Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Avelumab in combinatie met lenvatinib voor kinderen met primaire CZS-tumoren

28 juli 2026 bijgewerkt door: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Eenarmige, multicenter fase I/Ib-studie van Avelumab + Lenvatinib bij kinderen met primaire CZS-tumoren

Deze studie bestaat uit 2 delen: dosisescalatie deel 1 en dosisexpansie deel 2. De dosisescalatie deel 1 zal de veiligheid en verdraagbaarheid van Avelumab in combinatie met lenvatinib evalueren en de aanbevolen dosis Avelumab en Lenvatinib voor expansie bepalen. Dosisuitbreiding Deel 2 zal de werkzaamheid beoordelen van Avelumab in combinatie met Lenvatinib door middel van progressievrije overleving bij deelnemers met vooraf gedefinieerde primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Montreal, Canada
        • CHU Sainte-Justine
      • Toronto, Canada
        • The Hospital for Sick Children
  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Münster, Duitsland
        • Universitaetsklinikum Muenster
  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk
        • CHU Angers - Hôpital Hôtel Dieu - Service de Cancérologie Pédiatrique
      • Marseille, Frankrijk
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, Frankrijk
        • Institut Curie - Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) de Paris
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers met histologisch bevestigde diagnose van primaire CZS-maligniteit als volgt: a) Primaire CZS-tumoren: de tumor moet histologisch als hoogwaardig worden beschouwd; voorafgaande radiotherapie is toegestaan; deelnemers moeten vooruitgang hebben geboekt na ten minste 1 eerdere systemische therapie, behalve degenen met diffuus middellijnglioom met of zonder de H3 K27M-mutatie. b) Specifiek voor deelnemers met diffuus middellijnglioom met of zonder H3 K27M-mutatie: voorafgaande radiotherapie is toegestaan; niet meer dan 1 voorafgaande systemische therapie is toegestaan; deelnemers met een diffuus middellijnglioom met of zonder de H3 K27M-mutatie die geen eerdere systemische therapie hebben gekregen maar alleen eerdere radiotherapie hebben gekregen, mogen zich inschrijven
  • Op screeningsscans, meetbare ziekte volgens RANO-criteria
  • Deelnemers moeten een Lansky-prestatiestatus >= 50 hebben voor leeftijd <= 16 jaar of Karnofsky-prestatiestatus >= 50 voor leeftijd > 16 jaar bij Screening
  • Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met laaggradige gliomen, bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot, subependymaal reuzencelastrocytoom, pilocytisch astrocytoom en graad 1-tumoren van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
  • Deelnemers die binnen 1 week voorafgaand aan de start van de studie-interventies tekenen van verergering van neurologische uitval vertonen
  • Deelnemers met een omvangrijke tumor, gedefinieerd als: a) Tumor met tekenen van uncale hernia of middellijnverschuiving; b) Tumor met een diameter van > 4 centimeter (cm) in 1 dimensie op T2/fluidum-attenuated inversion recovery (FLAIR) beelden; c) Tumor die naar de mening van de onderzoeker een significant massa-effect vertoont
  • Deelnemers komen niet in aanmerking als ze ongecontroleerde aanvallen ervaren, gedefinieerd als: a) Aanvallen die regelmatig gebruik van noodmedicatie vereisen. b) Aanvallen die toenemende doses anti-epileptica vereisen. c) Aanvallen die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer om onderzoeksinterventie te tolereren of de studieprocedures verstoren in gevaar brengen
  • Deelnemers die een grote operatie hebben ondergaan (inclusief maar niet beperkt tot neurochirurgische resectie, hersenbiopsie of bestraling van de primaire hersentumor) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventies
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van intracraniale bloeding/ruggenmergbloeding binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventies
  • Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Avelumab + Lenvatinib
Geneesmiddel: Avelumab
Deelnemers met primaire maligniteiten van het CZS die ten minste 1 eerdere therapie hebben gekregen, worden ingeschreven in Dosis Escalation Part 1 en krijgen elke 2 weken (Q2W) een intraveneus infuus met een vaste dosis of op gewicht gebaseerde dosis Avelumab tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming. De inschrijving voor deel 1 van het onderzoek eindigt wanneer de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of een veilige aanbevolen dosis voor uitbreiding (RDE) voor het uitbreidingscohort is bepaald. Deelnemers met gedefinieerde CZS-tumoren worden ingeschreven in Dose Expansion Part 2 en krijgen RDE in Part 2 tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
Geneesmiddel: Lenvatinib
Deelnemers met primaire CZS-maligniteiten die ten minste 1 eerdere therapie hebben gekregen, worden opgenomen in dosisescalatie deel 1 en krijgen dagelijks een verhoogde orale dosis van lenvatinib tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming. De inschrijving voor deel 1 van het onderzoek eindigt wanneer MTD en/of een veilige aanbevolen dosis voor uitbreiding (RDE) voor het uitbreidingscohort is bepaald. Deelnemers met gedefinieerde CZS-tumoren worden opgenomen in Dose Expansion Part 2 en krijgen RDE van Lenvatinib in Part 2 tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Dosisescalatie Deel 1: aantal deelnemers met gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) Graad groter dan of gelijk aan (>=) 3 Bij behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) volgens National Cancer Institute-CTCAE versie 5.0
Tijdsspanne: tot 857 dagen
tot 857 dagen
Dosisescalatie Deel 1: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot dag 28
Basislijn (dag 1) tot dag 28
Dosisuitbreiding Deel 2: Progressievrije Overleving (PFS) volgens Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) Criteria zoals beoordeeld door onderzoekers
Tijdsspanne: tot progressieve ziekte of overlijden, beoordeeld tot dag 1534
tot progressieve ziekte of overlijden, beoordeeld tot dag 1534

