR 재발 시간, RQLQ 및 IPQ 설문지 점수 비교 및 ​​다양한 치료 그룹 간의 부작용이 포함되었습니다. 연속형 변수의 데이터는 정규성을 검정하였고, 정규분포에 따른 변수는 평균±표준편차로 표현하였다. T 테스트는 그룹 간의 차이를 비교하는 데 사용되었습니다. 비정규 분포의 변수는 중앙값 ± 사분위수 간격으로 표현하였다. Mann Whitney U 테스트를 사용하여 그룹 간의 차이를 비교했습니다. 이진 변수의 경우 카이 제곱 테스트를 사용하여 그룹 간의 차이를 결정했습니다. Kaplan Meier 생존 곡선을 사용하여 다른 치료군에서 AR의 재발 시간을 분석했습니다. 0.05 미만의 p 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.