多発性硬化症の疾患過程を理解するためのシステムアプローチ

研究対象となる患者は、オクレリズマブによる治療を開始している再発性MS患者集団から募集され、ワシントン州シアトルのスウェーデンMSセンターとオレゴン州ポートランドのプロビデンスMSセンターで追跡調査が行われている。

MS 集団と参照非 MS 集団

包含基準:

1. 研究の目的とリスクを理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
2. オクレリズマブ治療を受けるFDA承認の適応を満たす、同意時点で18歳から60歳までの男性または女性の患者。
3. 再発性 MS (RMS) の確定診断を受けている (Lublin et al. 2014)。
4. スクリーニング EDSS ≤ 5.0。
5. 病気の症状が発症してからの罹患期間が15年以下である。
6. スクリーニング来院前の 2 年間に 1 回以上の DMT 再発、または新規または拡大した T2 病変を明らかにした 1 回の脳 MRI の記録（これには DMT 治療を受けていない患者が含まれる可能性があります）。
7. 患者は、研究者が定義した病歴、身体検査、検査室スクリーニングに基づいて、研究の実施を妨げる臨床的に重大な病状を有していない。
8. 研究者の意見では、患者はプロトコルの評価と訪問に喜んで従うことができます。
9. 妊娠の可能性のある女性の場合：効果的な避妊方法を使用し、研究期間中は授乳を避けることに同意すること、およびオクレリズマブを投与された患者の場合は、最後の投与後少なくとも6か月間授乳を避けることに同意すること。

コア研究を完了し、月 30 の来院を完了するために再同意および再登録している患者の包含基準。 研究に参加するには、患者は以下の基準をすべて満たさなければなりません。

1. 研究の目的とリスクを理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
2. コア研究に参加し、オクレリズマブの投与を継続している。
3. コア研究における最初のオクレリズマブ投与後 120±14 週間を経過していない。
4. 同意時の再発性MSの診断。
5. 研究者の意見では、患者はプロトコルの評価と訪問に喜んで従うことができます。
6. 妊娠の可能性のある女性：効果的な避妊方法を使用し、研究期間中およびオクレリズマブの最後の投与後少なくとも6か月間は授乳を避けることに同意する。

除外基準:

1. スクリーニング時の進行性MSの診断。
2. 患者は何らかの理由でガドリニウム造影画像による MRI を受けることができません。

3. 以下を含むがこれらに限定されない、他の神経障害の存在が知られている:

   1. 脳血管障害の病歴。
   2. CNS腫瘍の病歴または既知の存在。
   3. 脊髄症の潜在的な代謝原因の病歴または既知の存在。
   4. 末梢神経障害の病歴。
   5. CNSの感染症の病歴または既知の存在。
   6. 遺伝性CNS変性疾患の病歴。
   7. 視神経脊髄炎スペクトル障害、抗アクアポリン 4 IgG、または抗 MOG IgG。
   8. 進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴。
   9. 進行性の神経疾患を引き起こす可能性がある、他の同時多発性全身性または神経系自己免疫疾患の病歴または既知の存在。
   10. 重度の臨床的に重大な脳または脊髄外傷の病歴（脳挫傷、脊髄圧迫など）。

4. 一般的な健康に関する除外事項:

   1. 妊娠中または授乳中。
   2. 研究期間中の全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制剤による慢性治療。
   3. 病歴、または現在進行中の一次性または二次性免疫不全症。
   4. 末梢静脈アクセスの欠如。
   5. オクレリズマブまたはその賦形剤のいずれかに対する過敏症。
   6. 重篤な、または制御されていない非神経系全身疾患。
   7. 重大な活動性感染症は、研究に含める前に治療し解決する必要があります。
   8. 免疫不全状態にある患者。
   9. 適切に治療された基底細胞皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんを除く悪性腫瘍の病歴のある患者。

5. 医薬品に関連する除外事項:

   1. 最後の COVID-19 ワクチンはオクレリズマブの最初の注入の少なくとも 2 週間前に接種する必要があり、すべてのワクチンは少なくとも 6 週間前に接種する必要があります。 生/弱毒化生ワクチンは、末梢のB細胞が少なくとも正常の下限まで補充されるまで、治療中および安全性追跡期間中は避けるべきです。 オクレリズマブ治療中に研究者の裁量により、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンの接種が許可されます。
   2. -スクリーニング（訪問1）から24週間以内の治験薬による治療または治験薬の5半減期（いずれか長い方）、またはMSの実験手順による治療（例：慢性脳脊髄静脈不全の治療）24週間以内スクリーニング（訪問1）。
   3. B細胞標的療法による以前の治療（すなわち、リツキシマブ、オクレリズマブ、アタシセプト、タバルマブ、ベリムマブ、オファツムマブ、またはオビヌツズマブ）。
   4. 全身放射線照射または骨髄移植による以前の治療。
   5. -ベースライン（0日目）前の過去4週間にナタリズマブ、またはスクリーニング（訪問1）前の最後の2週間にフィンゴリモドによる以前の治療。
   6. -以前にテリフルノミドによる治療を受けた患者。ただし、加速除去処置が実施されている場合および/またはスクリーニング前にテリフルノミド血清レベルが2 mcg/ml未満であることが記録されている場合を除く（来院1）。
   7. -スクリーニング前の過去12週間にアザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチルまたはメトトレキサートによる以前の治療（訪問1）。
   8. -スクリーニング前の過去96週間における過去のいずれかの時点でシクロスポリンまたはクラドリビンによる以前の治療(訪問1)。
   9. いつでもミトキサントロン、アレムツズマブ、またはシクロホスファミドによる治療歴がある。
   10. スクリーニング（訪問1）前に30日間以上安定した用量を投与しない限り、ダルファンプリジンによる治療。 可能な限り、患者は治療期間を通して安定した用量を継続する必要があります。

6. 検査所見に関連する除外事項:

   1. スクリーニング時に測定された血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）陽性。
   2. 過去6か月以内にB型肝炎の陽性スクリーニング検査（B型肝炎表面抗原[HbsAg]陽性、またはB型肝炎コア抗体[総HbcAb]陽性、またはウイルスDNAポリメラーゼ連鎖反応[PCR]陽性で確認されたその他の同等の検査）） 0日目まで。
   3. ツベルクリン皮膚検査またはクオンティフェロンゴールド結核検査が陽性。ただし、0日目までの12か月以内に潜在性結核の治療が文書化されている場合、または0日目までの12か月以内に検査が陰性でない限り。
   4. 急性または慢性肝炎の証拠、またはアルカリホスファターゼ>1.5x ULN、ALTまたはAST>2x ULNを含む臨床および検査室評価による臨床的に重大な肝機能障害の証拠。 GGT>3x ULN、またはビリルビン>ULN。
   5. 患者を危険にさらす可能性のあるその他の臨床的に重大な検査異常。

コア研究を完了し、月 30 の来院を完了するために再同意および再登録している患者の除外基準。 以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究への参加から除外されなければなりません。

1. 一般的な健康に関する除外事項:

   1. 妊娠中または授乳中。
   2. 研究期間中の全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制剤による慢性治療。

2. 医薬品に関連する除外事項:

   1. 生/弱毒化生ワクチンは、末梢のB細胞が少なくとも正常の下限まで補充されるまで、治療中および安全性追跡期間中は避けるべきです。 オクレリズマブ治療中に研究者の裁量により、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンの接種が許可されます。
   2. 安定した用量を使用しない限り、ダルファンプリジンによる治療。 可能な限り、患者は治療期間を通して安定した用量を継続する必要があります。

3. 検査所見に関連する除外事項:

   1. 患者を危険にさらす可能性のある、研究中の臨床的に重大な検査異常。