Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Avelumab i kombination med lenvatinib til børn med primære CNS-tumorer

30. april 2026 opdateret af: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Enkeltarm, multicenter fase I/Ib-studie af Avelumab + Lenvatinib hos børn med primære CNS-tumorer

Denne undersøgelse består af 2 dele: Dosiseskalering, del 1 og dosisudvidelse, del 2. Dosiseskaleringen, del 1, vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Avelumab i kombination med Lenvatinib og bestemme den anbefalede Avelumab- og Lenvatinib-dosis til udvidelse. Dosisudvidelse, del 2, vil vurdere effektiviteten af ​​Avelumab i kombination med Lenvatinib ved progressionsfri overlevelse hos deltagere med foruddefinerede primære centralnervesystem (CNS) tumorer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Montreal, Canada
        • CHU Sainte-Justine
      • Toronto, Canada
        • The Hospital for Sick Children
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig
        • CHU Angers - Hôpital Hôtel Dieu - Service de Cancérologie Pédiatrique
      • Marseille, Frankrig
        • Hopital de la Timone
      • Paris, Frankrig
        • Institut Curie - Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) de Paris
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Münster, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Muenster

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med histologisk bekræftet diagnose af primær CNS-malignitet som følger: a) Primære CNS-tumorer: tumoren bør betragtes som højgradig histologisk; forudgående strålebehandling er tilladt; Deltagerne skal have udviklet sig efter mindst 1 tidligere systemisk terapi, bortset fra dem med diffust midtlinjegliom med eller uden H3 K27M-mutationen. b) Specifikt for deltagere med diffust midtlinjegliom med eller uden H3 K27M-mutationen: forudgående strålebehandling er tilladt; ikke mere end 1 tidligere systemisk terapi er tilladt; deltagere med diffus midtlinjegliom med eller uden H3 K27M-mutationen, som ikke har modtaget tidligere systemisk terapi, men som kun har tidligere strålebehandling, får lov til at tilmelde sig
  • På screeningsscanninger, målbar sygdom ved RANO-kriterier
  • Deltagerne skal have en Lansky præstationsstatus >= 50 for alder <= 16 år eller Karnofsky præstationsstatus >= 50 for alder > 16 år ved screening
  • Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med lavgradige gliomer, for eksempel, men ikke begrænset til, subependymalt kæmpecelleastrocytom, pilocytisk astrocytom og World Health Organization (WHO) Grad 1-tumorer
  • Deltagere, der viser tegn på forværring af neurologisk underskud inden for 1 uge før påbegyndelse af undersøgelsesinterventioner
  • Deltagere med omfangsrig tumor, defineret som: a) Tumor med tegn på ukal herniation eller midtlinjeskift; b) Tumor med en diameter på > 4 centimeter (cm) i 1 dimension på T2/fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) billeder; c) Tumor, der efter efterforskerens mening viser betydelig masseeffekt
  • Deltagere er ikke kvalificerede, hvis de oplever ukontrollerede anfald, defineret som: a) Anfald, der kræver regelmæssig brug af redningsmedicin. b) Anfald, der kræver stigende doser af antiepileptisk medicin. c) Anfald, der efter investigatorens mening kompromitterer deltagerens evne til at tolerere undersøgelsesintervention eller forstyrre undersøgelsesprocedurerne
  • Deltagere, der har modtaget større operationer (herunder, men ikke begrænset til, neurokirurgisk resektion, hjernebiopsi eller stråling til den primære hjernetumor) inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventioner
  • Deltagere med en historie med intrakraniel blødning/rygmarvsblødning inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventioner
  • Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Avelumab + Lenvatinib
Medicin: Avelumab
Deltagere med primære CNS-maligniteter, som har modtaget mindst 1 tidligere behandling, vil blive optaget i dosiseskaleringsdel 1 og vil modtage intravenøs infusion med en flad dosis eller vægtbaseret dosis af Avelumab hver anden uge (Q2W) indtil progression, uacceptabel toksicitet eller tilbagekaldelse af samtykke. Tilmelding til del 1 af undersøgelsen afsluttes, når den maksimale tolererede dosis (MTD) og/eller en sikker anbefalet dosis til ekspansion (RDE) for ekspansionskohorten er bestemt. Deltagere med definerede CNS-tumorer vil blive tilmeldt dosisudvidelsesdel 2 og vil modtage RDE i del 2 indtil progression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Medicin: Lenvatinib
Deltagere med primære CNS-maligniteter, som har modtaget mindst 1 tidligere behandling, vil blive optaget i dosiseskaleringsdel 1 og vil modtage daglige orale eskalerede dosisniveauer af Lenvatinib indtil progression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke. Tilmelding til del 1 af undersøgelsen afsluttes, når MTD og/eller en sikker anbefalet dosis til ekspansion (RDE) for ekspansionskohorten er bestemt. Deltagere med definerede CNS-tumorer vil blive tilmeldt dosisudvidelsesdel 2 og vil modtage RDE af Lenvatinib i del 2 indtil progression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dosiseskalering, del 1: Antal deltagere med fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad større end eller lig med (>=) 3 Behandlings-emergent Adverse Event (TEAEs) ifølge National Cancer Institute-CTCAE version 5.0
Tidsramme: op til 857 dage
op til 857 dage
Dosiseskalering Del 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til dag 28
Baseline (dag 1) op til dag 28
Dosisudvidelse, del 2: Progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier som vurderet af efterforskere
Tidsramme: indtil progressiv sygdom eller død, vurderet op til dag 1534
indtil progressiv sygdom eller død, vurderet op til dag 1534

