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Estudio de avelumab en combinación con lenvatinib para niños con tumores primarios del SNC

28 de julio de 2026 actualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Estudio multicéntrico de fase I/Ib, de un solo grupo, de avelumab + lenvatinib en niños con tumores primarios del SNC

Este estudio consta de 2 partes: Escalamiento de dosis Parte 1 y Expansión de dosis Parte 2. El Escalamiento de dosis Parte 1 evaluará la seguridad y la tolerabilidad de Avelumab en combinación con Lenvatinib y determinará la dosis recomendada de Avelumab y Lenvatinib para la expansión. La Parte 2 de Expansión de Dosis evaluará la eficacia de Avelumab en combinación con Lenvatinib mediante la Supervivencia libre de progresión en participantes con tumores primarios predefinidos del sistema nervioso central (SNC).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

17

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Münster, Alemania
        • Universitaetsklinikum Muenster
  • Canadá
      • Montreal, Canadá
        • CHU Sainte-Justine
      • Toronto, Canadá
        • The Hospital for Sick Children
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sur
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Francia
      • Angers, Francia
        • CHU Angers - Hôpital Hôtel Dieu - Service de Cancérologie Pédiatrique
      • Marseille, Francia
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, Francia
        • Institut Curie - Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) de Paris

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes con diagnóstico confirmado histológicamente de malignidad primaria del SNC de la siguiente manera: a) Tumores primarios del SNC: el tumor debe considerarse histológicamente de alto grado; se permite radioterapia previa; los participantes deben haber progresado después de al menos 1 tratamiento sistémico previo, excepto aquellos con glioma difuso de la línea media con o sin la mutación H3 K27M. b) Específico para participantes con glioma difuso de línea media con o sin mutación H3 K27M: se permite radioterapia previa; no se permite más de 1 terapia sistémica previa; los participantes con glioma difuso de la línea media con o sin la mutación H3 K27M que no hayan recibido terapia sistémica previa pero que solo hayan recibido radioterapia previa pueden inscribirse
  • En las exploraciones de detección, enfermedad medible según los criterios RANO
  • Los participantes deben tener un estado funcional de Lansky >= 50 para una edad <= 16 años o un estado funcional de Karnofsky >= 50 para una edad > 16 años en la selección
  • Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo

Criterio de exclusión:

  • Participantes con gliomas de bajo grado, por ejemplo, entre otros, astrocitoma de células gigantes subependimales, astrocitoma pilocítico y tumores de grado 1 de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
  • Participantes que demuestren evidencia de empeoramiento del déficit neurológico dentro de la semana anterior al inicio de las intervenciones del estudio
  • Participantes con tumor voluminoso, definido como: a) Tumor con cualquier evidencia de hernia uncal o desviación de la línea media; b) Tumor con un diámetro de > 4 centímetros (cm) en 1 dimensión en imágenes T2/recuperación de inversión atenuada por líquido (FLAIR); c) Tumor que a juicio del Investigador presenta efecto de masa significativo
  • Los participantes no son elegibles si experimentan convulsiones no controladas, definidas como: a) Convulsiones que requieren el uso regular de medicamentos de rescate. b) Convulsiones que requieren dosis crecientes de medicamentos antiepilépticos. c) Convulsiones que, en opinión del investigador, comprometan la capacidad del participante para tolerar la intervención del estudio o interfieran con los procedimientos del estudio.
  • Participantes que hayan recibido una cirugía mayor (que incluye, entre otros, resección neuroquirúrgica, biopsia cerebral o radiación al tumor cerebral primario) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de las intervenciones del estudio
  • Participantes con antecedentes de hemorragia intracraneal/hemorragia de la médula espinal en los 28 días anteriores a la primera dosis de las intervenciones del estudio
  • Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Avelumab + Lenvatinib
Droga: Avelumab
Los participantes con neoplasias malignas primarias del SNC que hayan recibido al menos 1 tratamiento previo se inscribirán en la Parte 1 de aumento de dosis y recibirán una infusión intravenosa de avelumab en una dosis fija o basada en el peso, cada 2 semanas (Q2W) hasta la progresión, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento. La inscripción en la parte 1 del estudio finalizará cuando se determine la dosis máxima tolerada (MTD) y/o una dosis segura recomendada para expansión (RDE) para la cohorte de expansión. Los participantes con tumores del SNC definidos se inscribirán en la parte 2 de expansión de dosis y recibirán RDE en la parte 2 hasta la progresión, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Droga: Lenvatinib
Los participantes con neoplasias malignas primarias del SNC que hayan recibido al menos 1 tratamiento previo se inscribirán en la parte 1 de incremento de dosis y recibirán un nivel de dosis incrementado oral diario de lenvatinib hasta la progresión, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento. La inscripción en la parte 1 del estudio finalizará cuando se determine la MTD y/o una dosis recomendada segura para la expansión (RDE) para la cohorte de expansión. Los participantes con tumores del SNC definidos se inscribirán en la parte 2 de expansión de dosis y recibirán RDE de lenvatinib en la parte 2 hasta la progresión, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Aumento de dosis Parte 1: número de participantes con criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Grado mayor o igual a (>=) 3 Evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) según el Instituto Nacional del Cáncer-CTCAE Versión 5.0
Periodo de tiempo: hasta 857 días
hasta 857 días
Escalamiento de dosis Parte 1: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta el día 28
Línea de base (día 1) hasta el día 28
Expansión de dosis Parte 2: Supervivencia libre de progresión (PFS) de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) evaluados por los investigadores
Periodo de tiempo: hasta enfermedad progresiva o muerte, evaluado hasta el día 1534
hasta enfermedad progresiva o muerte, evaluado hasta el día 1534

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Escalada de dosis Parte 1: número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos relacionados con el tratamiento (AE), evento adverso de especial interés (AESI), EA que conducen a la muerte
Periodo de tiempo: hasta 876 días
hasta 876 días
Aumento de dosis Parte 1: número de participantes con eventos adversos (AA) emergentes del tratamiento según la gravedad según el Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE) Versión 5.0
Periodo de tiempo: hasta 876 días
hasta 876 días
Escalada de dosis Parte 1: Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: hasta 876 días
hasta 876 días
Escalada de dosis Parte 1: Tasa de respuesta objetiva (ORR) de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) evaluados por los investigadores
Periodo de tiempo: hasta 876 días
hasta 876 días
Escalada de dosis Parte 1: Duración de la respuesta (DOR) de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) evaluados por los investigadores
Periodo de tiempo: hasta 876 días
hasta 876 días
Aumento de dosis Parte 1: Supervivencia libre de progresión (PFS) de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO)
Periodo de tiempo: hasta enfermedad progresiva o muerte, evaluado hasta 876 días
hasta enfermedad progresiva o muerte, evaluado hasta 876 días
Escalada de dosis Parte 1: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: hasta 876 días
hasta 876 días
Escalada de dosis Parte 1: Concentración sérica observada al final de la infusión (CEOI) de Avelumab
Periodo de tiempo: Pre-dosis hasta 30 días después de la última dosis, evaluada hasta aproximadamente 876 días
Pre-dosis hasta 30 días después de la última dosis, evaluada hasta aproximadamente 876 días
Escalada de dosis Parte 1: Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el momento de la dosificación 336 horas (AUC0-336 [hr]) de Avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 336 horas después de la dosis, evaluado hasta aproximadamente 876 días
Antes de la dosis hasta 336 horas después de la dosis, evaluado hasta aproximadamente 876 días
Escalada de dosis Parte 1: Concentración sérica observada inmediatamente antes de la siguiente dosis (mínima) de Avelumab
Periodo de tiempo: Pre-dosis hasta 30 días después de la última dosis, evaluada hasta aproximadamente 876 días
Pre-dosis hasta 30 días después de la última dosis, evaluada hasta aproximadamente 876 días
Escalada de dosis Parte 1: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de lenvatinib
Periodo de tiempo: Pre-dosis hasta 30 días después de la última dosis, evaluada hasta aproximadamente 876 días
Pre-dosis hasta 30 días después de la última dosis, evaluada hasta aproximadamente 876 días
Escalada de dosis Parte 1: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de lenvatinib
Periodo de tiempo: Pre-dosis hasta 30 días después de la última dosis, evaluada hasta aproximadamente 876 días
Pre-dosis hasta 30 días después de la última dosis, evaluada hasta aproximadamente 876 días
Escalada de dosis (Parte 1): Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento de la dosificación hasta 24 horas (AUC0-24 [h]) de lenvatinib:
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis, evaluado hasta aproximadamente 876 días
Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis, evaluado hasta aproximadamente 876 días
Escalada de dosis Parte 1: Inmunogenicidad de avelumab medida por el ensayo de anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: hasta 876 días
hasta 876 días
Expansión de dosis Parte 2: número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos relacionados con el tratamiento (AE), evento adverso de especial interés (AESI), AE que conducen a la muerte
Periodo de tiempo: hasta el día 1534
hasta el día 1534
Expansión de dosis Parte 2: Número de participantes con eventos adversos (AA) emergentes del tratamiento según la gravedad según el Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE) Versión 5.0
Periodo de tiempo: hasta el día 1534
hasta el día 1534
Expansión de dosis Parte 2: Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: hasta el día 1534
hasta el día 1534
Expansión de dosis Parte 2: Índice de tasa de respuesta objetiva (ORR) según los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) evaluados por los investigadores
Periodo de tiempo: hasta el día 1534
hasta el día 1534
Expansión de dosis Parte 2: Duración de la respuesta (DOR) de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) evaluados por los investigadores
Periodo de tiempo: hasta el día 1534
hasta el día 1534
Expansión de dosis Parte 2: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: hasta el día 1534
hasta el día 1534
Expansión de dosis Parte 2: Concentración sérica observada al final de la infusión (CEOI) de Avelumab
Periodo de tiempo: Predosis hasta 30 días después de la última dosis, evaluada hasta aproximadamente el día 1534
Predosis hasta 30 días después de la última dosis, evaluada hasta aproximadamente el día 1534
Expansión de dosis, parte 2: Concentración sérica observada inmediatamente antes de la siguiente dosis (nivel mínimo) de Avelumab
Periodo de tiempo: Predosis hasta 30 días después de la última dosis, evaluada hasta aproximadamente el día 1534
Predosis hasta 30 días después de la última dosis, evaluada hasta aproximadamente el día 1534
Expansión de dosis Parte 2: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de lenvatinib
Periodo de tiempo: Predosis hasta 30 días después de la última dosis, evaluada hasta aproximadamente el día 1534
Predosis hasta 30 días después de la última dosis, evaluada hasta aproximadamente el día 1534
Expansión de dosis Parte 2: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de lenvatinib
Periodo de tiempo: Predosis hasta 30 días después de la última dosis, evaluada hasta aproximadamente el día 1534
Predosis hasta 30 días después de la última dosis, evaluada hasta aproximadamente el día 1534
Expansión de dosis Parte 2: Inmunogenicidad de avelumab medida por ensayo ADA
Periodo de tiempo: hasta el día 1534
hasta el día 1534

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Colaboradores

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de diciembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

11 de febrero de 2026

Finalización del estudio (Actual)

9 de junio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de octubre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

18 de octubre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MS100070_0087
  • 2020-004397-22 (Número EudraCT)
  • 2024-512940-51-00 (Otro identificador: EU CTIS)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Estamos comprometidos a mejorar la salud pública mediante el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos. Tras la aprobación de un nuevo producto o una nueva indicación para un producto aprobado tanto en los EE. UU. como en la Unión Europea, el patrocinador del estudio y/o sus empresas afiliadas compartirán los protocolos del estudio, los datos anónimos de los pacientes y los datos del nivel del estudio, así como los informes redactados del estudio clínico. con investigadores científicos y médicos calificados, previa solicitud, según sea necesario para realizar investigaciones legítimas. Puede encontrar más información sobre cómo solicitar datos en nuestro sitio web bit.ly/IPD21

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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