Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование авелумаба в комбинации с ленватинибом у детей с первичными опухолями ЦНС

28 июля 2026 г. обновлено: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Одногрупповое многоцентровое исследование фазы I/Ib комбинации авелумаб + ленватиниб у детей с первичными опухолями ЦНС

Это исследование состоит из 2 частей: увеличение дозы, часть 1, и увеличение дозы, часть 2. В части повышения дозы 1 будут оцениваться безопасность и переносимость авелумаба в комбинации с ленватинибом и определяться рекомендуемая доза авелумаба и ленватиниба для увеличения дозы. Во второй части увеличения дозы будет оцениваться эффективность авелумаба в комбинации с ленватинибом по выживаемости без прогрессирования у участников с заранее установленными первичными опухолями центральной нервной системы (ЦНС).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Hamburg, Германия
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Münster, Германия
        • Universitaetsklinikum Muenster
  • Канада
      • Montreal, Канада
        • CHU Sainte-Justine
      • Toronto, Канада
        • The Hospital for Sick Children
  • Франция
      • Angers, Франция
        • CHU Angers - Hôpital Hôtel Dieu - Service de Cancérologie Pédiatrique
      • Marseille, Франция
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, Франция
        • Institut Curie - Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) de Paris
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Южная Корея
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники с гистологически подтвержденным диагнозом первичного злокачественного новообразования ЦНС следующим образом: а) Первичные опухоли ЦНС: гистологически опухоль следует считать высокодифференцированной; допускается предварительная лучевая терапия; у участников должно быть прогрессирование после как минимум 1 предшествующей системной терапии, за исключением пациентов с диффузной срединной глиомой с мутацией H3 K27M или без нее. b) Специально для участников с диффузной срединной глиомой с мутацией H3 K27M или без нее: допускается предварительная лучевая терапия; допускается не более 1 предшествующей системной терапии; участники с диффузной срединной глиомой с мутацией H3 K27M или без нее, которые не получали предшествующую системную терапию, но ранее получали только лучевую терапию, могут зарегистрироваться
  • При скрининговом сканировании заболевание поддается измерению по критериям RANO
  • Участники должны иметь рабочий статус Лански >= 50 для возраста <= 16 лет или рабочий статус Карновски >= 50 для возраста > 16 лет на скрининге.
  • Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

  • Участники с глиомами низкой степени злокачественности, например, но не ограничиваясь ими, субэпендимальной гигантоклеточной астроцитомой, пилоцитарной астроцитомой и опухолями 1 степени Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
  • Участники, демонстрирующие признаки ухудшения неврологического дефицита в течение 1 недели до начала вмешательств исследования
  • Участники с объемной опухолью, определяемой как: а) опухоль с любыми признаками ункаловой грыжи или сдвига срединной линии; b) опухоль диаметром > 4 сантиметров (см) в 1 измерении на изображениях T2/восстановления с инверсией и ослаблением жидкости (FLAIR); в) Опухоль, которая, по мнению исследователя, демонстрирует значительный масс-эффект
  • Участники не допускаются, если у них возникают неконтролируемые припадки, определяемые как: а) припадки, требующие регулярного использования неотложных лекарств. б) припадки, требующие увеличения дозы противоэпилептических препаратов. c) Припадки, которые, по мнению Исследователя, ставят под угрозу способность участника переносить вмешательство в исследовании или мешают процедурам исследования.
  • Участники, перенесшие серьезную операцию (включая, помимо прочего, нейрохирургическую резекцию, биопсию головного мозга или облучение первичной опухоли головного мозга) в течение 28 дней до первой дозы исследуемых вмешательств.
  • Участники с историей внутричерепного кровоизлияния/кровоизлияния в спинной мозг в течение 28 дней до первой дозы исследуемых вмешательств
  • Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Авелумаб + Ленватиниб
Лекарство: Авелумаб
Участники с первичными злокачественными новообразованиями ЦНС, получившие по крайней мере 1 предшествующую терапию, будут включены в часть 1 повышения дозы и будут получать внутривенную инфузию фиксированной дозы или дозы авелумаба в зависимости от веса каждые 2 недели (Q2W) до прогрессирования, неприемлемой токсичности или отзыв согласия. Зачисление в часть 1 исследования завершится, когда будут определены максимально переносимая доза (MTD) и/или безопасная рекомендуемая доза для расширения (RDE) для когорты расширения. Участники с определенными опухолями ЦНС будут включены в часть 2 увеличения дозы и будут получать RDE в части 2 до прогрессирования, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Лекарство: Ленватиниб
Участники с первичными злокачественными новообразованиями ЦНС, получившие хотя бы 1 предшествующую терапию, будут включены в Часть 1 повышения дозы и будут ежедневно получать повышенную дозу ленватиниба перорально до прогрессирования, неприемлемой токсичности или отзыва согласия. Зачисление в часть 1 исследования завершится, когда будет определена MTD и/или безопасная рекомендуемая доза для расширения (RDE) для когорты расширения. Участники с определенными опухолями ЦНС будут включены в часть 2 увеличения дозы и будут получать RDE ленватиниба в части 2 до прогрессирования, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Повышение дозы, часть 1: количество участников с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), степень выше или равная (>=) 3 Нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE), согласно версии 5.0 CTCAE Национального института рака.
Временное ограничение: до 857 дней
до 857 дней
Повышение дозы, часть 1: количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до дня 28
Исходный уровень (день 1) до дня 28
Увеличение дозы, часть 2: выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) в соответствии с критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO), оцененными исследователями
Временное ограничение: до прогрессирования заболевания или смерти, по оценке до 1534 дня
до прогрессирования заболевания или смерти, по оценке до 1534 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Повышение дозы, часть 1: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), связанными с лечением нежелательными явлениями (AE), нежелательными явлениями особого интереса (AESI), AE, приведшими к смерти
Временное ограничение: до 876 дней
до 876 дней
Повышение дозы, часть 1: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (НЯ), в зависимости от тяжести согласно Национальному институту рака - Общие критерии терминологии для нежелательных явлений (NCI-CTCAE), версия 5.0
Временное ограничение: до 876 дней
до 876 дней
Повышение дозы, часть 1: количество участников с клинически значимыми изменениями лабораторных параметров по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: до 876 дней
до 876 дней
Повышение дозы, часть 1: частота объективного ответа (ЧОО) в соответствии с критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO), оцененными исследователями
Временное ограничение: до 876 дней
до 876 дней
Повышение дозы, часть 1: продолжительность ответа (DOR) в соответствии с критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO), оцененными исследователями
Временное ограничение: до 876 дней
до 876 дней
Повышение дозы, часть 1: выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) в соответствии с критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO)
Временное ограничение: до прогрессирования заболевания или смерти, оценивается до 876 дней
до прогрессирования заболевания или смерти, оценивается до 876 дней
Повышение дозы, часть 1: общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: до 876 дней
до 876 дней
Повышение дозы, часть 1: наблюдаемая концентрация в сыворотке в конце инфузии (CEOI) авелумаба
Временное ограничение: Предварительная доза до 30 дней после последней дозы, оцененная до приблизительно 876 дней
Предварительная доза до 30 дней после последней дозы, оцененная до приблизительно 876 дней
Повышение дозы, часть 1: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени с момента введения дозы 336 часов (AUC0-336 [ч]) авелумаба
Временное ограничение: До введения дозы до 336 часов после введения дозы, оценено примерно до 876 дней.
До введения дозы до 336 часов после введения дозы, оценено примерно до 876 дней.
Повышение дозы, часть 1: концентрация в сыворотке, наблюдаемая непосредственно перед следующим введением дозы (Ctrough) авелумаба
Временное ограничение: Предварительная доза до 30 дней после последней дозы, оцененная до приблизительно 876 дней
Предварительная доза до 30 дней после последней дозы, оцененная до приблизительно 876 дней
Повышение дозы, часть 1: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) ленватиниба
Временное ограничение: Предварительная доза до 30 дней после последней дозы, оцененная до приблизительно 876 дней
Предварительная доза до 30 дней после последней дозы, оцененная до приблизительно 876 дней
Повышение дозы, часть 1: время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) ленватиниба
Временное ограничение: Предварительная доза до 30 дней после последней дозы, оцененная до приблизительно 876 дней
Предварительная доза до 30 дней после последней дозы, оцененная до приблизительно 876 дней
Повышение дозы (часть 1): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента введения дозы до 24 часов (AUC0-24 [ч]) ленватиниба:
Временное ограничение: До введения дозы до 24 часов после введения дозы, оценено примерно до 876 дней.
До введения дозы до 24 часов после введения дозы, оценено примерно до 876 дней.
Повышение дозы, часть 1: Иммуногенность авелумаба, измеренная с помощью анализа антилекарственных антител (ADA)
Временное ограничение: до 876 дней
до 876 дней
Расширение дозы, часть 2: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), связанными с лечением нежелательными явлениями (AE), нежелательными явлениями особого интереса (AESI), AE, ведущими к смерти
Временное ограничение: до 1534 дня
до 1534 дня
Расширение дозы, часть 2: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (НЯ), в зависимости от тяжести согласно Национальному институту рака - общие критерии терминологии для нежелательных явлений (NCI-CTCAE), версия 5.0
Временное ограничение: до 1534 дня
до 1534 дня
Расширение дозы, часть 2: количество участников с клинически значимыми изменениями лабораторных параметров
Временное ограничение: до 1534 дня
до 1534 дня
Увеличение дозы, часть 2: показатель объективного ответа (ЧОО) в соответствии с критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO), оцененными исследователями
Временное ограничение: до 1534 дня
до 1534 дня
Увеличение дозы, часть 2: продолжительность ответа (DOR) в соответствии с критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO), оцененными исследователями
Временное ограничение: до 1534 дня
до 1534 дня
Увеличение дозы, часть 2: общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 1534 дня
до 1534 дня
Увеличение дозы, часть 2: наблюдаемая концентрация в сыворотке в конце инфузии (CEOI) авелумаба
Временное ограничение: Предварительная доза в течение 30 дней после последней дозы, оцененная примерно до 1534 дня.
Предварительная доза в течение 30 дней после последней дозы, оцененная примерно до 1534 дня.
Увеличение дозы, часть 2: концентрация в сыворотке, наблюдаемая непосредственно перед следующим введением дозы (Ctrough) авелумаба
Временное ограничение: Предварительная доза в течение 30 дней после последней дозы, оцененная примерно до 1534 дня.
Предварительная доза в течение 30 дней после последней дозы, оцененная примерно до 1534 дня.
Увеличение дозы, часть 2: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) ленватиниба
Временное ограничение: Предварительная доза в течение 30 дней после последней дозы, оцененная примерно до 1534 дня.
Предварительная доза в течение 30 дней после последней дозы, оцененная примерно до 1534 дня.
Увеличение дозы, часть 2: время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) ленватиниба
Временное ограничение: Предварительная доза в течение 30 дней после последней дозы, оцененная примерно до 1534 дня.
Предварительная доза в течение 30 дней после последней дозы, оцененная примерно до 1534 дня.
Увеличение дозы, часть 2: Иммуногенность авелумаба, измеренная с помощью анализа ADA
Временное ограничение: до 1534 дня
до 1534 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Соавторы

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MS100070_0087
  • 2020-004397-22 (Номер EudraCT)
  • 2024-512940-51-00 (Другой идентификатор: EU CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Мы стремимся укреплять общественное здравоохранение посредством ответственного обмена данными клинических испытаний. После утверждения нового продукта или нового показания для одобренного продукта как в США, так и в Европейском союзе спонсор исследования и/или его аффилированные компании будут делиться протоколами исследования, анонимными данными пациентов и данными уровня исследования, а также отредактированными отчетами о клинических исследованиях. с квалифицированными научными и медицинскими исследователями, по запросу, если это необходимо для проведения законных исследований. Дополнительную информацию о том, как запросить данные, можно найти на нашем веб-сайте bit.ly/IPD21.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться