Avelumab联合乐伐替尼治疗儿童原发性中枢神经系统肿瘤的研究
2026年7月28日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Avelumab + Lenvatinib 在原发性 CNS 肿瘤患儿中的单组、多中心 I/Ib 期研究
本研究由 2 部分组成：剂量递增第 1 部分和剂量扩展第 2 部分。剂量递增第 1 部分将评估 Avelumab 与 Lenvatinib 联合使用的安全性和耐受性，并确定推荐的 Avelumab 和 Lenvatinib 扩展剂量。
剂量扩展第 2 部分将通过无进展生存期评估 Avelumab 联合乐伐替尼在患有预定义原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤的参与者中的疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Montreal、加拿大
- CHU Sainte-Justine
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Toronto、加拿大
- The Hospital for Sick Children
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Hamburg、德国
- Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
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Münster、德国
- Universitaetsklinikum Muenster
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Angers、法国
- CHU Angers - Hôpital Hôtel Dieu - Service de Cancérologie Pédiatrique
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Marseille、法国
- Hôpital de la Timone
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Paris、法国
- Institut Curie - Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) de Paris
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Seoul、韩国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、韩国
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学确诊为原发性中枢神经系统恶性肿瘤的参与者如下： a) 原发性中枢神经系统肿瘤：该肿瘤在组织学上应被视为高级别；允许事先放疗；参与者必须在至少 1 次既往全身治疗后取得进展，弥漫性中线胶质瘤伴或不伴 H3 K27M 突变的患者除外。 b) 具有或不具有 H3 K27M 突变的弥漫性中线神经胶质瘤参与者的特异性：允许既往放疗；允许的既往全身治疗不超过 1 次；弥漫性中线胶质瘤伴有或不伴有 H3 K27M 突变且未接受过全身治疗但仅接受过放疗的参与者可以入组
- 在筛查扫描中，RANO 标准可测量的疾病
- 参与者必须具有 Lansky 性能状态 >= 50 年龄 <= 16 岁或 Karnofsky 性能状态 >= 50 年龄 > 16 岁筛选
- 其他协议定义的纳入标准可以适用
排除标准：
- 患有低级别胶质瘤的参与者，例如但不限于室管膜下巨细胞星形细胞瘤、毛细胞星形细胞瘤和世界卫生组织 (WHO) 1 级肿瘤
- 参与者在研究干预开始前 1 周内证明有神经功能缺损恶化的证据
- 患有大体积肿瘤的参与者，定义为：a) 具有任何钩疝或中线偏移证据的肿瘤； b) 在 T2/流体衰减反转恢复 (FLAIR) 图像上一维直径 > 4 厘米 (cm) 的肿瘤； c) 研究者认为具有显着质量效应的肿瘤
- 如果参与者经历不受控制的癫痫发作，则他们不符合条件，癫痫发作定义为：a) 需要定期使用急救药物的癫痫发作。 b) 需要增加抗癫痫药物剂量的癫痫发作。 c) 研究者认为会损害参与者耐受研究干预或干扰研究程序的能力的癫痫发作
- 在研究干预首次给药前 28 天内接受过大手术（包括但不限于神经外科切除术、脑活检或原发性脑肿瘤放疗）的参与者
- 在第一次研究干预前 28 天内有颅内出血/脊髓出血病史的参与者
- 可以应用其他协议定义的排除标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Avelumab +乐伐替尼
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接受过至少 1 次既往治疗的患有原发性 CNS 恶性肿瘤的参与者将被纳入剂量递增第 1 部分，并将每 2 周 (Q2W) 以固定剂量或基于体重的剂量接受静脉输注 Avelumab，直至出现进展、不可接受的毒性或撤销同意。
当确定扩展队列的最大耐受剂量 (MTD) 和/或安全的扩展推荐剂量 (RDE) 时，将结束对研究第 1 部分的招募。
具有确定的 CNS 肿瘤的参与者将被纳入剂量扩展第 2 部分，并将在第 2 部分中接受 RDE，直到出现进展、不可接受的毒性或撤回同意。
接受过至少 1 次既往治疗的原发性 CNS 恶性肿瘤参与者将被纳入剂量递增第 1 部分，并将接受每日口服递增剂量水平的乐伐替尼，直至出现进展、不可接受的毒性或撤回同意。
当确定 MTD 和/或扩展队列的安全推荐扩展剂量 (RDE) 时，研究第 1 部分的注册将结束。
具有明确 CNS 肿瘤的参与者将被纳入剂量扩展第 2 部分，并将在第 2 部分中接受 Lenvatinib 的 RDE，直到进展、不可接受的毒性或撤回同意。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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剂量递增第 1 部分：不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级大于或等于 (>=) 3 的参与者人数 根据国家癌症研究所-CTCAE 版本 5.0 的治疗紧急不良事件 (TEAE)
大体时间：长达 857 天
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长达 857 天
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剂量递增第 1 部分：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）到第 28 天
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基线（第 1 天）到第 28 天
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剂量扩展第 2 部分：根据研究人员评估的神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准的无进展生存期 (PFS)
大体时间：直至疾病进展或死亡，评估至第 1534 天
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直至疾病进展或死亡，评估至第 1534 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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剂量递增第 1 部分：发生治疗紧急不良事件 (TEAE)、治疗相关不良事件 (AE)、特殊关注不良事件 (AESI)、导致死亡的 AE 的参与者人数
大体时间：长达 876 天
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长达 876 天
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剂量递增第 1 部分：根据国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版，根据严重程度发生治疗紧急不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：长达 876 天
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长达 876 天
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剂量递增第 1 部分：实验室参数与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：长达 876 天
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长达 876 天
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剂量递增第 1 部分：根据研究人员评估的神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准的客观反应率 (ORR)
大体时间：长达 876 天
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长达 876 天
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剂量递增第 1 部分：根据研究人员评估的神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准的反应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 876 天
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长达 876 天
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剂量递增第 1 部分：根据神经肿瘤学 (RANO) 标准的反应评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：直至疾病进展或死亡，评估长达 876 天
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直至疾病进展或死亡，评估长达 876 天
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剂量递增第 1 部分：总生存期 (OS)
大体时间：长达 876 天
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长达 876 天
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剂量递增第 1 部分：Avelumab 输注结束时观察到的血清浓度 (CEOI)
大体时间：给药前至最后一次给药后 30 天，评估至约 876 天
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给药前至最后一次给药后 30 天，评估至约 876 天
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剂量递增第 1 部分：Avelumab 给药 336 小时 (AUC0-336 [hr]) 后血清浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药前至给药后 336 小时，评估至约 876 天
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给药前至给药后 336 小时，评估至约 876 天
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剂量递增第 1 部分：Avelumab 下一次给药前立即观察到的血清浓度（谷）
大体时间：给药前至最后一次给药后 30 天，评估至约 876 天
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给药前至最后一次给药后 30 天，评估至约 876 天
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剂量递增第 1 部分：乐伐替尼的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前至最后一次给药后 30 天，评估至约 876 天
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给药前至最后一次给药后 30 天，评估至约 876 天
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剂量递增第 1 部分：乐伐替尼达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前至最后一次给药后 30 天，评估至约 876 天
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给药前至最后一次给药后 30 天，评估至约 876 天
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剂量递增（第 1 部分）：从给药时间到乐伐替尼 24 小时 (AUC0-24 [hr]) 血浆浓度-时间曲线下的面积：
大体时间：给药前至给药后 24 小时，评估长达约 876 天
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给药前至给药后 24 小时，评估长达约 876 天
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剂量递增第 1 部分：通过抗药抗体 (ADA) 测定法测量的 Avelumab 的免疫原性
大体时间：长达 876 天
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长达 876 天
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剂量扩展第 2 部分：发生治疗紧急不良事件 (TEAE)、治疗相关不良事件 (AE)、特殊关注不良事件 (AESI)、导致死亡的 AE 的参与者人数
大体时间：直到第 1534 天
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直到第 1534 天
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剂量扩展第 2 部分：根据美国国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版，根据严重程度发生治疗紧急不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：直到第 1534 天
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直到第 1534 天
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剂量扩展第 2 部分：实验室参数发生临床显着变化的参与者人数
大体时间：直到第 1534 天
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直到第 1534 天
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剂量扩展第 2 部分：根据研究人员评估的神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准的客观反应率 (ORR) 率
大体时间：直到第 1534 天
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直到第 1534 天
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剂量扩展第 2 部分：根据研究人员评估的神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准的反应持续时间 (DOR)
大体时间：直到第 1534 天
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直到第 1534 天
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剂量扩展第 2 部分：总生存期 (OS)
大体时间：直到第 1534 天
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直到第 1534 天
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剂量扩展第 2 部分：Avelumab 输注结束时观察到的血清浓度 (CEOI)
大体时间：给药前至最后一次给药后 30 天，评估至大约第 1534 天
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给药前至最后一次给药后 30 天，评估至大约第 1534 天
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剂量扩展第 2 部分：Avelumab 下一次给药前立即观察到的血清浓度（谷）
大体时间：给药前至最后一次给药后 30 天，评估至大约第 1534 天
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给药前至最后一次给药后 30 天，评估至大约第 1534 天
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剂量扩展第 2 部分：乐伐替尼的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前至最后一次给药后 30 天，评估至大约第 1534 天
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给药前至最后一次给药后 30 天，评估至大约第 1534 天
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剂量扩展第 2 部分：乐伐替尼达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前至最后一次给药后 30 天，评估至大约第 1534 天
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给药前至最后一次给药后 30 天，评估至大约第 1534 天
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剂量扩展第 2 部分：通过 ADA 测定法测量的 avelumab 的免疫原性
大体时间：直到第 1534 天
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直到第 1534 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Responsible、Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年12月3日
初级完成 (实际的)
2026年2月11日
研究完成 (实际的)
2026年6月9日
研究注册日期
首次提交
2021年10月4日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月4日
首次发布 (实际的)
2021年10月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月28日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- MS100070_0087
- 2020-004397-22 (EudraCT编号)
- 2024-512940-51-00 (其他标识符：EU CTIS)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
我们致力于通过负责任地共享临床试验数据来增强公众健康。
在美国和欧盟批准新产品或批准产品的新适应症后，研究发起人和/或其附属公司将共享研究方案、匿名患者数据和研究水平数据以及编辑后的临床研究报告根据要求，与合格的科学和医学研究人员进行合法研究。
有关如何请求数据的更多信息，请访问我们的网站 bit.ly/IPD21
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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