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dosiseskalering del 1: Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er), Adverse Event of Special Interest (AESI'er), AE'er, der fører til dødsfald
Tidsramme: op til 876 dage
op til 876 dage
Dosiseskalering del 1: Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) baseret på sværhedsgrad ifølge National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0
Tidsramme: op til 876 dage
op til 876 dage
Dosiseskalering del 1: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i laboratorieparametre
Tidsramme: op til 876 dage
op til 876 dage
Dosiseskalering Del 1: Objektiv responsrate (ORR) i henhold til responsvurdering i neuro-onkologi (RANO) kriterier som vurderet af efterforskere
Tidsramme: op til 876 dage
op til 876 dage
Dosiseskalering Del 1: Varighed af respons (DOR) i henhold til responsvurdering i neuro-onkologi (RANO) kriterier som vurderet af efterforskere
Tidsramme: op til 876 dage
op til 876 dage
Dosiseskalering del 1: Progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til responsvurdering i neuro-onkologi (RANO) kriterier
Tidsramme: indtil progressiv sygdom eller død, vurderet op til 876 dage
indtil progressiv sygdom eller død, vurderet op til 876 dage
Dosiseskalering Del 1: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 876 dage
op til 876 dage
Dosiseskalering Del 1: Serum observeret koncentration ved afslutning af infusion (CEOI) af Avelumab
Tidsramme: Præ-dosis op til 30 dage efter sidste dosis, vurderet op til ca. 876 dage
Præ-dosis op til 30 dage efter sidste dosis, vurderet op til ca. 876 dage
Dosiseskalering del 1: Areal under serumkoncentration-tidskurven fra doseringstidspunktet 336 timer (AUC0-336 [hr]) af Avelumab
Tidsramme: Før dosis op til 336 timer efter dosis, vurderet op til ca. 876 dage
Før dosis op til 336 timer efter dosis, vurderet op til ca. 876 dage
Dosiseskalering Del 1: Serumkoncentration observeret umiddelbart før næste dosering (Ctrough) af Avelumab
Tidsramme: Præ-dosis op til 30 dage efter sidste dosis, vurderet op til ca. 876 dage
Præ-dosis op til 30 dage efter sidste dosis, vurderet op til ca. 876 dage
Dosiseskalering Del 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Lenvatinib
Tidsramme: Præ-dosis op til 30 dage efter sidste dosis, vurderet op til ca. 876 dage
Præ-dosis op til 30 dage efter sidste dosis, vurderet op til ca. 876 dage
Dosiseskalering Del 1: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Lenvatinib
Tidsramme: Præ-dosis op til 30 dage efter sidste dosis, vurderet op til ca. 876 dage
Præ-dosis op til 30 dage efter sidste dosis, vurderet op til ca. 876 dage
Dosiseskalering (del 1): Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra doseringstidspunktet til 24 timer (AUC0-24 [hr]) af Lenvatinib:
Tidsramme: Før dosis op til 24 timer efter dosis, vurderet op til ca. 876 dage
Før dosis op til 24 timer efter dosis, vurderet op til ca. 876 dage
Dosiseskalering Del 1: Immunogenicitet af Avelumab målt ved antidrug antistof (ADA) assay
Tidsramme: op til 876 dage
op til 876 dage
Dosisudvidelse, del 2: Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er), Bivirkninger af særlig interesse (AESI'er), AE'er, der fører til dødsfald
