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Étude sur l'avelumab en association avec le lenvatinib chez les enfants atteints de tumeurs primaires du SNC

28 juillet 2026 mis à jour par: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Étude multicentrique de phase I/Ib à un seul bras sur l'avelumab + lenvatinib chez les enfants atteints de tumeurs primitives du SNC

Cette étude se compose de 2 parties : Dose Escalation Part 1 et Dose Expansion Part 2. La Dose Escalation Part 1 évaluera l'innocuité et la tolérabilité d'Avelumab en association avec le Lenvatinib et déterminera la dose recommandée d'Avelumab et de Lenvatinib pour l'expansion. Dose Expansion Part 2 évaluera l'efficacité d'Avelumab en association avec le Lenvatinib par la survie sans progression chez les participants atteints de tumeurs primaires prédéfinies du système nerveux central (SNC).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Münster, Allemagne
        • Universitaetsklinikum Muenster
  • Canada
      • Montreal, Canada
        • CHU Sainte-Justine
      • Toronto, Canada
        • The Hospital for Sick Children
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée du Sud
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • France
      • Angers, France
        • CHU Angers - Hôpital Hôtel Dieu - Service de Cancérologie Pédiatrique
      • Marseille, France
        • Hôpital de la Timone
      • Paris, France
        • Institut Curie - Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) de Paris

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Participants présentant un diagnostic histologiquement confirmé de malignité primaire du SNC comme suit : a) Tumeurs primaires du SNC : la tumeur doit être considérée comme histologiquement de haut grade ; une radiothérapie préalable est autorisée ; les participants doivent avoir progressé après au moins 1 traitement systémique antérieur, à l'exception de ceux atteints de gliome diffus de la ligne médiane avec ou sans la mutation H3 K27M. b) Spécifique pour les participants atteints de gliome diffus de la ligne médiane avec ou sans la mutation H3 K27M : une radiothérapie préalable est autorisée ; pas plus d'un traitement systémique antérieur n'est autorisé ; les participants atteints de gliome diffus de la ligne médiane avec ou sans la mutation H3 K27M qui n'ont pas reçu de traitement systémique antérieur mais qui n'ont subi qu'une radiothérapie antérieure sont autorisés à s'inscrire
  • Sur les scanners de dépistage, maladie mesurable selon les critères RANO
  • Les participants doivent avoir un statut de performance Lansky >= 50 pour un âge <= 16 ans ou un statut de performance Karnofsky >= 50 pour un âge > 16 ans lors de la sélection
  • D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Critère d'exclusion:

  • Participants atteints de gliomes de bas grade, par exemple, mais sans s'y limiter, l'astrocytome sous-épendymaire à cellules géantes, l'astrocytome pilocytique et les tumeurs de grade 1 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
  • Participants démontrant des preuves d'aggravation du déficit neurologique dans la semaine précédant le début des interventions de l'étude
  • Participants avec une tumeur volumineuse, définie comme : a) Tumeur avec tout signe de hernie uncale ou de déplacement de la ligne médiane ; b) Tumeur d'un diamètre > 4 centimètres (cm) en 1 dimension sur les images T2/récupération par inversion atténuée par les fluides (FLAIR) ; c) Tumeur qui, de l'avis de l'investigateur, montre un effet de masse significatif
  • Les participants ne sont pas éligibles s'ils subissent des crises incontrôlées, définies comme : a) Des crises nécessitant l'utilisation régulière de médicaments de secours. b) Convulsions nécessitant des doses croissantes de médicaments antiépileptiques. c) Convulsions qui, de l'avis de l'investigateur, compromettent la capacité du participant à tolérer l'intervention de l'étude ou interfèrent avec les procédures de l'étude
  • Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure (y compris, mais sans s'y limiter, une résection neurochirurgicale, une biopsie cérébrale ou une radiothérapie de la tumeur cérébrale primaire) dans les 28 jours précédant la première dose d'interventions à l'étude
  • Participants ayant des antécédents d'hémorragie intracrânienne / hémorragie de la moelle épinière dans les 28 jours précédant la première dose des interventions de l'étude
  • D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Avélumab + Lenvatinib
Médicament: Avélumab
Les participants atteints de tumeurs malignes primaires du SNC qui ont reçu au moins 1 traitement antérieur seront inscrits à la partie 1 de l'escalade de dose et recevront une perfusion intraveineuse à une dose fixe ou à une dose basée sur le poids d'Avelumab, toutes les 2 semaines (Q2W) jusqu'à progression, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. L'inscription à la partie 1 de l'étude se terminera lorsque la dose maximale tolérée (MTD) et/ou une dose recommandée sûre pour l'expansion (RDE) pour la cohorte d'expansion seront déterminées. Les participants atteints de tumeurs définies du SNC seront inscrits à la partie 2 de l'extension de la dose et recevront un RDE dans la partie 2 jusqu'à progression, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Médicament: Lenvatinib
Les participants atteints de tumeurs malignes primaires du SNC qui ont reçu au moins 1 traitement antérieur seront inscrits à la partie 1 de l'augmentation de la dose et recevront une dose quotidienne accrue de lenvatinib jusqu'à progression, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. L'inscription à la partie 1 de l'étude se terminera lorsque la DMT et/ou une dose recommandée sûre pour l'expansion (RDE) pour la cohorte d'expansion seront déterminées. Les participants atteints de tumeurs définies du SNC seront inscrits à la partie 2 de l'extension de la dose et recevront le RDE du lenvatinib dans la partie 2 jusqu'à progression, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Escalade de dose Partie 1 : Nombre de participants avec un grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) supérieur ou égal à (>=) 3 Événement indésirable lié au traitement (TEAE) selon la version 5.0 du National Cancer Institute-CTCAE
Délai: jusqu'à 857 jours
jusqu'à 857 jours
Escalade de dose Partie 1 : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 28
Ligne de base (jour 1) jusqu'au jour 28
Expansion de la dose, partie 2 : Survie sans progression (SSP) selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) tels qu'évalués par les enquêteurs
Délai: jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'au jour 1534
jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'au jour 1534

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Augmentation de la dose, partie 1 : nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des événements indésirables (EI) liés au traitement, des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI), des EI entraînant des décès
Délai: jusqu'à 876 jours
jusqu'à 876 jours
Dose Escalation Partie 1 : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement en fonction de la gravité selon le National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0
Délai: jusqu'à 876 jours
jusqu'à 876 jours
Escalade de dose Partie 1 : Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport à la ligne de base dans les paramètres de laboratoire
Délai: jusqu'à 876 jours
jusqu'à 876 jours
Escalade de dose Partie 1 : Taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) tels qu'évalués par les investigateurs
Délai: jusqu'à 876 jours
jusqu'à 876 jours
Escalade de dose Partie 1 : Durée de la réponse (DOR) selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) tels qu'évalués par les investigateurs
Délai: jusqu'à 876 jours
jusqu'à 876 jours
Escalade de dose Partie 1 : Survie sans progression (SSP) selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO)
Délai: jusqu'à progression de la maladie ou décès, évalué jusqu'à 876 jours
jusqu'à progression de la maladie ou décès, évalué jusqu'à 876 jours
Escalade de dose Partie 1 : Survie globale (SG)
Délai: jusqu'à 876 jours
jusqu'à 876 jours
Escalade de dose Partie 1 : Concentration sérique observée à la fin de la perfusion (CEOI) d'avelumab
Délai: Pré-dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose, évaluée jusqu'à environ 876 jours
Pré-dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose, évaluée jusqu'à environ 876 jours
Augmentation de la dose, partie 1 : aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps à partir du moment de l'administration de 336 heures (AUC0-336 [h]) d'Avelumab
Délai: Pré-dose jusqu'à 336 heures après la dose, évaluée jusqu'à environ 876 jours
Pré-dose jusqu'à 336 heures après la dose, évaluée jusqu'à environ 876 jours
Escalade de dose Partie 1 : Concentration sérique observée immédiatement avant la prochaine administration (Ctrough) d'Avelumab
Délai: Pré-dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose, évaluée jusqu'à environ 876 jours
Pré-dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose, évaluée jusqu'à environ 876 jours
Escalade de dose Partie 1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du lenvatinib
Délai: Pré-dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose, évaluée jusqu'à environ 876 jours
Pré-dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose, évaluée jusqu'à environ 876 jours
Escalade de dose Partie 1 : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du lenvatinib
Délai: Pré-dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose, évaluée jusqu'à environ 876 jours
Pré-dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose, évaluée jusqu'à environ 876 jours
Escalade de la dose (Partie 1) : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le moment de l'administration et 24 heures (ASC0-24 [h]) du lenvatinib :
Délai: Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose, évaluée jusqu'à environ 876 jours
Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose, évaluée jusqu'à environ 876 jours
Escalade de dose Partie 1 : Immunogénicité de l'avelumab mesurée par le test d'anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: jusqu'à 876 jours
jusqu'à 876 jours
Expansion de la dose, partie 2 : nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des événements indésirables (EI) liés au traitement, des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI), des EI entraînant des décès
Délai: jusqu'au jour 1534
jusqu'au jour 1534
Dose Expansion Partie 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement en fonction de la gravité selon le National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0
Délai: jusqu'au jour 1534
jusqu'au jour 1534
Expansion de la dose, partie 2 : nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire
Délai: jusqu'au jour 1534
jusqu'au jour 1534
Extension de la dose, partie 2 : Taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) tels qu'évalués par les investigateurs
Délai: jusqu'au jour 1534
jusqu'au jour 1534
Extension de dose Partie 2 : Durée de la réponse (DOR) selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) tels qu'évalués par les enquêteurs
Délai: jusqu'au jour 1534
jusqu'au jour 1534
Expansion de la dose, partie 2 : Survie globale (SG)
Délai: jusqu'au jour 1534
jusqu'au jour 1534
Expansion de la dose, partie 2 : Concentration sérique observée à la fin de la perfusion (CEOI) d'avelumab
Délai: Pré-dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose, évaluée jusqu'au jour 1534 environ
Pré-dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose, évaluée jusqu'au jour 1534 environ
Expansion de la dose, partie 2 : Concentration sérique observée immédiatement avant la prochaine administration (Ctrough) d'avelumab
Délai: Pré-dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose, évaluée jusqu'au jour 1534 environ
Pré-dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose, évaluée jusqu'au jour 1534 environ
Extension de la dose, partie 2 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du lenvatinib
Délai: Pré-dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose, évaluée jusqu'au jour 1534 environ
Pré-dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose, évaluée jusqu'au jour 1534 environ
Extension de la dose, partie 2 : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du lenvatinib
Délai: Pré-dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose, évaluée jusqu'au jour 1534 environ
Pré-dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose, évaluée jusqu'au jour 1534 environ
Expansion de la dose, partie 2 : Immunogénicité de l'avélumab mesurée par le test ADA
Délai: jusqu'au jour 1534
jusqu'au jour 1534

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Collaborateurs

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 décembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

11 février 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

9 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2021

Première publication (Réel)

18 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MS100070_0087
  • 2020-004397-22 (Numéro EudraCT)
  • 2024-512940-51-00 (Autre identifiant: EU CTIS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Nous nous engageons à améliorer la santé publique grâce au partage responsable des données des essais cliniques. Suite à l'approbation d'un nouveau produit ou d'une nouvelle indication pour un produit approuvé aux États-Unis et dans l'Union européenne, le promoteur de l'étude et/ou ses sociétés affiliées partageront les protocoles d'étude, les données anonymisées des patients et les données au niveau de l'étude, ainsi que les rapports d'étude clinique rédigés. avec des chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés, sur demande, si nécessaire pour mener des recherches légitimes. De plus amples informations sur la manière de demander des données sont disponibles sur notre site Web bit.ly/IPD21

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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