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Dosisescalatie Deel 1: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (AE's), bijwerkingen van speciaal belang (AESI's), bijwerkingen die tot overlijden leiden
Tijdsspanne: tot 876 dagen
tot 876 dagen
Dosisescalatie Deel 1: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) op basis van ernst volgens National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0
Tijdsspanne: tot 876 dagen
tot 876 dagen
Dosisescalatie Deel 1: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in laboratoriumparameters
Tijdsspanne: tot 876 dagen
tot 876 dagen
Dosisescalatie Deel 1: Objective Response Rate (ORR) volgens Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-criteria zoals beoordeeld door onderzoekers
Tijdsspanne: tot 876 dagen
tot 876 dagen
Dosisescalatie Deel 1: Responsduur (DOR) volgens Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-criteria zoals beoordeeld door onderzoekers
Tijdsspanne: tot 876 dagen
tot 876 dagen
Dosisescalatie Deel 1: Progressievrije overleving (PFS) volgens Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-criteria
Tijdsspanne: tot progressieve ziekte of overlijden, beoordeeld tot 876 dagen
tot progressieve ziekte of overlijden, beoordeeld tot 876 dagen
Dosisescalatie deel 1: totale overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 876 dagen
tot 876 dagen
Dosisescalatie Deel 1: Serum waargenomen concentratie aan het einde van de infusie (CEOI) van Avelumab
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 30 dagen na de laatste dosis, beoordeeld tot ongeveer 876 dagen
Pre-dosis tot 30 dagen na de laatste dosis, beoordeeld tot ongeveer 876 dagen
Dosisescalatie Deel 1: Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve vanaf het tijdstip van toediening 336 uur (AUC0-336 [uur]) van Avelumab
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 336 uur na de dosis, beoordeeld tot ongeveer 876 dagen
Pre-dosis tot 336 uur na de dosis, beoordeeld tot ongeveer 876 dagen
Dosisescalatie Deel 1: Serumconcentratie waargenomen direct voor de volgende dosering (Ctrough) van Avelumab
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 30 dagen na de laatste dosis, beoordeeld tot ongeveer 876 dagen
Pre-dosis tot 30 dagen na de laatste dosis, beoordeeld tot ongeveer 876 dagen
Dosisescalatie Deel 1: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van lenvatinib
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 30 dagen na de laatste dosis, beoordeeld tot ongeveer 876 dagen
Pre-dosis tot 30 dagen na de laatste dosis, beoordeeld tot ongeveer 876 dagen
Dosisescalatie Deel 1: tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van lenvatinib te bereiken
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 30 dagen na de laatste dosis, beoordeeld tot ongeveer 876 dagen
Pre-dosis tot 30 dagen na de laatste dosis, beoordeeld tot ongeveer 876 dagen
Dosisescalatie (deel 1): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf het tijdstip van dosering tot 24 uur (AUC0-24 [uur]) van Lenvatinib:
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis, beoordeeld tot ongeveer 876 dagen
Pre-dosis tot 24 uur na de dosis, beoordeeld tot ongeveer 876 dagen
Dosisescalatie Deel 1: Immunogeniciteit van Avelumab zoals gemeten door Antidrug Antibody (ADA) Assay
Tijdsspanne: tot 876 dagen
tot 876 dagen
Dosisuitbreiding Deel 2: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen, bijwerkingen van speciaal belang (AESI's), bijwerkingen die tot overlijden leiden
Tijdsspanne: tot dag 1534
tot dag 1534
Dosisuitbreiding Deel 2: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) op basis van ernst volgens National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0
Tijdsspanne: tot dag 1534
tot dag 1534
Dosisuitbreiding Deel 2: aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in laboratoriumparameters
Tijdsspanne: tot dag 1534
tot dag 1534
Dosisuitbreiding Deel 2: Objective Response Rate (ORR) Rate volgens Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) Criteria zoals beoordeeld door onderzoekers
Tijdsspanne: tot dag 1534
tot dag 1534
Dosisuitbreiding Deel 2: Responsduur (DOR) volgens Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-criteria zoals beoordeeld door onderzoekers
Tijdsspanne: tot dag 1534
tot dag 1534
Dosisuitbreiding deel 2: totale overleving (OS)
Tijdsspanne: tot dag 1534
tot dag 1534
Dosisuitbreiding Deel 2: Serum waargenomen concentratie aan het einde van de infusie (CEOI) van Avelumab
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 30 dagen na de laatste dosis, beoordeeld tot ongeveer dag 1534
Pre-dosis tot 30 dagen na de laatste dosis, beoordeeld tot ongeveer dag 1534
Dosisuitbreiding Deel 2: Serumconcentratie waargenomen direct voor de volgende dosering (Ctrough) van Avelumab
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 30 dagen na de laatste dosis, beoordeeld tot ongeveer dag 1534
Pre-dosis tot 30 dagen na de laatste dosis, beoordeeld tot ongeveer dag 1534
Dosisuitbreiding Deel 2: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van lenvatinib
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 30 dagen na de laatste dosis, beoordeeld tot ongeveer dag 1534
Pre-dosis tot 30 dagen na de laatste dosis, beoordeeld tot ongeveer dag 1534
Dosisuitbreiding Deel 2: tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van lenvatinib te bereiken
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 30 dagen na de laatste dosis, beoordeeld tot ongeveer dag 1534
Pre-dosis tot 30 dagen na de laatste dosis, beoordeeld tot ongeveer dag 1534
Dosisuitbreiding Deel 2: Immunogeniciteit van avelumab zoals gemeten met ADA-assay
Tijdsspanne: tot dag 1534
tot dag 1534

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Medewerkers

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 december 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 februari 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MS100070_0087
  • 2020-004397-22 (EudraCT-nummer)
  • 2024-512940-51-00 (Andere identificatie: EU CTIS)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

We zetten ons in voor het verbeteren van de volksgezondheid door op verantwoorde wijze gegevens uit klinische onderzoeken te delen. Na goedkeuring van een nieuw product of een nieuwe indicatie voor een goedgekeurd product in zowel de VS als de Europese Unie, zullen de onderzoekssponsor en/of zijn gelieerde bedrijven onderzoeksprotocollen, geanonimiseerde patiëntgegevens en gegevens op studieniveau en geredigeerde klinische onderzoeksrapporten delen met gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers, op verzoek, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Meer informatie over het opvragen van gegevens vindt u op onze website bit.ly/IPD21

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren