Az avelumab és a lenvatinib kombináció vizsgálata elsődleges központi idegrendszeri daganatos gyermekeknél
2026. július 28. frissítette: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Egykarú, többközpontú, I/Ib fázisú Avelumab + Lenvatinib vizsgálat elsődleges központi idegrendszeri daganatos gyermekeknél
Ez a vizsgálat 2 részből áll: Dózisemelés 1. rész és Dóziskiterjesztés 2. rész. A Dózisemelés 1. rész értékeli az Avelumab és Lenvatinib kombináció biztonságosságát és tolerálhatóságát, és meghatározza az Avelumab és Lenvatinib javasolt adagját a bővítéshez.
A dóziskiterjesztés 2. része az Avelumab és Lenvatinib kombináció hatékonyságát a progressziómentes túlélés alapján értékeli előre meghatározott elsődleges központi idegrendszeri (CNS) daganatos résztvevőknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
17
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Seoul, Dél -Korea
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Dél -Korea
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Angers, Franciaország
- CHU Angers - Hôpital Hôtel Dieu - Service de Cancérologie Pédiatrique
-
Marseille, Franciaország
- Hôpital de la Timone
-
Paris, Franciaország
- Institut Curie - Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) de Paris
-
-
-
-
-
Montreal, Kanada
- CHU Sainte-Justine
-
Toronto, Kanada
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Hamburg, Németország
- Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Münster, Németország
- Universitaetsklinikum Muenster
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Azok a résztvevők, akiknek szövettanilag igazolt elsődleges központi idegrendszeri rosszindulatú daganata diagnosztizált, az alábbiak szerint: a) Elsődleges központi idegrendszeri daganatok: a daganatot szövettanilag magas fokúnak kell tekinteni; előzetes sugárkezelés megengedett; a résztvevőknek legalább 1 korábbi szisztémás terápia után előrehaladottnak kell lenniük, kivéve azokat, akiknek diffúz középvonali gliomája van H3 K27M mutációval vagy anélkül. b) Speciális a diffúz középvonali gliomában szenvedők számára H3 K27M mutációval vagy anélkül: előzetes sugárkezelés megengedett; legfeljebb 1 korábbi szisztémás terápia megengedett; Diffúz középvonali gliomában H3 K27M mutációval vagy anélkül szenvedő résztvevők jelentkezhetnek, akik korábban nem részesültek szisztémás kezelésben, de csak sugárkezelésben részesültek.
- Szűrővizsgálatokon RANO kritériumokkal mérhető betegség
- A résztvevőknek Lansky teljesítmény státusznak >= 50 16 évnél fiatalabb kor esetén vagy Karnofsky teljesítmény státusznak >= 50 16 év feletti kor esetén a szűréskor
- Más protokollban meghatározott felvételi kritériumok alkalmazhatók
Kizárási kritériumok:
- Alacsony fokú gliomában szenvedő résztvevők, például, de nem kizárólagosan, szubependimális óriássejtes asztrocitómában, pilocytás asztrocitómában és az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 1. fokozatú daganataiban
- A résztvevők a neurológiai hiány súlyosbodását igazolták a vizsgálati beavatkozások megkezdése előtt 1 héten belül
- Terjedelmes daganatban szenvedő résztvevők, a következőképpen definiálva: a) Tumor, amelynél bármilyen jele van üregsérvnek vagy középvonali eltolódásnak; b) > 4 centiméter (cm) átmérőjű daganat egy dimenzióban T2/fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) képeken; c) A vizsgáló véleménye szerint jelentős tömeghatást mutató daganat
- A résztvevők nem jogosultak arra, hogy ellenőrizetlen rohamokat tapasztaljanak, amelyek a következőképpen definiálhatók: a) Mentőgyógyszerek rendszeres használatát igénylő rohamok. b) Epilepszia elleni gyógyszerek növekvő adagját igénylő rohamok. c) Olyan rohamok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetik a résztvevő képességét a vizsgálati beavatkozás tolerálására vagy a vizsgálati eljárásokba való beavatkozásra.
- Azok a résztvevők, akik nagy műtéten estek át (ideértve, de nem kizárólagosan az idegsebészeti reszekciót, agybiopsziát vagy az elsődleges agydaganat besugárzását) a vizsgálati beavatkozások első adagját megelőző 28 napon belül
- Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében intrakraniális vérzés/gerincvelővérzés szerepelt a vizsgálati beavatkozások első adagját megelőző 28 napon belül
- Más protokollban meghatározott kizárási kritériumok is alkalmazhatók
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Avelumab + Lenvatinib
|
Azok a primer központi idegrendszeri rosszindulatú daganatos betegek, akik korábban legalább 1 kezelést kaptak, bekerülnek az 1. dózisemelési részbe, és intravénás infúziót kapnak az Avelumab egyenletes dózisában vagy testtömeg alapú dózisában, 2 hetente (Q2W) a progresszióig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy hozzájárulás visszavonása.
A vizsgálat 1. részébe való beiratkozás akkor ér véget, amikor meghatározzák a maximális tolerált dózist (MTD) és/vagy a bővítési kohorsz számára a biztonságos javasolt dózist (RDE).
A meghatározott központi idegrendszeri daganatokkal rendelkező résztvevők be lesznek vonva a dóziskiterjesztés 2. részébe, és a 2. részben RDE-t kapnak a progresszióig, az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beleegyezés visszavonásáig.
Azok a primer központi idegrendszeri rosszindulatú daganatos betegek, akik korábban legalább 1 kezelést kaptak, bekerülnek az 1. dózisemelési részbe, és napi orálisan emelt dózisú Lenvatinib-et kapnak a progresszióig, az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beleegyezés visszavonásáig.
A vizsgálat 1. részébe való beiratkozás akkor ér véget, amikor meghatározzák az MTD-t és/vagy a bővítési kohorsz számára a biztonságos ajánlott dózist (RDE).
A meghatározott központi idegrendszeri daganatokkal rendelkező résztvevőket a dóziskiterjesztés 2. részébe sorolják be, és a Lenvatinib RDE-t kapják a 2. részben a progresszió, az elfogadhatatlan toxicitás vagy a hozzájárulás visszavonásáig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Dózisemelés 1. rész: A nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumokkal (CTCAE) rendelkező résztvevők száma (>=) 3-nál nagyobb vagy egyenlő, mint 3 Kezeléssel jelentkező nemkívánatos esemény (TEAE) a National Cancer Institute-CTCAE 5.0 verziója szerint
Időkeret: 857 napig
|
857 napig
|
|
Dózisemelés 1. rész: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Alapvonal (1. nap) a 28. napig
|
Alapvonal (1. nap) a 28. napig
|
|
Dózis-kiterjesztés 2. rész: Progressziómentes túlélés (PFS) a Neuro-onkológiai válaszértékelés (RANO) kritériumai szerint, a vizsgálók által értékelve
Időkeret: a progresszív betegség vagy halálozásig, az 1534. napig értékelve
|
a progresszív betegség vagy halálozásig, az 1534. napig értékelve
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Dózisemelés, 1. rész: Kezelés előtti nemkívánatos események (TEAE), kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események (AE), különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események (AESI), halálhoz vezető AE résztvevők száma
Időkeret: 876 napig
|
876 napig
|
|
Dózisemelés 1. rész: Kezeléskor jelentkező nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma a súlyosság alapján a National Cancer Institute – Nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) 5.0 verziója szerint
Időkeret: 876 napig
|
876 napig
|
|
Dózisemelés 1. rész: Azon résztvevők száma, akiknél a laboratóriumi paraméterek klinikailag szignifikánsan megváltoztak az alapértékhez képest
Időkeret: 876 napig
|
876 napig
|
|
Dózisemelés 1. rész: Objektív válaszarány (ORR) a Neuro-onkológiai válaszértékelés (RANO) kritériumai szerint, a vizsgálók által értékelve
Időkeret: 876 napig
|
876 napig
|
|
Dózisemelés 1. rész: A válasz időtartama (DOR) a válasz értékelése szerint a neuroonkológiában (RANO) a vizsgálók által értékelt kritériumok szerint
Időkeret: 876 napig
|
876 napig
|
|
Dózisemelés 1. rész: Progressziómentes túlélés (PFS) a Neuro-onkológiai válaszértékelés (RANO) kritériumai szerint
Időkeret: progresszív betegségig vagy halálig, 876 napig értékelték
|
progresszív betegségig vagy halálig, 876 napig értékelték
|
|
Dózisemelés 1. rész: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 876 napig
|
876 napig
|
|
Dózisemelés 1. rész: Az avelumab szérum megfigyelt koncentrációja az infúzió végén (CEOI)
Időkeret: Előadagolás az utolsó adag után legfeljebb 30 nappal, körülbelül 876 napig értékelve
|
Előadagolás az utolsó adag után legfeljebb 30 nappal, körülbelül 876 napig értékelve
|
|
Dózisemelés 1. rész: A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület az avelumab adagolásától számított 336 óra (AUC0-336 [óra])
Időkeret: Előadagolás az adagolás után 336 órával, körülbelül 876 napig értékelve
|
Előadagolás az adagolás után 336 órával, körülbelül 876 napig értékelve
|
|
Dózisemelés 1. rész: Közvetlenül az Avelumab következő adagolása előtt megfigyelt szérumkoncentráció (Ctrough)
Időkeret: Előadagolás az utolsó adag után legfeljebb 30 nappal, körülbelül 876 napig értékelve
|
Előadagolás az utolsó adag után legfeljebb 30 nappal, körülbelül 876 napig értékelve
|
|
Dózisemelés 1. rész: A lenvatinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Előadagolás az utolsó adag után legfeljebb 30 nappal, körülbelül 876 napig értékelve
|
Előadagolás az utolsó adag után legfeljebb 30 nappal, körülbelül 876 napig értékelve
|
|
Dózisemelés 1. rész: A lenvatinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Előadagolás az utolsó adag után legfeljebb 30 nappal, körülbelül 876 napig értékelve
|
Előadagolás az utolsó adag után legfeljebb 30 nappal, körülbelül 876 napig értékelve
|
|
Dózisemelés (1. rész): A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület az adagolás időpontjától a lenvatinib 24 óráig (AUC0-24 [óra]):
Időkeret: Előadagolás az adagolás után 24 órával, körülbelül 876 napig értékelve
|
Előadagolás az adagolás után 24 órával, körülbelül 876 napig értékelve
|
|
Dózisemelés 1. rész: Az avelumab immunogenitása antidrug antitest (ADA) vizsgálattal mérve
Időkeret: 876 napig
|
876 napig
|
|
Dózisbővítés, 2. rész: Kezelés előtti nemkívánatos eseményekben (TEAE), kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményekben (AE), különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményekben (AESI), halálhoz vezető nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: egészen az 1534. napig
|
egészen az 1534. napig
|
|
Dózisbővítés, 2. rész: Kezelés előtti nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma a súlyosság alapján a Nemzeti Rákkutató Intézet szerint – A mellékhatások általános terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) 5.0 verzió
Időkeret: egészen az 1534. napig
|
egészen az 1534. napig
|
|
Dózisbővítés 2. rész: A laboratóriumi paraméterekben klinikailag jelentős változásokat mutató résztvevők száma
Időkeret: egészen az 1534. napig
|
egészen az 1534. napig
|
|
Dózisbővítés 2. rész: Objektív válaszarány (ORR) a Neuro-onkológiai válaszértékelés (RANO) kritériumai szerint, a vizsgálók által értékelve
Időkeret: egészen az 1534. napig
|
egészen az 1534. napig
|
|
Dóziskiterjesztés 2. rész: A válasz időtartama (DOR) a Neuro-onkológiai válaszértékelés (RANO) kritériumai szerint, a vizsgálók által értékelve
Időkeret: egészen az 1534. napig
|
egészen az 1534. napig
|
|
Dóziskiterjesztés 2. rész: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: egészen az 1534. napig
|
egészen az 1534. napig
|
|
Dóziskiterjesztés 2. rész: Az avelumab szérum megfigyelt koncentrációja az infúzió végén (CEOI)
Időkeret: Előadagolás az utolsó adag után 30 napig, körülbelül az 1534. napig értékelve
|
Előadagolás az utolsó adag után 30 napig, körülbelül az 1534. napig értékelve
|
|
Dóziskiterjesztés 2. rész: Az Avelumab következő adagolása előtt közvetlenül megfigyelt szérumkoncentráció (Ctrough)
Időkeret: Előadagolás az utolsó adag után 30 napig, körülbelül az 1534. napig értékelve
|
Előadagolás az utolsó adag után 30 napig, körülbelül az 1534. napig értékelve
|
|
Dóziskiterjesztés 2. rész: A lenvatinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Előadagolás az utolsó adag után 30 napig, körülbelül az 1534. napig értékelve
|
Előadagolás az utolsó adag után 30 napig, körülbelül az 1534. napig értékelve
|
|
Dóziskiterjesztés 2. rész: A lenvatinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Előadagolás az utolsó adag után 30 napig, körülbelül az 1534. napig értékelve
|
Előadagolás az utolsó adag után 30 napig, körülbelül az 1534. napig értékelve
|
|
Dózis-kiterjesztés 2. rész: Az avelumab immunogenitása ADA-teszttel mérve
Időkeret: egészen az 1534. napig
|
egészen az 1534. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. december 3.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2026. február 11.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2026. június 9.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. október 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. október 4.
Első közzététel (Tényleges)
2021. október 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. július 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. július 28.
Utolsó ellenőrzés
2026. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MS100070_0087
- 2020-004397-22 (EudraCT szám)
- 2024-512940-51-00 (Egyéb azonosító: EU CTIS)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
Elkötelezettek vagyunk a közegészségügy javítása mellett a klinikai vizsgálatok adatainak felelős megosztásán keresztül.
Egy új termék vagy egy jóváhagyott termék új javallatának jóváhagyását követően mind az Egyesült Államokban, mind az Európai Unióban a vizsgálat szponzora és/vagy leányvállalatai megosztják egymással a vizsgálati protokollokat, az anonimizált betegadatokat és a vizsgálati szintű adatokat, valamint a szerkesztett klinikai vizsgálati jelentéseket. szakképzett tudományos és orvosi kutatókkal, kérésre, a jogszerű kutatás lefolytatásához szükséges.
Az adatigényléssel kapcsolatos további információk a bit.ly/IPD21 weboldalunkon találhatók
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .