Une approche systémique pour comprendre les processus pathologiques dans la sclérose en plaques

Les patients de l'étude seront recrutés parmi la population de patients atteints de SEP récurrente qui commencent un traitement par ocrélizumab, qui sont suivis au Swedish MS Center à Seattle, Washington et au Providence MS Center à Portland, Oregon.

Population SEP et population de référence non SEP

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre le but et le risque de l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 60 ans, inclus au moment du consentement, qui répondent aux indications approuvées par la FDA pour recevoir un traitement à l'ocrélizumab.
3. Avoir un diagnostic définitif de SEP récurrente (SEP) (Lublin et al. 2014).
4. Dépistage EDSS ≤ 5,0.
5. Avoir une durée de la maladie depuis l'apparition des symptômes de la maladie ≤ 15 ans.
6. Documentation d'une ou plusieurs rechutes sous DMT, ou d'une IRM cérébrale révélant une ou plusieurs lésions T2 nouvelles ou élargies au cours des 2 années précédant la visite de dépistage (cela pourrait inclure des patients naïfs de DMT).
7. Le patient n'a pas de conditions médicales cliniquement significatives basées sur les antécédents médicaux, l'examen physique et le dépistage en laboratoire, tels que définis par l'investigateur, qui interféreraient avec la conduite de l'étude.
8. Le patient est disposé et capable de se conformer aux évaluations et aux visites du protocole, de l'avis de l'investigateur.
9. Pour les femmes en âge de procréer : accord pour utiliser une méthode de contraception efficace et éviter l'allaitement pendant la période d'étude, et pour les patientes ayant reçu de l'ocrélizumab, pendant au moins 6 mois après la dernière dose.

Critères d'inclusion pour les patients qui ont terminé l'étude principale et qui re-consentent et se réinscrivent pour terminer la visite du mois 30. Les patients doivent remplir tous les critères suivants pour participer à l'étude :

1. Capable de comprendre le but et le risque de l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Avoir participé à l'étude principale et continuer à recevoir l'ocrélizumab.
3. N'ont pas dépassé la semaine 120 ± 14 jours après la dose initiale d'ocrélizumab dans l'étude principale.
4. Diagnostic de SP récurrente au moment du consentement.
5. Le patient est disposé et capable de se conformer aux évaluations et aux visites du protocole, de l'avis de l'investigateur.
6. Pour les femmes en âge de procréer : accord pour utiliser une méthode de contraception efficace et éviter l'allaitement pendant la période d'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose d'ocrelizumab.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de la SEP progressive au dépistage.
2. Le patient est incapable de subir une IRM avec imagerie de contraste au gadolinium pour quelque raison que ce soit.

3. Présence connue d'autres troubles neurologiques, y compris, mais sans s'y limiter, les suivants :

   1. Antécédents de troubles cérébrovasculaires.
   2. Antécédents ou présence connue de tumeur du SNC.
   3. Antécédents ou présence connue de causes métaboliques potentielles de myélopathie.
   4. Antécédents de neuropathie périphérique.
   5. Antécédents ou présence connue de maladie infectieuse du SNC.
   6. Antécédents de trouble dégénératif du SNC héréditaire.
   7. Trouble du spectre de la neuromyélite optique, IgG anti-Aquaporine 4 ou IgG anti-MOG .
   8. Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
   9. Antécédents ou présence connue de tout autre trouble auto-immun systémique ou du système nerveux concomitant, pouvant causer une maladie neurologique progressive.
   10. Antécédents de traumatisme cérébral ou médullaire grave et cliniquement significatif (par exemple, contusion cérébrale, compression de la moelle épinière).

4. Exclusions liées à la santé générale :

   1. Grossesse ou allaitement.
   2. Traitement chronique avec des corticostéroïdes systémiques ou des immunosuppresseurs au cours de l'étude.
   3. Antécédents ou immunodéficience primaire ou secondaire actuellement active.
   4. Absence d'accès veineux périphérique.
   5. Hypersensibilité à l'ocrélizumab ou à l'un de ses excipients.
   6. Maladie systémique non neurologique importante ou non contrôlée.
   7. Les infections actives importantes doivent être traitées et résolues avant une éventuelle inclusion dans l'étude.
   8. Patients en état immunodéprimé.
   9. Patients ayant des antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou d'un cancer du col de l'utérus in situ correctement traité.

