Системный подход к пониманию болезненных процессов при рассеянном склерозе

Пациенты для исследования будут набраны из популяции пациентов с рецидивирующим РС, начинающих лечение окрелизумабом, за которыми наблюдают в Шведском центре РС в Сиэтле, штат Вашингтон, и в Провиденс-центре РС в Портленде, штат Орегон.

Популяция РС и эталонная популяция без РС

Критерии включения:

1. Способен понять цель и риск исследования и дать письменное информированное согласие.
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 60 лет включительно на момент получения согласия, которые соответствуют утвержденным FDA показаниям для лечения окрелизумабом.
3. Иметь определенный диагноз рецидивирующего рассеянного склероза (РРС) (Lublin et al. 2014).
4. Скрининг EDSS ≤ 5,0.
5. Иметь продолжительность заболевания с момента появления симптомов заболевания ≤ 15 лет.
6. Документация об 1 или более рецидивах на фоне приема ДМТ или 1 МРТ головного мозга, выявляющая новое или увеличенное поражение (я) Т2 за 2 года до визита для скрининга (это может включать пациентов, ранее не принимавших ДМТ).
7. У пациента нет каких-либо клинически значимых заболеваний, основанных на истории болезни, физикальном осмотре и лабораторном скрининге, как определено исследователем, которые могли бы помешать проведению исследования.
8. По мнению исследователя, пациент желает и может соблюдать протокол осмотров и посещений.
9. Для женщин детородного возраста: согласие использовать эффективный метод контроля над рождаемостью и избегать грудного вскармливания в течение периода исследования, а для тех пациентов, которые получали окрелизумаб, в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы.

Критерии включения для тех пациентов, которые завершили основное исследование и повторно дали согласие и повторно зарегистрировались для завершения визита через 30 месяцев. Для участия в исследовании пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Способен понять цель и риск исследования и дать письменное информированное согласие.
2. Участвовали в основном исследовании и продолжают получать окрелизумаб.
3. Не прошло 120 ± 14 дней после начальной дозы окрелизумаба в основном исследовании.
4. Диагноз рецидивирующего рассеянного склероза на момент согласия.
5. По мнению исследователя, пациент желает и может соблюдать протокол осмотров и посещений.
6. Для женщин детородного возраста: согласие использовать эффективный метод контроля над рождаемостью и избегать грудного вскармливания в течение периода исследования и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы окрелизумаба.

Критерий исключения:

1. Диагностика прогрессирующего рассеянного склероза при скрининге.
2. Пациент не может пройти МРТ с контрастированием гадолинием по какой-либо причине.

3. Известное наличие других неврологических расстройств, включая, помимо прочего, следующее:

   1. История цереброваскулярных расстройств.
   2. История или известное наличие опухоли ЦНС.
   3. История или известное наличие потенциальных метаболических причин миелопатии.
   4. История периферической невропатии.
   5. История или известное наличие инфекционного заболевания ЦНС.
   6. История наследственного дегенеративного расстройства ЦНС.
   7. Расстройство спектра оптиконейромиелита, анти-Аквапорин 4 IgG или Анти-MOG IgG.
   8. История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
   9. История или известное наличие любых других сопутствующих системных или аутоиммунных заболеваний нервной системы, потенциально вызывающих прогрессирующее неврологическое заболевание.
   10. Тяжелая, клинически значимая травма головного или спинного мозга в анамнезе (например, ушиб головного мозга, компрессия спинного мозга).

4. Исключения, связанные с общим состоянием здоровья:

   1. Беременность или лактация.
   2. Хроническое лечение системными кортикостероидами или иммунодепрессантами в ходе исследования.
   3. История или текущий активный первичный или вторичный иммунодефицит.
   4. Отсутствие периферического венозного доступа.
   5. Повышенная чувствительность к окрелизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
   6. Значительное или неконтролируемое неневрологическое системное заболевание.
   7. Значительные активные инфекции должны быть вылечены и разрешены до возможного включения в исследование.
   8. Пациенты в иммунодефицитном состоянии.
   9. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.

5. Исключения, связанные с лекарствами:

   1. Ваша последняя вакцина против COVID-19 должна быть введена не менее чем за 2 недели, а все вакцины должны быть введены не менее чем за 6 недель до первой инфузии окрелизумаба. Живые/живые аттенуированные вакцины следует избегать во время лечения и периода наблюдения за безопасностью до тех пор, пока периферическое восполнение В-клеток не достигнет, по крайней мере, нижнего предела нормы. Вакцины против COVID-19 разрешены по усмотрению исследователя во время лечения окрелизумабом.
   2. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 24 недель после скрининга (посещение 1) или пять периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) или лечение любыми экспериментальными процедурами по поводу рассеянного склероза (например, лечение хронической цереброспинальной венозной недостаточности) в течение 24 недель после скрининг (посещение 1).
   3. Предшествующее лечение таргетной терапией В-клеток (например, ритуксимабом, окрелизумабом, атацицептом, табалумабом, белимумабом, офатумумабом или обинутузумабом).
   4. Любое предшествующее лечение с тотальным облучением тела или трансплантацией костного мозга.
   5. Предшествующее лечение натализумабом за последние 4 недели до исходного уровня (день 0) или финголимодом за последние 2 недели до скрининга (посещение 1).
   6. Пациенты, ранее получавшие терифлуномид, за исключением случаев, когда проводится процедура ускоренной элиминации и/или уровень терифлуномида в сыворотке ниже 2 мкг/мл задокументирован до скрининга (посещение 1).
   7. Предшествующее лечение азатиоприном, микофенолата мофетилом или метотрексатом в течение последних 12 недель до скрининга (визит 1).
   8. Предшествующее лечение циклоспорином или кладрибином в любое время в прошлом за последние 96 недель до скрининга (посещение 1).
   9. Предшествующее лечение митоксантроном, алемтузумабом или циклофосфамидом в любое время.
   10. Лечение далфампридином, если только не принимается стабильная доза в течение ≥30 дней до скрининга (посещение 1). По возможности пациенты должны оставаться на стабильных дозах в течение всего периода лечения.

6. Исключения, связанные с лабораторными данными:

   1. Положительный сывороточный β-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), измеренный при скрининге.
   2. Положительные результаты скрининговых тестов на гепатит В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HbsAg] или положительный результат на основные антитела к гепатиту В [общее количество HbcAb] или другие сопоставимые тесты, подтвержденные положительной вирусной ДНК-полимеразной цепной реакцией [ПЦР]), в течение 6 месяцев до до дня 0.
   3. Положительный туберкулиновый кожный тест или тест Quantiferon Gold TB, если ранее не проводилось лечение латентного ТБ в течение 12 месяцев до дня 0 или отрицательный тест в течение 12 месяцев до дня 0.
   4. Признаки острого или хронического гепатита или признаки клинически значимого нарушения функции печени при клиническом и лабораторном исследовании, включая щелочную фосфатазу >1,5x ВГН, АЛТ или АСТ >2x ВГН; ГГТ > 3x ВГН или билирубин > ВГН.
   5. Любые другие клинически значимые лабораторные отклонения, которые могут подвергнуть пациента риску.

Критерии исключения для тех пациентов, которые завершили основное исследование и повторно дали согласие и повторно зарегистрировались для завершения визита через 30 месяцев. Пациенты должны быть исключены из участия в исследовании, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Исключения, связанные с общим состоянием здоровья:

   1. Беременность или лактация.
   2. Хроническое лечение системными кортикостероидами или иммунодепрессантами в ходе исследования.

2. Исключения, связанные с лекарствами:

   1. Живые/живые аттенуированные вакцины следует избегать во время лечения и периода наблюдения за безопасностью до тех пор, пока периферическое восполнение В-клеток не достигнет, по крайней мере, нижнего предела нормы. Вакцины против COVID-19 разрешены по усмотрению исследователя во время лечения окрелизумабом.
   2. Лечение дальфампридином, если только не установлена ​​стабильная доза. По возможности пациенты должны оставаться на стабильных дозах в течение всего периода лечения.

3. Исключения, связанные с лабораторными данными:

   1. Любые клинически значимые лабораторные отклонения во время исследования, которые могут подвергнуть пациента риску.