En systemtilnærming for å forstå sykdomsprosesser i multippel sklerose

Studiepasienter vil bli rekruttert fra populasjonen av residiverende MS-pasienter som starter behandling med ocrelizumab, som følges ved Swedish MS Center i Seattle, Washington og Providence MS Center i Portland, Oregon.

MS-populasjon og en referanse ikke-MS-populasjon

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå formålet og risikoen for studien og gi skriftlig informert samtykke.
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 til 60, inkludert på tidspunktet for samtykke, som oppfyller FDA-godkjente indikasjoner for å motta ocrelizumab-behandling.
3. Har en sikker diagnose med residiverende MS (RMS) (Lublin et al. 2014).
4. Screening EDSS ≤ 5,0.
5. Har en lengde på sykdomsvarighet siden sykdomssymptomdebut ≤ 15 år.
6. Dokumentasjon av 1 eller flere tilbakefall på DMT, eller 1 hjerne-MR som avslører nye eller forstørrede T2-lesjoner i løpet av de 2 årene før screeningbesøket (dette kan inkludere DMT-naive pasienter).
7. Pasienten har ingen klinisk signifikante medisinske tilstander basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratoriescreening, som definert av etterforskeren, som ville forstyrre gjennomføringen av studien.
8. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollvurderinger og besøk, etter utrederens oppfatning.
9. For kvinner i fertil alder: avtale om å bruke en effektiv prevensjonsmetode og unngå amming i studieperioden, og for de pasientene som har fått ocrelizumab, i minst 6 måneder etter siste dose.

Inklusjonskriterier for de pasientene som har fullført kjernestudien og gir nytt samtykke og registrerer seg på nytt for å fullføre besøket 30. måned. Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å delta i studien:

1. Kunne forstå formålet og risikoen for studien og gi skriftlig informert samtykke.
2. Har deltatt i kjernestudien og fortsetter å motta ocrelizumab.
3. Har ikke passert uke 120±14 dager etter initial okrelizumabdose i kjernestudien.
4. Diagnose av residiverende MS på tidspunktet for samtykke.
5. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollvurderinger og besøk, etter utrederens oppfatning.
6. For kvinner i fertil alder: avtale om å bruke en effektiv prevensjonsmetode og unngå amming i løpet av studieperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av ocrelizumab.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av progressiv MS ved screening.
2. Pasienten er av en eller annen grunn ikke i stand til å gjennomgå MR med gadolinium kontrastavbildning.

3. Kjent tilstedeværelse av andre nevrologiske lidelser, inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

   1. Historie om cerebrovaskulære lidelser.
   2. Anamnese eller kjent tilstedeværelse av CNS-svulst.
   3. Anamnese eller kjent tilstedeværelse av potensielle metabolske årsaker til myelopati.
   4. Historie med perifer nevropati.
   5. Anamnese eller kjent tilstedeværelse av infeksjonssykdom i CNS.
   6. Historie om genetisk arvelig CNS degenerativ lidelse.
   7. Neuromyelitt optica spectrum disorder, anti-Aquaporin 4 IgG eller Anti-MOG IgG.
   8. Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
   9. Anamnese eller kjent tilstedeværelse av andre samtidige systemiske eller autoimmune sykdommer i nervesystemet, som potensielt kan forårsake progressiv nevrologisk sykdom.
   10. Anamnese med alvorlige, klinisk signifikante hjerne- eller ryggmargstraumer (f.eks. cerebral kontusjon, ryggmargskompresjon).

4. Utelukkelser knyttet til generell helse:

   1. Graviditet eller amming.
   2. Kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva i løpet av studien.
   3. Anamnese eller aktiv primær eller sekundær immunsvikt.
   4. Mangel på perifer venøs tilgang.
   5. Overfølsomhet overfor ocrelizumab eller overfor noen av dets hjelpestoffer.
   6. Betydelig eller ukontrollert ikke-nevrologisk systemisk sykdom.
   7. Betydelige aktive infeksjoner må behandles og løses før mulig inkludering i studien.
   8. Pasienter i immunkompromittert tilstand.
   9. Pasienter med malignitet i anamnesen, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellehudkreft eller in situ livmorhalskreft.

5. Ekskluderinger relatert til medisiner:

   1. Din siste covid-19-vaksine bør gis minst 2 uker før, og alle vaksiner bør gis minst 6 uker før første infusjon av ocrelizumab. Levende/levende svekkede vaksiner bør unngås under behandlings- og sikkerhetsoppfølgingsperioden inntil B-celler er perifert fylt opp til minst den nedre normalgrensen. Covid-19-vaksiner er tillatt etter etterforskers skjønn under behandling med ocrelizumab.
   2. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 24 uker etter screening (besøk 1) eller fem halveringstider av undersøkelsesmiddelet (det som er lengst) eller behandling med noen eksperimentelle prosedyrer for MS (f.eks. behandling for kronisk cerebrospinal venøs insuffisiens) innen 24 uker etter screening (besøk 1).
   3. Tidligere behandling med B-cellemålrettede terapier (dvs. rituximab, ocrelizumab, atacicept, tabalumab, belimumab, ofatumumab eller obinutuzumab).
   4. Enhver tidligere behandling med bestråling av hele kroppen, eller benmargstransplantasjon.
   5. Tidligere behandling med natalizumab de siste 4 ukene før baseline (dag 0) eller fingolimod de siste 2 ukene før screening (besøk 1).
   6. Pasienter som tidligere er behandlet med teriflunomid, med mindre en akselerert eliminasjonsprosedyre er implementert og/eller serumnivå av teriflunomid på mindre enn 2 mcg/ml er dokumentert før screening (besøk 1).
   7. Tidligere behandling med azatioprin, mykofenolatmofetil eller metotreksat de siste 12 ukene før screening (besøk 1).
   8. Tidligere behandling med ciklosporin eller kladribin på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden de siste 96 ukene før screening (besøk 1).
   9. Tidligere behandling med mitoksantron, alemtuzumab eller cyklofosfamid når som helst.
   10. Behandling med dalfampridin med mindre på stabil dose i ≥30 dager før screening (besøk 1). Der det er mulig bør pasientene holde seg på stabile doser gjennom hele behandlingsperioden.

6. Utelukkelser knyttet til laboratoriefunn:

   1. Positivt serum β-humant koriongonadotropin (hCG) målt ved screening.
   2. Positive screeningtester for hepatitt B (hepatitt B overflateantigen [HbsAg] positivt, eller positivt hepatitt B kjerneantistoff [totalt HbcAb], eller andre sammenlignbare tester bekreftet av en positiv viral DNA-polymerasekjedereaksjon [PCR]), innen 6 måneder før til dag 0.
   3. Positiv tuberkulin-hudtest eller Quantiferon Gold TB-test, med mindre tidligere dokumentert behandling for latent TB innen 12 måneder før dag 0 eller negativ test innen 12 måneder før dag 0.
   4. Bevis på akutt eller kronisk hepatitt, eller tegn på klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon gjennom klinisk og laboratorieevaluering inkludert alkalisk fosfatase >1,5x ULN, ALAT eller ASAT >2x ULN; GGT>3x ULN eller bilirubin >ULN.
   5. Enhver annen klinisk signifikant laboratorieavvik som kan sette pasienten i fare.

Eksklusjonskriterier for de pasientene som har fullført kjernestudien og gir nytt samtykke og registrerer seg på nytt for å fullføre besøket 30. måned. Pasienter må ekskluderes fra å delta i studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Utelukkelser knyttet til generell helse:

   1. Graviditet eller amming.
   2. Kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva i løpet av studien.

2. Ekskluderinger relatert til medisiner:

   1. Levende/levende svekkede vaksiner bør unngås under behandlings- og sikkerhetsoppfølgingsperioden inntil B-celler er perifert fylt opp til minst den nedre normalgrensen. Covid-19-vaksiner er tillatt etter etterforskers skjønn under behandling med ocrelizumab.
   2. Behandling med dalfamridin med mindre på stabil dose. Der det er mulig bør pasientene holde seg på stabile doser gjennom hele behandlingsperioden.

3. Utelukkelser knyttet til laboratoriefunn:

   1. Enhver klinisk signifikant laboratorieavvik under studien som kan sette pasienten i fare.