5. Exclusions liées aux médicaments :

   1. Votre dernier vaccin COVID-19 doit être administré au moins 2 semaines avant et tous les vaccins doivent être administrés au moins 6 semaines avant la première perfusion d'ocrélizumab. Les vaccins vivants/vivants atténués doivent être évités pendant le traitement et la période de suivi de l'innocuité jusqu'à ce que les lymphocytes B soient remplis périphériquement au moins à la limite inférieure de la normale. Les vaccins COVID-19 sont autorisés à la discrétion de l'investigateur pendant le traitement par l'ocrélizumab.
   2. Traitement avec tout agent expérimental dans les 24 semaines suivant le dépistage (visite 1) ou cinq demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue des deux) ou traitement avec toute procédure expérimentale pour la SEP (par exemple, traitement de l'insuffisance veineuse céphalo-rachidienne chronique) dans les 24 semaines suivant dépistage (Visite 1).
   3. Traitement antérieur avec des thérapies ciblées sur les lymphocytes B (c.-à-d. rituximab, ocrelizumab, atacicept, tabalumab, belimumab, ofatumumab ou obinutuzumab).
   4. Tout traitement antérieur avec irradiation corporelle totale ou greffe de moelle osseuse.
   5. Traitement antérieur par natalizumab au cours des 4 dernières semaines précédant la consultation de référence (jour 0) ou fingolimod au cours des 2 dernières semaines précédant le dépistage (visite 1).
   6. Patients précédemment traités par tériflunomide, à moins qu'une procédure d'élimination accélérée ne soit mise en œuvre et/ou un taux sérique de tériflunomide inférieur à 2 mcg/ml soit documenté avant le dépistage (visite 1).
   7. Traitement antérieur par azathioprine, mycophénolate mofétil ou méthotrexate au cours des 12 dernières semaines précédant le dépistage (visite 1).
   8. Traitement antérieur par la cyclosporine ou la cladribine à tout moment dans le passé au cours des 96 dernières semaines précédant le dépistage (visite 1).
   9. Traitement antérieur par mitoxantrone, alemtuzumab ou cyclophosphamide à tout moment.
   10. Traitement avec la dalfampridine sauf si la dose est stable pendant ≥ 30 jours avant le dépistage (visite 1). Dans la mesure du possible, les patients doivent conserver des doses stables tout au long de la période de traitement.

6. Exclusions liées aux résultats de laboratoire :

   1. β-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) sérique positive mesurée lors du dépistage.
   2. Tests de dépistage positifs pour l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [HbsAg] positif, ou anticorps de base de l'hépatite B positif [total HbcAb], ou d'autres tests comparables confirmés par une réaction en chaîne de l'ADN polymérase [PCR] virale positive), dans les 6 mois précédant au jour 0.
   3. Test cutané à la tuberculine positif ou test Quantiferon Gold TB, à moins qu'un traitement préalablement documenté pour la tuberculose latente dans les 12 mois précédant le jour 0 ou un test négatif dans les 12 mois précédant le jour 0.
   4. Preuve d'hépatite aiguë ou chronique, ou preuve d'une altération cliniquement significative de la fonction hépatique par une évaluation clinique et de laboratoire, y compris phosphatase alcaline> 1,5x LSN, ALT ou AST> 2x LSN ; GGT> 3x LSN ou bilirubine> LSN.
   5. Toute autre anomalie de laboratoire cliniquement significative pouvant mettre le patient en danger.

Critères d'exclusion pour les patients qui ont terminé l'étude principale et qui re-consentent et se réinscrivent pour terminer la visite du mois 30. Les patients doivent être exclus de la participation à l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Exclusions liées à la santé générale :

   1. Grossesse ou allaitement.
   2. Traitement chronique avec des corticostéroïdes systémiques ou des immunosuppresseurs au cours de l'étude.

2. Exclusions liées aux médicaments :

   1. Les vaccins vivants/vivants atténués doivent être évités pendant le traitement et la période de suivi de l'innocuité jusqu'à ce que les lymphocytes B soient remplis périphériquement au moins à la limite inférieure de la normale. Les vaccins COVID-19 sont autorisés à la discrétion de l'investigateur pendant le traitement par l'ocrélizumab.
   2. Traitement par dalfampridine sauf à dose stable. Dans la mesure du possible, les patients doivent conserver des doses stables tout au long de la période de traitement.

3. Exclusions liées aux résultats de laboratoire :

   1. Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative au cours de l'étude pouvant mettre le patient en danger.