Studie av Avelumab i kombinasjon med lenvatinib for barn med primære CNS-svulster
28. juli 2026 oppdatert av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Enarms, multisenter fase I/Ib-studie av Avelumab + Lenvatinib hos barn med primære CNS-svulster
Denne studien består av 2 deler: Doseeskalering del 1 og doseutvidelse del 2. Doseeskalering del 1 vil evaluere sikkerheten og toleransen til Avelumab i kombinasjon med Lenvatinib og bestemme den anbefalte dosen Avelumab og Lenvatinib for utvidelse.
Doseutvidelse del 2 vil vurdere effekten av Avelumab i kombinasjon med Lenvatinib ved Progression-free Survival hos deltakere med forhåndsdefinerte svulster i primært sentralnervesystem (CNS).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Montreal, Canada
- CHU Sainte-Justine
-
Toronto, Canada
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike
- CHU Angers - Hôpital Hôtel Dieu - Service de Cancérologie Pédiatrique
-
Marseille, Frankrike
- Hôpital de la Timone
-
Paris, Frankrike
- Institut Curie - Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) de Paris
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sør -Korea
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland
- Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Münster, Tyskland
- Universitaetsklinikum Muenster
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år til 18 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere med histologisk bekreftet diagnose av primær CNS-malignitet som følger: a) Primære CNS-svulster: svulsten bør vurderes som høygradig histologisk; tidligere strålebehandling er tillatt; Deltakerne må ha utviklet seg etter minst 1 tidligere systemisk terapi, bortsett fra de med diffust midtlinjegliom med eller uten H3 K27M-mutasjonen. b) Spesifikt for deltakere med diffus midtlinjegliom med eller uten H3 K27M-mutasjonen: tidligere strålebehandling er tillatt; ikke mer enn 1 tidligere systemisk terapi er tillatt; deltakere med diffust midtlinjegliom med eller uten H3 K27M-mutasjonen som ikke har mottatt tidligere systemisk terapi, men som kun har tidligere strålebehandling, får melde seg på
- På screening-skanninger, målbar sykdom etter RANO-kriterier
- Deltakere må ha en Lansky prestasjonsstatus >= 50 for alder <= 16 år eller Karnofsky prestasjonsstatus >= 50 for alder > 16 år ved screening
- Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere med lavgradige gliomer, for eksempel, men ikke begrenset til, subependymal gigantcelleastrocytom, pilocytisk astrocytom og Verdens helseorganisasjon (WHO) grad 1-svulster
- Deltakere som viser bevis på forverring av nevrologisk underskudd innen 1 uke før oppstart av studieintervensjoner
- Deltakere med voluminøs svulst, definert som: a) Tumor med tegn på ukal herniering eller midtlinjeforskyvning; b) Tumor med en diameter på > 4 centimeter (cm) i 1 dimensjon på T2/væskedempede inversjonsgjenopprettingsbilder (FLAIR); c) Tumor som etter etterforskerens mening viser betydelig masseeffekt
- Deltakere er ikke kvalifisert hvis de opplever ukontrollerte anfall, definert som: a) Anfall som krever regelmessig bruk av redningsmedisiner. b) Anfall som krever økende doser av antiepileptika. c) Anfall som etter etterforskerens mening kompromitterer deltakerens evne til å tolerere studieintervensjon eller forstyrre studieprosedyrene
- Deltakere som har mottatt større kirurgi (inkludert men ikke begrenset til nevrokirurgisk reseksjon, hjernebiopsi eller stråling til den primære hjernesvulsten) innen 28 dager før den første dosen med studieintervensjoner
- Deltakere med en historie med intrakraniell blødning/ryggmargsblødning innen 28 dager før den første dosen av studieintervensjoner
- Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Avelumab + Lenvatinib
|
Deltakere med primære CNS-maligniteter som har mottatt minst 1 tidligere behandling vil bli registrert i doseeskalering del 1 og vil motta intravenøs infusjon med en flat dose eller vektbasert dose av Avelumab, hver 2. uke (Q2W) inntil progresjon, uakseptabel toksisitet, eller tilbaketrekking av samtykke.
Påmelding til del 1 av studien avsluttes når maksimal tolerert dose (MTD) og/eller en sikker anbefalt dose for ekspansjon (RDE) for ekspansjonskohorten er bestemt.
Deltakere med definerte CNS-svulster vil bli registrert i doseutvidelse del 2 og vil motta RDE i del 2 inntil progresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Deltakere med primære CNS-maligniteter som har mottatt minst 1 tidligere behandling vil bli registrert i Dose Eskalering Del 1 og vil motta daglig oral eskalert dosenivå av Lenvatinib inntil progresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Påmelding til del 1 av studien avsluttes når MTD og/eller en sikker anbefalt dose for ekspansjon (RDE) for ekspansjonskohorten er bestemt.
Deltakere med definerte CNS-svulster vil bli registrert i doseutvidelse del 2 og vil motta RDE av Lenvatinib i del 2 inntil progresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Doseeskalering del 1: Antall deltakere med vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad større enn eller lik (>=) 3 Behandlingsoppstått bivirkning (TEAE) i henhold til National Cancer Institute-CTCAE versjon 5.0
Tidsramme: opptil 857 dager
|
opptil 857 dager
|
|
Doseeskalering del 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLTs)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til dag 28
|
Grunnlinje (dag 1) til dag 28
|
|
Doseutvidelse del 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til responsvurdering i nevro-onkologi (RANO) kriterier som vurderes av etterforskere
Tidsramme: inntil progressiv sykdom eller død, vurdert frem til dag 1534
|
inntil progressiv sykdom eller død, vurdert frem til dag 1534
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Doseeskalering del 1: Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE), behandlingsrelaterte bivirkninger (AE), bivirkninger av spesiell interesse (AESI), AE som fører til dødsfall
Tidsramme: opptil 876 dager
|
opptil 876 dager
|
|
Doseeskalering del 1: Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) basert på alvorlighetsgrad i henhold til National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0
Tidsramme: opptil 876 dager
|
opptil 876 dager
|
|
Doseeskalering del 1: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i laboratorieparametre
Tidsramme: opptil 876 dager
|
opptil 876 dager
|
|
Doseeskalering del 1: objektiv responsrate (ORR) i henhold til responsvurdering i nevro-onkologi (RANO) kriterier som vurderes av etterforskere
Tidsramme: opptil 876 dager
|
opptil 876 dager
|
|
Doseeskalering del 1: Varighet av respons (DOR) i henhold til responsvurdering i nevro-onkologi (RANO) kriterier som vurderes av etterforskere
Tidsramme: opptil 876 dager
|
opptil 876 dager
|
|
Doseeskalering del 1: Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til responsvurdering i nevro-onkologi (RANO) kriterier
Tidsramme: inntil progressiv sykdom eller død, vurdert opp til 876 dager
|
inntil progressiv sykdom eller død, vurdert opp til 876 dager
|
|
Doseeskalering del 1: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 876 dager
|
opptil 876 dager
|
|
Doseeskalering del 1: Serum observert konsentrasjon ved slutten av infusjon (CEOI) av Avelumab
Tidsramme: Fordose inntil 30 dager etter siste dose, vurdert opp til ca. 876 dager
|
Fordose inntil 30 dager etter siste dose, vurdert opp til ca. 876 dager
|
|
Doseeskalering del 1: Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven fra doseringstidspunktet 336 timer (AUC0-336 [hr]) avelumab
Tidsramme: Før dose inntil 336 timer etter dose, vurdert opp til ca. 876 dager
|
Før dose inntil 336 timer etter dose, vurdert opp til ca. 876 dager
|
|
Doseeskalering Del 1: Serumkonsentrasjon observert rett før neste dosering (Ctrough) av Avelumab
Tidsramme: Fordose inntil 30 dager etter siste dose, vurdert opp til ca. 876 dager
|
Fordose inntil 30 dager etter siste dose, vurdert opp til ca. 876 dager
|
|
Doseeskalering del 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av lenvatinib
Tidsramme: Fordose inntil 30 dager etter siste dose, vurdert opp til ca. 876 dager
|
Fordose inntil 30 dager etter siste dose, vurdert opp til ca. 876 dager
|
|
Doseeskalering del 1: Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av lenvatinib
Tidsramme: Fordose inntil 30 dager etter siste dose, vurdert opp til ca. 876 dager
|
Fordose inntil 30 dager etter siste dose, vurdert opp til ca. 876 dager
|
|
Doseeskalering (del 1): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra doseringstidspunktet til 24 timer (AUC0-24 [hr]) av Lenvatinib:
Tidsramme: Før dose inntil 24 timer etter dose, vurdert opp til ca. 876 dager
|
Før dose inntil 24 timer etter dose, vurdert opp til ca. 876 dager
|
|
Doseeskalering del 1: Immunogenisitet av Avelumab målt ved antidrug antistoff (ADA) analyse
Tidsramme: opptil 876 dager
|
opptil 876 dager
|
|
Doseutvidelse del 2: Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE), behandlingsrelaterte bivirkninger (AE), bivirkninger av spesiell interesse (AESI), AE som fører til dødsfall
Tidsramme: frem til dag 1534
|
frem til dag 1534
|
|
Doseutvidelse del 2: Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) basert på alvorlighetsgrad i henhold til National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0
Tidsramme: frem til dag 1534
|
frem til dag 1534
|
|
Doseutvidelse del 2: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i laboratorieparametre
Tidsramme: frem til dag 1534
|
frem til dag 1534
|
|
Doseutvidelse del 2: objektiv responsrate (ORR) i henhold til responsvurdering i nevro-onkologi (RANO) kriterier som vurdert av etterforskere
Tidsramme: frem til dag 1534
|
frem til dag 1534
|
|
Doseutvidelse del 2: Varighet av respons (DOR) i henhold til responsvurdering i nevro-onkologi (RANO) kriterier som vurderes av etterforskere
Tidsramme: frem til dag 1534
|
frem til dag 1534
|
|
Doseutvidelse del 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: frem til dag 1534
|
frem til dag 1534
|
|
Doseutvidelse del 2: Serum observert konsentrasjon ved slutten av infusjon (CEOI) av Avelumab
Tidsramme: Fordosering opptil 30 dager etter siste dose, vurdert opp til ca. dag 1534
|
Fordosering opptil 30 dager etter siste dose, vurdert opp til ca. dag 1534
|
|
Doseutvidelse del 2: Serumkonsentrasjon observert rett før neste dosering (Ctrough) av Avelumab
Tidsramme: Fordosering opptil 30 dager etter siste dose, vurdert opp til ca. dag 1534
|
Fordosering opptil 30 dager etter siste dose, vurdert opp til ca. dag 1534
|
|
Doseutvidelse del 2: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Lenvatinib
Tidsramme: Fordosering opptil 30 dager etter siste dose, vurdert opp til ca. dag 1534
|
Fordosering opptil 30 dager etter siste dose, vurdert opp til ca. dag 1534
|
|
Doseutvidelse del 2: Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Lenvatinib
Tidsramme: Fordosering opptil 30 dager etter siste dose, vurdert opp til ca. dag 1534
|
Fordosering opptil 30 dager etter siste dose, vurdert opp til ca. dag 1534
|
|
Doseutvidelse del 2: Immunogenisitet av avelumab målt ved ADA-analyse
Tidsramme: frem til dag 1534
|
frem til dag 1534
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. desember 2021
Primær fullføring (Faktiske)
11. februar 2026
Studiet fullført (Faktiske)
9. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. oktober 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. oktober 2021
Først lagt ut (Faktiske)
18. oktober 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MS100070_0087
- 2020-004397-22 (EudraCT-nummer)
- 2024-512940-51-00 (Annen identifikator: EU CTIS)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Vi er forpliktet til å forbedre folkehelsen gjennom ansvarlig deling av data fra kliniske forsøk.
Etter godkjenning av et nytt produkt eller en ny indikasjon for et godkjent produkt i både USA og EU, vil studiesponsoren og/eller dens tilknyttede selskaper dele studieprotokoller, anonymiserte pasientdata og studienivådata, og redigerte kliniske studierapporter med kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere, på forespørsel, etter behov for å utføre legitim forskning.
Ytterligere informasjon om hvordan du ber om data finner du på vår nettside bit.ly/IPD21
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .