中枢神経系原発腫瘍の小児に対するアベルマブとレンバチニブの併用に関する研究
2026年7月28日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
中枢神経系原発腫瘍の小児におけるアベルマブ + レンバチニブの単群多施設第 I/Ib 相試験
この試験は、用量漸増パート 1 と用量拡大パート 2 の 2 つのパートで構成されています。用量漸増パート 1 では、レンバチニブと組み合わせたアベルマブの安全性と忍容性を評価し、拡大のためのアベルマブとレンバチニブの推奨用量を決定します。
用量拡大パート 2 では、事前に定義された原発性中枢神経系 (CNS) 腫瘍の参加者を対象に、レンバチニブと組み合わせたアベルマブの有効性を無増悪生存期間によって評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Montreal、カナダ
- CHU Sainte-Justine
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Toronto、カナダ
- The Hospital for Sick Children
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Hamburg、ドイツ
- Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
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Münster、ドイツ
- Universitaetsklinikum Muenster
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Angers、フランス
- CHU Angers - Hôpital Hôtel Dieu - Service de Cancérologie Pédiatrique
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Marseille、フランス
- Hôpital de la Timone
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Paris、フランス
- Institut Curie - Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) de Paris
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Seoul、韓国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、韓国
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的に次のような原発性CNS悪性腫瘍の診断が確認された参加者: a) 原発性CNS腫瘍: 腫瘍は組織学的に高悪性度と見なされるべきである以前の放射線療法は許可されています。参加者は、H3 K27M変異の有無にかかわらず、びまん性正中神経膠腫の患者を除いて、少なくとも1回の以前の全身療法後に進行している必要があります。 b）H3 K27M変異の有無にかかわらず、びまん性正中神経膠腫の参加者に固有：以前の放射線療法は許可されています。以前の全身療法は 1 つまで許可されます。 -H3 K27M変異の有無にかかわらず、びまん性正中神経膠腫の参加者で、以前に全身療法を受けていないが、以前に放射線療法のみを受けた場合は登録が許可されています
- スクリーニングスキャンで、RANO基準による測定可能な疾患
- 参加者は、ランスキーのパフォーマンス ステータス >= 50 の年齢 <= 16 歳またはカルノフスキーのパフォーマンス ステータス >= 50 の年齢 > 16 歳である必要があります。
- 他のプロトコルで定義された包含基準が適用される可能性があります
除外基準:
- -低悪性度神経膠腫の参加者、例えば、上衣下巨細胞星状細胞腫、毛様細胞性星状細胞腫、および世界保健機関（WHO）グレード1の腫瘍に限定されません
- -研究介入の開始前1週間以内に神経学的欠損の悪化の証拠を示す参加者
- -次のように定義された巨大な腫瘍を持つ参加者：a）鉤ヘルニアまたは正中線シフトの証拠を伴う腫瘍; b) T2/液体減衰反転回復 (FLAIR) 画像で 1 次元の直径が 4 センチメートル (cm) を超える腫瘍; c) 治験責任医師の意見では、有意な質量効果を示す腫瘍
- 参加者は、次のように定義された制御不能な発作を経験した場合、資格がありません。 a) 救急薬の定期的な使用を必要とする発作。 b) 抗てんかん薬の増量を必要とする発作。 c) 治験責任医師の意見では、参加者の能力を損なう発作 研究介入に耐えるか、または研究手順を妨害する
- -研究介入の初回投与前28日以内に大手術（脳神経外科切除、脳生検、または原発性脳腫瘍への放射線療法を含むがこれらに限定されない）を受けた参加者
- -頭蓋内出血/脊髄出血の病歴のある参加者 研究介入の最初の投与前の28日以内
- 他のプロトコル定義の除外基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アベルマブ + レンバチニブ
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-少なくとも1つの前治療を受けた原発性CNS悪性腫瘍の参加者は、用量漸増パート1に登録され、アベルマブの均一用量または体重ベースの用量で、2週間ごと（Q2W）に進行、許容できない毒性、または同意の撤回。
研究のパート1への登録は、拡大コホートの最大耐用量（MTD）および/または拡大のための安全な推奨用量（RDE）が決定されたときに終了します。
CNS腫瘍が定義されている参加者は、用量拡張パート2に登録され、進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで、パート2でRDEを受けます。
少なくとも 1 つの前治療を受けた原発性 CNS 悪性腫瘍の参加者は、用量漸増パート 1 に登録され、増悪、許容できない毒性、または同意の撤回までレンバチニブの用量漸増経口投与を毎日受けます。
研究のパート1への登録は、拡大コホートのMTDおよび/または安全な拡大のための推奨用量（RDE）が決定されたときに終了します。
定義されたCNS腫瘍を持つ参加者は、用量拡張パート2に登録され、進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで、パート2でレンバチニブのRDEを受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量漸増パート 1: National Cancer Institute-CTCAE バージョン 5.0 によると、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレードが 3 以上 (>=) 3 治療に起因する有害事象 (TEAE) の参加者の数
時間枠：857日まで
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857日まで
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用量漸増パート 1: 用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目) から 28 日目まで
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ベースライン (1 日目) から 28 日目まで
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用量拡大パート 2: 治験責任医師が評価した Neuro-Oncology (RANO) 基準の反応評価による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：進行性疾患または死亡まで、1534日目まで評価
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進行性疾患または死亡まで、1534日目まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量漸増パート 1: 治療に起因する有害事象 (TEAE)、治療関連の有害事象 (AE)、特別に関心のある有害事象 (AESI)、死亡につながる AE を伴う参加者の数
時間枠：最大876日
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最大876日
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用量漸増パート 1: 国立がん研究所 - 有害事象の共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 による重症度に基づく、治療に伴う有害事象 (AE) を伴う参加者の数
時間枠：最大876日
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最大876日
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用量漸増パート 1: 実験室パラメーターのベースラインからの臨床的に重大な変化を伴う参加者の数
時間枠：最大876日
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最大876日
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用量漸増パート 1: 研究者によって評価された神経腫瘍学 (RANO) 基準の反応評価による客観的反応率 (ORR)
時間枠：最大876日
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最大876日
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用量漸増パート 1: 治験責任医師が評価した神経腫瘍学における反応評価 (RANO) 基準による反応期間 (DOR)
時間枠：最大876日
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最大876日
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用量漸増パート 1: Neuro-Oncology (RANO) 基準の反応評価による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：病気の進行または死亡まで、最長 876 日間評価
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病気の進行または死亡まで、最長 876 日間評価
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用量漸増パート 1: 全生存期間 (OS)
時間枠：最大876日
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最大876日
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用量漸増パート 1: アベルマブの注入終了時の血清観察濃度 (CEOI)
時間枠：最後の投与後 30 日までの投与前、約 876 日まで評価
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最後の投与後 30 日までの投与前、約 876 日まで評価
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用量漸増パート 1: アベルマブの 336 時間 (AUC0-336 [hr]) の投与時からの血清濃度-時間曲線の下の領域
時間枠：投与前から投与後 336 時間まで、最長約 876 日まで評価
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投与前から投与後 336 時間まで、最長約 876 日まで評価
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用量漸増パート 1: アベルマブの次の投与 (Ctrough) 直前に観察された血清濃度
時間枠：最後の投与後 30 日までの投与前、約 876 日まで評価
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最後の投与後 30 日までの投与前、約 876 日まで評価
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用量漸増パート 1: レンバチニブの最大血漿中濃度 (Cmax)
時間枠：最後の投与後 30 日までの投与前、約 876 日まで評価
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最後の投与後 30 日までの投与前、約 876 日まで評価
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用量漸増パート 1: レンバチニブの観察された最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：最後の投与後 30 日までの投与前、約 876 日まで評価
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最後の投与後 30 日までの投与前、約 876 日まで評価
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用量漸増 (パート 1): レンバチニブの投与時から 24 時間 (AUC0-24 [時間]) までの血漿濃度-時間曲線の下の領域:
時間枠：投与前から投与後 24 時間まで、最長約 876 日まで評価
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投与前から投与後 24 時間まで、最長約 876 日まで評価
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用量漸増パート 1: 抗薬物抗体 (ADA) アッセイで測定したアベルマブの免疫原性
時間枠：最大876日
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最大876日
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用量拡大パート 2: 治療に起因する有害事象 (TEAE)、治療関連の有害事象 (AE)、特別に関心のある有害事象 (AESI)、死亡に至る AE を伴う参加者の数
時間枠：1534日まで
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1534日まで
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用量拡大パート 2: 国立がん研究所 - 有害事象の共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 による重症度に基づく、治療に伴う有害事象 (AE) を伴う参加者の数
時間枠：1534日まで
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1534日まで
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線量拡大パート 2: 検査パラメータに臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：1534日まで
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1534日まで
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用量拡大パート 2: 治験責任医師が評価した神経腫瘍学 (RANO) 基準の反応評価に基づく客観的反応率 (ORR) 率
時間枠：1534日まで
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1534日まで
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用量拡大パート 2: 治験責任医師が評価した神経腫瘍学における反応評価 (RANO) 基準による反応期間 (DOR)
時間枠：1534日まで
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1534日まで
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用量拡大パート 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：1534日まで
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1534日まで
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用量拡大パート 2: アベルマブの注入終了時の血清観察濃度 (CEOI)
時間枠：最後の投与後 30 日までの投与前、約 1534 日目まで評価
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最後の投与後 30 日までの投与前、約 1534 日目まで評価
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用量展開その2：アベルマブの次回投与直前に観察された血清濃度（Ctrough）
時間枠：最後の投与後 30 日までの投与前、約 1534 日目まで評価
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最後の投与後 30 日までの投与前、約 1534 日目まで評価
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用量拡大パート 2: レンバチニブの最大血漿中濃度 (Cmax)
時間枠：最後の投与後 30 日までの投与前、約 1534 日目まで評価
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最後の投与後 30 日までの投与前、約 1534 日目まで評価
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用量拡大パート 2: レンバチニブの観察された最大血漿中濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：最後の投与後 30 日までの投与前、約 1534 日目まで評価
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最後の投与後 30 日までの投与前、約 1534 日目まで評価
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用量拡大パート 2: ADA アッセイで測定したアベルマブの免疫原性
時間枠：1534日まで
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1534日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Responsible、Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年12月3日
一次修了 (実際)
2026年2月11日
研究の完了 (実際)
2026年6月9日
試験登録日
最初に提出
2021年10月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年10月4日
最初の投稿 (実際)
2021年10月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月28日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MS100070_0087
- 2020-004397-22 (EudraCT番号)
- 2024-512940-51-00 (その他の識別子：EU CTIS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
私たちは、臨床試験データの責任ある共有を通じて、公衆衛生の向上に取り組んでいます。
米国と欧州連合の両方で新製品または承認された製品の新しい適応症が承認された後、研究スポンサーおよび/またはその関連会社は、研究プロトコル、匿名化された患者データと研究レベルのデータ、および編集された臨床研究レポートを共有します。正当な研究を実施するために必要な場合、要求に応じて、資格のある科学および医学研究者と。
データを要求する方法の詳細については、当社の Web サイト bit.ly/IPD21 を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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