Tidsramme: op til dag 1534
op til dag 1534
Dosisudvidelse, del 2: Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) baseret på sværhedsgrad i henhold til National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0
Tidsramme: op til dag 1534
op til dag 1534
Dosisudvidelse, del 2: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i laboratorieparametre
Tidsramme: op til dag 1534
op til dag 1534
Dosisudvidelse, del 2: objektiv responsrate (ORR) i henhold til responsvurdering i neuro-onkologi (RANO) kriterier som vurderet af efterforskere
Tidsramme: op til dag 1534
op til dag 1534
Dosisudvidelse Del 2: Varighed af respons (DOR) i henhold til responsvurdering i neuro-onkologi (RANO) kriterier som vurderet af efterforskere
Tidsramme: op til dag 1534
op til dag 1534
Dosisudvidelse, del 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til dag 1534
op til dag 1534
Dosisudvidelse, del 2: Serum observeret koncentration ved afslutning af infusion (CEOI) af Avelumab
Tidsramme: Præ-dosis op til 30 dage efter sidste dosis, vurderet op til cirka dag 1534
Præ-dosis op til 30 dage efter sidste dosis, vurderet op til cirka dag 1534
Dosisudvidelse Del 2: Serumkoncentration observeret umiddelbart før næste dosering (Ctrough) af Avelumab
Tidsramme: Præ-dosis op til 30 dage efter sidste dosis, vurderet op til cirka dag 1534
Præ-dosis op til 30 dage efter sidste dosis, vurderet op til cirka dag 1534
Dosisudvidelse, del 2: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Lenvatinib
Tidsramme: Præ-dosis op til 30 dage efter sidste dosis, vurderet op til cirka dag 1534
Præ-dosis op til 30 dage efter sidste dosis, vurderet op til cirka dag 1534
Dosisudvidelse, del 2: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Lenvatinib
Tidsramme: Præ-dosis op til 30 dage efter sidste dosis, vurderet op til cirka dag 1534
Præ-dosis op til 30 dage efter sidste dosis, vurderet op til cirka dag 1534
Dosisudvidelse Del 2: Immunogenicitet af avelumab målt ved ADA-assay
Tidsramme: op til dag 1534
op til dag 1534

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbejdspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. februar 2026

Studieafslutning (Anslået)

29. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

18. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MS100070_0087
  • 2020-004397-22 (EudraCT nummer)
  • 2024-512940-51-00 (Anden identifikator: EU CTIS)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Vi er forpligtet til at forbedre folkesundheden gennem ansvarlig deling af data fra kliniske forsøg. Efter godkendelse af et nyt produkt eller en ny indikation for et godkendt produkt i både USA og EU, vil undersøgelsessponsoren og/eller dens tilknyttede virksomheder dele undersøgelsesprotokoller, anonymiserede patientdata og undersøgelsesniveaudata og redigerede kliniske undersøgelsesrapporter med kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere, efter anmodning, som nødvendigt for at udføre legitim forskning. Yderligere information om, hvordan du anmoder om data, kan findes på vores hjemmeside bit.ly/IPD21

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tumorer i centralnervesystemet

Kliniske forsøg med Avelumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner