Studie av Avelumab i kombination med Lenvatinib för barn med primära CNS-tumörer
28 juli 2026 uppdaterad av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Enarmad, multicenter fas I/Ib-studie av Avelumab + Lenvatinib hos barn med primära CNS-tumörer
Denna studie består av 2 delar: Doseskalering Del 1 och Dosexpansion Del 2. Doseskalering Del 1 kommer att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av Avelumab i kombination med Lenvatinib och bestämma den rekommenderade dosen Avelumab och Lenvatinib för expansion.
Dosexpansion Del 2 kommer att bedöma effekten av Avelumab i kombination med Lenvatinib genom Progressionsfri överlevnad hos deltagare med fördefinierade primära tumörer i centrala nervsystemet (CNS).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
17
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Angers, Frankrike
- CHU Angers - Hôpital Hôtel Dieu - Service de Cancérologie Pédiatrique
-
Marseille, Frankrike
- Hôpital de la Timone
-
Paris, Frankrike
- Institut Curie - Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) de Paris
-
-
-
-
-
Montreal, Kanada
- CHU Sainte-Justine
-
Toronto, Kanada
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sydkorea
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland
- Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Münster, Tyskland
- Universitaetsklinikum Muenster
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år till 18 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare med histologiskt bekräftad diagnos av primär CNS-malignitet enligt följande: a) Primära CNS-tumörer: tumören bör betraktas som höggradig histologiskt; tidigare strålbehandling är tillåten; Deltagarna måste ha utvecklats efter minst 1 tidigare systemisk behandling, förutom de med diffust mittlinjegliom med eller utan H3 K27M-mutationen. b) Specifik för deltagare med diffust mittlinjegliom med eller utan H3 K27M-mutationen: tidigare strålbehandling är tillåten; inte mer än 1 tidigare systemisk terapi är tillåten; deltagare med diffust mittlinjegliom med eller utan H3 K27M-mutationen som inte har fått tidigare systemisk terapi men endast har tidigare strålbehandling får anmäla sig
- Vid screening, mätbar sjukdom enligt RANO-kriterier
- Deltagare måste ha Lansky prestationsstatus >= 50 för ålder <= 16 år eller Karnofsky prestationsstatus >= 50 för ålder > 16 år vid screening
- Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla
Exklusions kriterier:
- Deltagare med låggradiga gliom, till exempel, men inte begränsat till, subependymala jättecellsastrocytom, pilocytiska astrocytom och tumörer av klass 1 från Världshälsoorganisationen (WHO)
- Deltagare som visar tecken på försämring av neurologiskt underskott inom 1 vecka före påbörjande av studieinterventioner
- Deltagare med skrymmande tumör, definierad som: a) Tumör med några tecken på okalt bråck eller mittlinjeförskjutning; b) Tumör med en diameter på > 4 centimeter (cm) i en dimension på T2/vätskeförsvagade inversionsåtervinningsbilder (FLAIR); c) Tumör som enligt utredarens uppfattning visar betydande masseffekt
- Deltagare är inte berättigade om de upplever okontrollerade anfall, definierade som: a) Anfall som kräver regelbunden användning av räddningsmediciner. b) Kramper som kräver ökande doser av antiepileptika. c) Anfall som enligt utredarens åsikt äventyrar deltagarens förmåga att tolerera studieintervention eller stör studieprocedurer
- Deltagare som har genomgått en större operation (inklusive men inte begränsat till neurokirurgisk resektion, hjärnbiopsi eller strålning av den primära hjärntumören) inom 28 dagar före den första dosen av studieinterventioner
- Deltagare med en historia av intrakraniell blödning/ryggmärgsblödning inom 28 dagar före den första dosen av studieinterventioner
- Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Avelumab + Lenvatinib
|
Deltagare med primära CNS-maligniteter som har fått minst 1 tidigare behandling kommer att registreras i Doseskaleringsdel 1 och kommer att få intravenös infusion med en platt dos eller viktbaserad dos av Avelumab, varannan vecka (Q2W) tills progression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Registreringen till del 1 av studien kommer att avslutas när maximal tolererad dos (MTD) och/eller en säker rekommenderad dos för expansion (RDE) för expansionskohorten har bestämts.
Deltagare med definierade CNS-tumörer kommer att registreras i Dos Expansion Del 2 och kommer att få RDE i Del 2 tills progression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Deltagare med primära CNS-maligniteter som har fått minst 1 tidigare behandling kommer att registreras i Doseskaleringsdel 1 och kommer att få dagliga orala eskalerade dosnivåer av Lenvatinib tills progression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Registreringen till del 1 av studien kommer att avslutas när MTD och/eller en säker rekommenderad dos för expansion (RDE) för expansionskohorten har bestämts.
Deltagare med definierade CNS-tumörer kommer att registreras i Dos Expansion Del 2 och kommer att få RDE av Lenvatinib i Del 2 tills progression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Doseskalering Del 1: Antal deltagare med gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) Grader större än eller lika med (>=) 3 Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) enligt National Cancer Institute-CTCAE version 5.0
Tidsram: upp till 857 dagar
|
upp till 857 dagar
|
|
Doseskalering del 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Baslinje (dag 1) fram till dag 28
|
Baslinje (dag 1) fram till dag 28
|
|
Dosexpansion Del 2: Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier som bedömts av utredare
Tidsram: fram till progressiv sjukdom eller död, bedömd fram till dag 1534
|
fram till progressiv sjukdom eller död, bedömd fram till dag 1534
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Doseskalering del 1: Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE), behandlingsrelaterade biverkningar (AE), biverkningar av särskilt intresse (AESI), biverkningar som leder till dödsfall
Tidsram: upp till 876 dagar
|
upp till 876 dagar
|
|
Doseskalering Del 1: Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (AE) baserat på svårighetsgrad enligt National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0
Tidsram: upp till 876 dagar
|
upp till 876 dagar
|
|
Doseskalering Del 1: Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i laboratorieparametrar
Tidsram: upp till 876 dagar
|
upp till 876 dagar
|
|
Doseskalering Del 1: Objektiv svarsfrekvens (ORR) Enligt RANO-kriterier för svarsbedömning i neuro-onkologi (RANO) som bedömts av utredare
Tidsram: upp till 876 dagar
|
upp till 876 dagar
|
|
Doseskalering del 1: Duration of Response (DOR) Enligt Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier som bedömts av utredare
Tidsram: upp till 876 dagar
|
upp till 876 dagar
|
|
Dosupptrappning Del 1: Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier
Tidsram: fram till progressiv sjukdom eller död, bedömd upp till 876 dagar
|
fram till progressiv sjukdom eller död, bedömd upp till 876 dagar
|
|
Doseskalering del 1: Total överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 876 dagar
|
upp till 876 dagar
|
|
Doseskalering Del 1: Serum observerad koncentration vid slutet av infusionen (CEOI) av Avelumab
Tidsram: Fördos upp till 30 dagar efter sista dosen, bedömd upp till cirka 876 dagar
|
Fördos upp till 30 dagar efter sista dosen, bedömd upp till cirka 876 dagar
|
|
Doseskalering Del 1: Area under serumkoncentration-tidskurvan från tidpunkten för dosering 336 timmar (AUC0-336 [h]) av Avelumab
Tidsram: Fördosering upp till 336 timmar efter dos, bedömd upp till cirka 876 dagar
|
Fördosering upp till 336 timmar efter dos, bedömd upp till cirka 876 dagar
|
|
Dosökning Del 1: Serumkoncentration observerad omedelbart före nästa dosering (Ctrough) av Avelumab
Tidsram: Fördos upp till 30 dagar efter sista dosen, bedömd upp till cirka 876 dagar
|
Fördos upp till 30 dagar efter sista dosen, bedömd upp till cirka 876 dagar
|
|
Doseskalering Del 1: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Lenvatinib
Tidsram: Fördos upp till 30 dagar efter sista dosen, bedömd upp till cirka 876 dagar
|
Fördos upp till 30 dagar efter sista dosen, bedömd upp till cirka 876 dagar
|
|
Doseskalering Del 1: Dags att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av Lenvatinib
Tidsram: Fördos upp till 30 dagar efter sista dosen, bedömd upp till cirka 876 dagar
|
Fördos upp till 30 dagar efter sista dosen, bedömd upp till cirka 876 dagar
|
|
Doseskalering (del 1): Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tidpunkten för dosering till 24 timmar (AUC0-24 [h]) av Lenvatinib:
Tidsram: Fördosering upp till 24 timmar efter dos, bedömd upp till cirka 876 dagar
|
Fördosering upp till 24 timmar efter dos, bedömd upp till cirka 876 dagar
|
|
Doseskalering Del 1: Immunogenicitet av Avelumab mätt med antidrug Antibody (ADA) analys
Tidsram: upp till 876 dagar
|
upp till 876 dagar
|
|
Dosexpansion Del 2: Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE), behandlingsrelaterade biverkningar (AE), biverkningar av särskilt intresse (AESI), biverkningar som leder till dödsfall
Tidsram: fram till dag 1534
|
fram till dag 1534
|
|
Dosexpansion Del 2: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE) baserat på svårighetsgrad enligt National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0
Tidsram: fram till dag 1534
|
fram till dag 1534
|
|
Dosexpansion Del 2: Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i laboratorieparametrar
Tidsram: fram till dag 1534
|
fram till dag 1534
|
|
Dosexpansion Del 2: Objektiv svarsfrekvens (ORR) enligt svarsbedömning i neuro-onkologi (RANO) kriterier som bedömts av utredare
Tidsram: fram till dag 1534
|
fram till dag 1534
|
|
Dosexpansion Del 2: Duration of Response (DOR) Enligt Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier som bedömts av utredare
Tidsram: fram till dag 1534
|
fram till dag 1534
|
|
Dosexpansion del 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: fram till dag 1534
|
fram till dag 1534
|
|
Dosexpansion Del 2: Serum observerad koncentration vid slutet av infusion (CEOI) av Avelumab
Tidsram: Fördos upp till 30 dagar efter sista dosen, bedömd upp till cirka dag 1534
|
Fördos upp till 30 dagar efter sista dosen, bedömd upp till cirka dag 1534
|
|
Dosexpansion Del 2: Serumkoncentration observerad omedelbart före nästa dosering (Ctrough) av Avelumab
Tidsram: Fördos upp till 30 dagar efter sista dosen, bedömd upp till cirka dag 1534
|
Fördos upp till 30 dagar efter sista dosen, bedömd upp till cirka dag 1534
|
|
Dosexpansion Del 2: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Lenvatinib
Tidsram: Fördos upp till 30 dagar efter sista dosen, bedömd upp till cirka dag 1534
|
Fördos upp till 30 dagar efter sista dosen, bedömd upp till cirka dag 1534
|
|
Dosexpansion Del 2: Tid för att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av Lenvatinib
Tidsram: Fördos upp till 30 dagar efter sista dosen, bedömd upp till cirka dag 1534
|
Fördos upp till 30 dagar efter sista dosen, bedömd upp till cirka dag 1534
|
|
Dosexpansion Del 2: Immunogenicitet av avelumab mätt med ADA-analys
Tidsram: fram till dag 1534
|
fram till dag 1534
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 december 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
11 februari 2026
Avslutad studie (Faktisk)
9 juni 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 oktober 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 oktober 2021
Första postat (Faktisk)
18 oktober 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 juli 2026
Senast verifierad
1 juli 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MS100070_0087
- 2020-004397-22 (EudraCT-nummer)
- 2024-512940-51-00 (Annan identifierare: EU CTIS)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Vi har åtagit oss att förbättra folkhälsan genom ansvarsfull delning av data från kliniska prövningar.
Efter godkännande av en ny produkt eller en ny indikation för en godkänd produkt i både USA och EU kommer studiesponsorn och/eller dess anslutna företag att dela studieprotokoll, anonymiserade patientdata och data på studienivå samt redigerade kliniska studierapporter med kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare, på begäran, som behövs för att bedriva legitim forskning.
Mer information om hur du begär data finns på vår hemsida bit.ly/IPD21
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .