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Estudo de Avelumabe em Combinação com Lenvatinibe para Crianças com Tumores Primários do SNC

28 de julho de 2026 atualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Estudo multicêntrico de braço único Fase I/Ib de Avelumabe + Lenvatinibe em crianças com tumores primários do SNC

Este estudo consiste em 2 partes: Escalonamento de Dose Parte 1 e Expansão de Dose Parte 2. O Escalonamento de Dose Parte 1 avaliará a segurança e a tolerabilidade de Avelumab em combinação com Lenvatinib e determinará a dose recomendada de Avelumab e Lenvatinib para expansão. A Expansão de Dose Parte 2 avaliará a eficácia de Avelumabe em combinação com Lenvatinibe por Sobrevivência Livre de Progressão em participantes com tumores primários pré-definidos do sistema nervoso central (SNC).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

17

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hamburg, Alemanha
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Münster, Alemanha
        • Universitaetsklinikum Muenster
  • Canadá
      • Montreal, Canadá
        • CHU Sainte-Justine
      • Toronto, Canadá
        • The Hospital for Sick Children
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • França
      • Angers, França
        • CHU Angers - Hôpital Hôtel Dieu - Service de Cancérologie Pédiatrique
      • Marseille, França
        • Hôpital de la timone
      • Paris, França
        • Institut Curie - Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) de Paris

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes com diagnóstico confirmado histologicamente de malignidade primária do SNC: a) Tumores primários do SNC: o tumor deve ser considerado histologicamente de alto grau; radioterapia prévia é permitida; os participantes devem ter progredido após pelo menos 1 terapia sistêmica anterior, exceto aqueles com glioma difuso de linha média com ou sem a mutação H3 K27M. b) Específico para participantes com glioma difuso de linha média com ou sem a mutação H3 K27M: radioterapia prévia é permitida; não é permitida mais de 1 terapia sistêmica prévia; participantes com glioma difuso de linha média com ou sem a mutação H3 K27M que não receberam terapia sistêmica anterior, mas apenas radioterapia prévia, podem se inscrever
  • Em exames de triagem, doença mensurável pelos critérios RANO
  • Os participantes devem ter um status de desempenho Lansky >= 50 para idade <= 16 anos ou status de desempenho Karnofsky >= 50 para idade > 16 anos na Triagem
  • Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Critério de exclusão:

  • Participantes com gliomas de baixo grau, por exemplo, mas não limitados a, astrocitoma subependimário de células gigantes, astrocitoma pilocítico e tumores de grau 1 da Organização Mundial da Saúde (OMS)
  • Participantes demonstrando evidências de piora do déficit neurológico dentro de 1 semana antes do início das intervenções do estudo
  • Participantes com tumor volumoso, definido como: a) Tumor com qualquer evidência de herniação uncal ou desvio da linha média; b) Tumor com diâmetro > 4 centímetros (cm) em 1 dimensão em imagens T2/fluid-atenuated inversion recovery (FLAIR); c) Tumor que na opinião do Investigador apresenta efeito de massa significativo
  • Os participantes não são elegíveis se tiverem convulsões descontroladas, definidas como: a) Convulsões que requerem uso regular de medicamentos de resgate. b) Convulsões que requerem doses crescentes de medicamentos antiepilépticos. c) Convulsões que, na opinião do Investigador, comprometem a capacidade do participante de tolerar a intervenção do estudo ou interferem nos procedimentos do estudo
  • Participantes que receberam cirurgia de grande porte (incluindo, entre outros, ressecção neurocirúrgica, biópsia cerebral ou radiação no tumor cerebral primário) dentro de 28 dias antes da primeira dose das intervenções do estudo
  • Participantes com histórico de hemorragia intracraniana/hemorragia da medula espinhal 28 dias antes da primeira dose das intervenções do estudo
  • Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Avelumabe + Lenvatinibe
Medicamento: Avelumabe
Os participantes com malignidades primárias do SNC que receberam pelo menos 1 terapia anterior serão inscritos na Parte 1 do Escalonamento de Dose e receberão infusão intravenosa em uma dose fixa ou dose baseada no peso de Avelumabe, a cada 2 semanas (Q2W) até progressão, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento. A inscrição na parte 1 do estudo terminará quando a dose máxima tolerada (MTD) e/ou uma dose segura recomendada para expansão (RDE) para a coorte de expansão for determinada. Os participantes com tumores do SNC definidos serão inscritos na Expansão de Dose Parte 2 e receberão RDE na Parte 2 até progressão, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Medicamento: Lenvatinibe
Os participantes com malignidades primárias do SNC que receberam pelo menos 1 terapia anterior serão inscritos na Parte 1 do Escalonamento de Dose e receberão um nível de dose escalonado oral diário de Lenvatinibe até progressão, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento. A inscrição na parte 1 do estudo terminará quando MTD e/ou uma Dose Recomendada para Expansão (RDE) segura para a coorte de expansão for determinada. Os participantes com tumores do SNC definidos serão inscritos na Expansão de Dose Parte 2 e receberão RDE de Lenvatinibe na Parte 2 até progressão, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Escalada de dose Parte 1: Número de participantes com critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) Grau maior ou igual a (>=) 3 Evento adverso emergente do tratamento (TEAEs) de acordo com o National Cancer Institute-CTCAE versão 5.0
Prazo: até 857 dias
até 857 dias
Escalada de Dose Parte 1: Número de Participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Linha de base (dia 1) até o dia 28
Linha de base (dia 1) até o dia 28
Expansão da dose Parte 2: Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO) conforme avaliado pelos investigadores
Prazo: até doença progressiva ou morte, avaliada até ao Dia 1534
até doença progressiva ou morte, avaliada até ao Dia 1534

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Escalada de Dose Parte 1: Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes no Tratamento (TEAEs), Eventos Adversos Relacionados ao Tratamento (EAs), Evento Adverso de Interesse Especial (AESIs), EAs que Levaram a Mortes
Prazo: até 876 dias
até 876 dias
Escalada de dose Parte 1: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) com base na gravidade de acordo com o National Cancer Institute - Critérios de terminologia comum para eventos adversos (NCI-CTCAE) versão 5.0
Prazo: até 876 dias
até 876 dias
Escalada de Dose Parte 1: Número de Participantes com Alterações Clinicamente Significativas desde a Linha de Base nos Parâmetros Laboratoriais
Prazo: até 876 dias
até 876 dias
Escalação de Dose Parte 1: Taxa de Resposta Objetiva (ORR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO) conforme avaliado pelos investigadores
Prazo: até 876 dias
até 876 dias
Escalonamento de Dose Parte 1: Duração da Resposta (DOR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO) conforme avaliado pelos investigadores
Prazo: até 876 dias
até 876 dias
Escalonamento de Dose Parte 1: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO)
Prazo: até doença progressiva ou morte, avaliada até 876 dias
até doença progressiva ou morte, avaliada até 876 dias
Escalonamento de Dose Parte 1: Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: até 876 dias
até 876 dias
Escalada de Dose Parte 1: Concentração Observada no Soro no Final da Infusão (CEOI) de Avelumabe
Prazo: Pré-dose até 30 dias após a última dose, avaliada até aproximadamente 876 dias
Pré-dose até 30 dias após a última dose, avaliada até aproximadamente 876 dias
Escalada de dose Parte 1: Área sob a curva de concentração sérica-tempo desde o momento da dosagem 336 horas (AUC0-336 [h]) de Avelumabe
Prazo: Pré-dose até 336 horas pós-dose, avaliada até aproximadamente 876 dias
Pré-dose até 336 horas pós-dose, avaliada até aproximadamente 876 dias
Escalonamento de Dose Parte 1: Concentração Sérica Observada Imediatamente Antes da Próxima Dosagem (Cvale) de Avelumabe
Prazo: Pré-dose até 30 dias após a última dose, avaliada até aproximadamente 876 dias
Pré-dose até 30 dias após a última dose, avaliada até aproximadamente 876 dias
Escalada de Dose Parte 1: Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de Lenvatinibe
Prazo: Pré-dose até 30 dias após a última dose, avaliada até aproximadamente 876 dias
Pré-dose até 30 dias após a última dose, avaliada até aproximadamente 876 dias
Escalada de Dose Parte 1: Tempo para Atingir a Concentração Plasmática Máxima Observada (Tmax) de Lenvatinibe
Prazo: Pré-dose até 30 dias após a última dose, avaliada até aproximadamente 876 dias
Pré-dose até 30 dias após a última dose, avaliada até aproximadamente 876 dias
Aumento da Dose (Parte 1): Área Sob a Curva de Concentração Plasmática-Tempo Desde o Horário da Dosagem até 24 Horas (AUC0-24 [h]) de Lenvatinibe:
Prazo: Pré-dose até 24 horas pós-dose, avaliada até aproximadamente 876 dias
Pré-dose até 24 horas pós-dose, avaliada até aproximadamente 876 dias
Escalonamento de Dose Parte 1: Imunogenicidade do Avelumabe conforme Medido pelo Ensaio de Anticorpo Antidrogas (ADA)
Prazo: até 876 dias
até 876 dias
Expansão da Dose Parte 2: Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes no Tratamento (TEAEs), Eventos Adversos Relacionados ao Tratamento (EAs), Evento Adverso de Interesse Especial (AESIs), EAs que Levaram a Mortes
Prazo: até o dia 1534
até o dia 1534
Expansão da dose Parte 2: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) com base na gravidade de acordo com o National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 5.0
Prazo: até o dia 1534
até o dia 1534
Expansão da Dose Parte 2: Número de Participantes com Alterações Clinicamente Significativas nos Parâmetros Laboratoriais
Prazo: até o dia 1534
até o dia 1534
Expansão da Dose Parte 2: Taxa de Taxa de Resposta Objetiva (ORR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO) conforme avaliado pelos investigadores
Prazo: até o dia 1534
até o dia 1534
Expansão da Dose Parte 2: Duração da Resposta (DOR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO) conforme avaliado pelos investigadores
Prazo: até o dia 1534
até o dia 1534
Expansão da Dose Parte 2: Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: até o dia 1534
até o dia 1534
Expansão da Dose Parte 2: Concentração Observada no Soro no Final da Infusão (CEOI) de Avelumabe
Prazo: Pré-dose até 30 dias após a última dose, avaliada até aproximadamente o Dia 1534
Pré-dose até 30 dias após a última dose, avaliada até aproximadamente o Dia 1534
Expansão da Dose Parte 2: Concentração Sérica Observada Imediatamente Antes da Próxima Dosagem (Cvale) de Avelumabe
Prazo: Pré-dose até 30 dias após a última dose, avaliada até aproximadamente o Dia 1534
Pré-dose até 30 dias após a última dose, avaliada até aproximadamente o Dia 1534
Expansão da Dose Parte 2: Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de Lenvatinibe
Prazo: Pré-dose até 30 dias após a última dose, avaliada até aproximadamente o Dia 1534
Pré-dose até 30 dias após a última dose, avaliada até aproximadamente o Dia 1534
Expansão da Dose Parte 2: Tempo para Atingir a Concentração Plasmática Máxima Observada (Tmax) de Lenvatinibe
Prazo: Pré-dose até 30 dias após a última dose, avaliada até aproximadamente o Dia 1534
Pré-dose até 30 dias após a última dose, avaliada até aproximadamente o Dia 1534
Expansão da Dose Parte 2: Imunogenicidade do avelumabe medida pelo ensaio ADA
Prazo: até o dia 1534
até o dia 1534

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Colaboradores

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de dezembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

11 de fevereiro de 2026

Conclusão do estudo (Real)

9 de junho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de outubro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de outubro de 2021

Primeira postagem (Real)

18 de outubro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MS100070_0087
  • 2020-004397-22 (Número EudraCT)
  • 2024-512940-51-00 (Outro identificador: EU CTIS)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Estamos comprometidos em melhorar a saúde pública por meio do compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos. Após a aprovação de um novo produto ou uma nova indicação para um produto aprovado nos EUA e na União Europeia, o patrocinador do estudo e/ou suas empresas afiliadas compartilharão protocolos de estudo, dados anônimos de pacientes e dados de nível de estudo e relatórios de estudos clínicos redigidos com pesquisadores científicos e médicos qualificados, mediante solicitação, conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas. Mais informações sobre como solicitar dados podem ser encontradas em nosso site bit.ly/IPD21

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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