Tutkimus avelumabista yhdistelmänä lenvatinibin kanssa lapsille, joilla on primaarisia keskushermoston kasvaimia
tiistai 28. heinäkuuta 2026 päivittänyt: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Yksihaarainen, monikeskusvaiheen I/Ib tutkimus avelumabista + lenvatinibistä lapsilla, joilla on primaarisia keskushermoston kasvaimia
Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta: Annoksen suurennusosa 1 ja annoksen laajennusosa 2. Annoksen korotusosassa 1 arvioidaan Avelumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä lenvatinibin kanssa ja määritetään suositeltu avelumabi- ja lenvatinibi-annos laajentamista varten.
Annoksen laajennusosassa 2 arvioidaan avelumabin tehoa yhdessä lenvatinibin kanssa etenemisvapaan eloonjäämisen perusteella osallistujilla, joilla on ennalta määritetty primaarinen keskushermoston (CNS) kasvain.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Etelä -Korea
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Montreal, Kanada
- CHU Sainte-Justine
-
Toronto, Kanada
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Angers, Ranska
- CHU Angers - Hôpital Hôtel Dieu - Service de Cancérologie Pédiatrique
-
Marseille, Ranska
- Hôpital de la timone
-
Paris, Ranska
- Institut Curie - Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) de Paris
-
-
-
-
-
Hamburg, Saksa
- Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Münster, Saksa
- Universitaetsklinikum Muenster
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu primaarisen keskushermoston maligniteetin diagnoosi seuraavasti: a) Primaariset keskushermoston kasvaimet: kasvain on katsottava histologisesti korkea-asteiseksi; aiempi sädehoito on sallittu; Osallistujien on täytynyt olla edenneet vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen, lukuun ottamatta niitä, joilla on diffuusi keskiviivan gliooma H3 K27M -mutaation kanssa tai ilman sitä. b) Erityisesti osallistujille, joilla on diffuusi keskiviivan gliooma H3 K27M -mutaation kanssa tai ilman: aiempi sädehoito on sallittu; enintään yksi aikaisempi systeeminen hoito on sallittu; osallistujat, joilla on diffuusi keskiviivan gliooma H3 K27M -mutaatiolla tai ilman, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa mutta ovat saaneet vain sädehoitoa, voivat ilmoittautua
- Seulontatutkimuksissa mitattavissa oleva sairaus RANO-kriteereillä
- Osallistujilla tulee olla Lanskyn suorituskykystatus >= 50 iässä <= 16 vuotta tai Karnofskyn suorituskykystatus >= 50 iässä > 16 vuotta seulonnassa
- Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on matala-asteinen gliooma, esimerkiksi, mutta niihin rajoittumatta, subependymaalinen jättiläissoluastrosytooma, pilosyyttinen astrosytooma ja Maailman terveysjärjestön (WHO) luokan 1 kasvaimet
- Osallistujat osoittavat todisteita neurologisen vajauksen pahenemisesta viikon sisällä ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista
- Osallistujat, joilla on iso kasvain, jotka määritellään seuraavasti: a) Kasvain, jossa on mitään merkkejä tyrästä tai keskilinjan siirtymisestä; b) Kasvain, jonka halkaisija on > 4 senttimetriä (cm) yhdessä ulottuvuudessa T2/fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) -kuvissa; c) Kasvain, jolla on tutkijan mielestä merkittävä massavaikutus
- Osallistujat eivät ole kelvollisia, jos he kokevat hallitsemattomia kohtauksia, jotka määritellään seuraavasti: a) Kohtaukset, jotka edellyttävät pelastuslääkkeiden säännöllistä käyttöä. b) Kouristuskohtaukset, jotka vaativat epilepsialääkkeiden annoksia. c) Kohtaukset, jotka tutkijan mielestä vaarantavat osallistujan kyvyn sietää tutkimukseen puuttumista tai häiritä tutkimustoimenpiteitä
- Osallistujat, jotka ovat saaneet suuren leikkauksen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, neurokirurginen resektio, aivobiopsia tai säteilytys primaariseen aivokasvaimeen) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustoimenpiteiden annosta
- Osallistujat, joilla on ollut kallonsisäistä verenvuotoa/selkäytimen verenvuotoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustoimenpiteiden annosta
- Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Avelumabi + lenvatinibi
|
Osallistujat, joilla on primaarisia keskushermoston pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka ovat saaneet vähintään yhden aiempaa hoitoa, otetaan mukaan annoksen suurennusosaan 1 ja heille annetaan laskimonsisäinen infuusio tasaisella annoksella tai painoon perustuvalla annoksella Avelumabia kahden viikon välein (Q2W), kunnes etenee, ei-hyväksyttävä toksisuus tai suostumuksen peruuttaminen.
Ilmoittautuminen tutkimuksen osaan 1 päättyy, kun laajennuskohortin suurin siedetty annos (MTD) ja/tai turvallinen suositeltu annos (RDE) määritetään.
Osallistujat, joilla on määritellyt keskushermoston kasvaimet, kirjataan annoslaajennusosaan 2, ja he saavat RDE:n osassa 2, kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai suostumuksensa peruuttaminen.
Osallistujat, joilla on primaarisia keskushermoston pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka ovat saaneet vähintään yhden aiempaa hoitoa, rekisteröidään annoksen korotusosaan 1, ja he saavat päivittäisen suun kautta suurennetun lenvatinibin annoksen etenemiseen, myrkyllisyyteen, jota ei voida hyväksyä, tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
Ilmoittautuminen tutkimuksen osaan 1 päättyy, kun laajennuskohortin MTD ja/tai turvallinen suositeltu laajennusannos (RDE) on määritetty.
Osallistujat, joilla on määritellyt keskushermoston kasvaimet, otetaan mukaan annoksen laajentamisen osaan 2, ja he saavat lenvatinibin RDE:tä osassa 2, kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai suostumuksensa peruuntuminen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annoksen eskalointi Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on yhteiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) luokka suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 3 Hoidon aiheuttama haittatapahtuma (TEAE) National Cancer Institute-CTCAE version 5.0 mukaan
Aikaikkuna: jopa 857 päivää
|
jopa 857 päivää
|
|
Annoksen eskalointi Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) päivään 28 asti
|
Perustaso (päivä 1) päivään 28 asti
|
|
Annoksen laajentaminen, osa 2: Progression-free Survival (PFS) tutkijoiden arvioimien neuroonkologian vastearvioinnin (RANO) kriteerien mukaan
Aikaikkuna: progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan asti, arvioituna päivään 1534 asti
|
progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan asti, arvioituna päivään 1534 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annoksen korotus Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), hoitoon liittyviä haittatapahtumia (AE), erityistä kiinnostavia haittavaikutuksia (AESI), kuolemaan johtavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: jopa 876 päivää
|
jopa 876 päivää
|
|
Annoksen eskalointi Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (AE) vakavuuden perusteella National Cancer Instituten mukaan – Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (NCI-CTCAE) Version 5.0
Aikaikkuna: jopa 876 päivää
|
jopa 876 päivää
|
|
Annoksen korotus Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötilanteesta laboratorioparametreissa
Aikaikkuna: jopa 876 päivää
|
jopa 876 päivää
|
|
Annoksen korotus Osa 1: Objektiivinen vastenopeus (ORR) tutkijoiden arvioimien neuroonkologian vastearvioinnin (RANO) kriteerien mukaan
Aikaikkuna: jopa 876 päivää
|
jopa 876 päivää
|
|
Annoksen eskalointi, osa 1: vasteen kesto (DOR) tutkijoiden arvioimien neuroonkologian vastearvioinnin (RANO) kriteerien mukaan
Aikaikkuna: jopa 876 päivää
|
jopa 876 päivää
|
|
Annoksen eskalointi Osa 1: Progression-free Survival (PFS) vastearvioinnin mukaan neuroonkologiassa (RANO) -kriteerien mukaan
Aikaikkuna: progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan asti, arvioituna 876 päivään asti
|
progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan asti, arvioituna 876 päivään asti
|
|
Annoksen lisääminen Osa 1: Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 876 päivää
|
jopa 876 päivää
|
|
Annoksen nostaminen osa 1: Avelumabin seerumin havaittu pitoisuus infuusion lopussa (CEOI)
Aikaikkuna: Esiannos enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, arvioituna noin 876 päivään asti
|
Esiannos enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, arvioituna noin 876 päivään asti
|
|
Annoksen korotus Osa 1: Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue Avelumabin annostelusta 336 tuntia (AUC0-336 [hr])
Aikaikkuna: Ennen annosta 336 tuntia annoksen jälkeen, arvioitu noin 876 päivään asti
|
Ennen annosta 336 tuntia annoksen jälkeen, arvioitu noin 876 päivään asti
|
|
Annoksen nostaminen osa 1: Seerumin pitoisuus havaittu välittömästi ennen seuraavaa avelumabin annostusta (Ctrough)
Aikaikkuna: Esiannos enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, arvioituna noin 876 päivään asti
|
Esiannos enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, arvioituna noin 876 päivään asti
|
|
Annoksen korotus Osa 1: Lenvatinibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Esiannos enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, arvioituna noin 876 päivään asti
|
Esiannos enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, arvioituna noin 876 päivään asti
|
|
Annoksen nostaminen osa 1: Aika lenvatinibin suurimman havaitun plasmapitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Esiannos enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, arvioituna noin 876 päivään asti
|
Esiannos enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, arvioituna noin 876 päivään asti
|
|
Annoksen nostaminen (osa 1): Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue annostelusta 24 tuntiin (AUC0-24 [hr]) Lenvatinibin:
Aikaikkuna: Esiannos 24 tuntia annoksen jälkeen, arvioitu noin 876 päivään asti
|
Esiannos 24 tuntia annoksen jälkeen, arvioitu noin 876 päivään asti
|
|
Annoksen korotus Osa 1: Avelumabin immunogeenisyys antidrug-vasta-ainemäärityksellä (ADA) mitattuna
Aikaikkuna: jopa 876 päivää
|
jopa 876 päivää
|
|
Annoksen laajennus osa 2: Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), hoitoon liittyviä haittatapahtumia (AE), erityistä kiinnostavia haittavaikutuksia (AESI), kuolemaan johtavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: päivään 1534 asti
|
päivään 1534 asti
|
|
Annoksen laajennusosa 2: Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (AE) vakavuuden perusteella National Cancer Instituten mukaan – Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (NCI-CTCAE) Version 5.0
Aikaikkuna: päivään 1534 asti
|
päivään 1534 asti
|
|
Annoksen laajennus Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratorioparametreissa
Aikaikkuna: päivään 1534 asti
|
päivään 1534 asti
|
|
Annoksen laajennus Osa 2: Objektiivisen vastenopeuden (ORR) nopeus neuroonkologian vastearvioinnin (RANO) kriteerien mukaan tutkijoiden arvioimina
Aikaikkuna: päivään 1534 asti
|
päivään 1534 asti
|
|
Annoksen laajennus osa 2: vasteen kesto (DOR) tutkijoiden arvioimien neuroonkologian vastearvioinnin (RANO) kriteerien mukaan
Aikaikkuna: päivään 1534 asti
|
päivään 1534 asti
|
|
Annoksen laajennus Osa 2: Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: päivään 1534 asti
|
päivään 1534 asti
|
|
Annoksen laajennus Osa 2: Avelumabin seerumin havaittu pitoisuus infuusion lopussa (CEOI)
Aikaikkuna: Esiannos enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, arvioituna noin päivään 1534 asti
|
Esiannos enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, arvioituna noin päivään 1534 asti
|
|
Annoksen laajennus Osa 2: Seerumin pitoisuus havaittu välittömästi ennen seuraavaa avelumabin annostusta (Ctrough)
Aikaikkuna: Esiannos enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, arvioituna noin päivään 1534 asti
|
Esiannos enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, arvioituna noin päivään 1534 asti
|
|
Annoksen laajennus Osa 2: Lenvatinibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Esiannos enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, arvioituna noin päivään 1534 asti
|
Esiannos enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, arvioituna noin päivään 1534 asti
|
|
Annoksen laajennus, osa 2: Aika lenvatinibin suurimman havaitun plasmapitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Esiannos enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, arvioituna noin päivään 1534 asti
|
Esiannos enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, arvioituna noin päivään 1534 asti
|
|
Annoksen laajennus Osa 2: Avelumabin immunogeenisyys mitattuna ADA-määrityksellä
Aikaikkuna: päivään 1534 asti
|
päivään 1534 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 3. joulukuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 11. helmikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 9. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 4. lokakuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. lokakuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 18. lokakuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 29. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MS100070_0087
- 2020-004397-22 (EudraCT-numero)
- 2024-512940-51-00 (Muu tunniste: EU CTIS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Olemme sitoutuneet parantamaan kansanterveyttä jakamalla vastuullisesti kliinisiä tutkimuksia koskevia tietoja.
Kun uusi tuote tai uusi hyväksytyn tuotteen käyttöaihe on hyväksytty sekä Yhdysvalloissa että Euroopan unionissa, tutkimuksen sponsori ja/tai sen tytäryhtiöt jakavat tutkimusprotokollat, anonymisoidut potilastiedot ja tutkimustason tiedot sekä muokatut kliiniset tutkimusraportit. pätevien tieteellisten ja lääketieteellisten tutkijoiden kanssa pyynnöstä, jos se on tarpeen laillisen tutkimuksen suorittamiseksi.
Lisätietoja tietojen pyytämisestä löytyy nettisivuiltamme bit.ly/IPD21
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .