了解多发性硬化症疾病过程的系统方法

研究患者将从开始使用 ocrelizumab 治疗的复发 MS 患者人群中招募，这些患者正在华盛顿州西雅图的瑞典 MS 中心和俄勒冈州波特兰的普罗维登斯 MS 中心接受随访。

MS 人群和参考非 MS 人群

纳入标准：

1. 能够理解研究的目的和风险并提供书面知情同意书。
2. 年龄在 18 至 60 岁（含同意时）的男性或女性患者，符合 FDA 批准的接受奥瑞珠单抗治疗的适应症。
3. 明确诊断为复发性 MS (RMS)（Lublin 等人，2014 年）。
4. 筛选 EDSS ≤ 5.0。
5. 自疾病症状发作以来的病程长度≤ 15 年。
6. 1 次或多次 DMT 复发的记录，或 1 次脑部 MRI 显示新的或扩大的 T2 病灶在筛选访问之前的 2 年内（这可能包括 DMT 初治患者）。
7. 根据研究者的定义，根据病史、身体检查和实验室筛查，患者没有任何会干扰研究进行的具有临床意义的医疗状况。
8. 根据研究者的意见，患者愿意并能够遵守方案评估和访视。
9. 对于有生育能力的女性：同意在研究期间使用有效的节育方法并避免母乳喂养，对于那些接受过奥瑞珠单抗治疗的患者，在最后一次给药后至少 6 个月内避免母乳喂养。

已完成核心研究并重新同意并重新登记以完成第 30 个月访视的患者的纳入标准。 患者必须满足以下所有标准才能参与研究：

1. 能够理解研究的目的和风险并提供书面知情同意书。
2. 已参加核心研究并继续接受 ocrelizumab。
3. 在核心研究中初始 ocrelizumab 剂量后未超过 120 ± 14 周。
4. 同意时诊断为复发性 MS。
5. 根据研究者的意见，患者愿意并能够遵守方案评估和访视。
6. 对于有生育能力的女性：同意使用有效的节育方法并在研究期间和最后一次 ocrelizumab 给药后至少 6 个月内避免母乳喂养。

排除标准：

1. 筛选时诊断为进行性 MS。
2. 患者因任何原因无法接受含钆对比成像的 MRI。

3. 已知存在其他神经系统疾病，包括但不限于以下：

   1. 脑血管病史。
   2. 中枢神经系统肿瘤的病史或已知存在。
   3. 脊髓病的潜在代谢原因的病史或已知存在。
   4. 周围神经病史。
   5. 中枢神经系统传染病的病史或已知存在。
   6. 遗传性 CNS 退行性疾病史。
   7. 视神经脊髓炎谱系障碍、抗水通道蛋白 4 IgG 或抗 MOG IgG。
   8. 进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史。
   9. 任何其他并发的系统性或神经系统自身免疫性疾病的病史或已知存在，可能导致进行性神经系统疾病。
   10. 严重的、有临床意义的脑部或脊髓外伤史（例如，脑挫伤、脊髓压迫）。

4. 与一般健康相关的排除：

   1. 怀孕或哺乳。
   2. 在研究过程中用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂进行长期治疗。
   3. 历史或目前活跃的原发性或继发性免疫缺陷。
   4. 缺乏外周静脉通路。
   5. 对ocrelizumab或其任何赋形剂过敏。
   6. 重大或不受控制的非神经系统疾病。
   7. 在可能纳入研究之前，必须治疗和解决严重的活动性感染。
   8. 处于免疫功能低下状态的患者。
   9. 有恶性肿瘤病史的患者，经过充分治疗的基底细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。

5. 与药物相关的排除：

   1. 您的最后一次 COVID-19 疫苗应至少在 2 周前接种，所有疫苗应在首次输注 ocrelizumab 前至少 6 周接种。 在治疗和安全性随访期间应避免使用活疫苗/减毒活疫苗，直到 B 细胞在外周至少补充到正常下限。 在 ocrelizumab 治疗期间，根据研究者的判断，允许使用 COVID-19 疫苗。
   2. 在筛选后 24 周（访问 1）或研究药物的五个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗，或在筛选后 24 周内使用任何 MS 实验程序进行治疗（例如，治疗慢性脑脊髓静脉功能不全）筛选（访问 1）。
   3. 既往接受过 B 细胞靶向治疗（即利妥昔单抗、ocrelizumab、atacicept、tabalumab、belimumab、ofatumumab 或 obinutuzumab）。
   4. 任何先前的全身照射或骨髓移植治疗。
   5. 在基线前的过去 4 周内（第 0 天）或筛选前的最后 2 周内使用芬戈莫德（第 1 次访视）的先前治疗。
   6. 先前接受过特立氟胺治疗的患者，除非实施了加速消除程序和/或筛选前记录的特立氟胺血清水平低于 2 微克/毫升（访视 1）。
   7. 在筛选前的最后 12 周内接受过硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯或甲氨蝶呤的先前治疗（访视 1）。
   8. 在筛选前的最后 96 周内过去的任何时间接受过环孢菌素或克拉屈滨的既往治疗（访视 1）。
   9. 既往曾接受过米托蒽醌、阿仑单抗或环磷酰胺治疗。
   10. 用达法吡啶治疗，除非在筛选前使用稳定剂量≥30 天（访问 1）。 在可能的情况下，患者应在整个治疗期间保持稳定的剂量。

6. 与实验室检查结果相关的排除：

   1. 筛查时血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 呈阳性。
   2. 乙型肝炎筛查试验阳性（乙型肝炎表面抗原 [HbsAg] 阳性或乙型肝炎核心抗体 [总 HbcAb] 阳性，或其他由病毒 DNA 聚合酶链反应 [PCR] 阳性证实的类似试验），前 6 个月内到第 0 天。
   3. 阳性结核菌素皮肤试验或 Quantiferon Gold TB 试验，除非先前记录在第 0 天之前的 12 个月内治疗过潜伏性结核病或在第 0 天之前的 12 个月内试验呈阴性。
   4. 急性或慢性肝炎的证据，或通过临床和实验室评估发现肝功能临床显着受损的证据，包括碱性磷酸酶 >1.5x ULN、ALT 或 AST >2x ULN； GGT>3x ULN 或胆红素 >ULN。
   5. 任何其他可能使患者处于危险之中的具有临床意义的实验室异常。

已完成核心研究并重新同意并重新登记以完成第 30 个月访视的患者的排除标准。 如果患者符合以下任何标准，则必须将其排除在研究之外：

1. 与一般健康相关的排除：

   1. 怀孕或哺乳。
   2. 在研究过程中用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂进行长期治疗。

2. 与药物相关的排除：

   1. 在治疗和安全性随访期间应避免使用活疫苗/减毒活疫苗，直到 B 细胞在外周至少补充到正常下限。 在 ocrelizumab 治疗期间，根据研究者的判断，允许使用 COVID-19 疫苗。
   2. 除非剂量稳定，否则用达法吡啶治疗。 在可能的情况下，患者应在整个治疗期间保持稳定的剂量。

3. 与实验室检查结果相关的排除：

   1. 研究期间任何可能使患者处于危险之中的具有临床意义的实验室异常。