다발성 경화증의 질병 과정을 이해하기 위한 시스템 접근법

연구 환자는 오크렐리주맙으로 치료를 시작하는 재발성 다발성 경화증 환자 모집단에서 모집되며 이들은 워싱턴주 시애틀에 있는 스웨덴 MS 센터와 오리건주 포틀랜드에 있는 프로비던스 MS 센터에서 추적 관찰을 받고 있습니다.

MS 모집단 및 참조 비-MS 모집단

포함 기준:

1. 연구의 목적과 위험을 이해하고 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
2. 오크렐리주맙 치료를 받기 위해 FDA 승인 적응증을 충족하는 18~60세(동의 시점 포함)의 남성 또는 여성 환자.
3. 재발성 다발성 경화증(RMS)의 명확한 진단을 받으십시오(Lublin et al. 2014).
4. 선별 EDSS ≤ 5.0.
5. 질병 증상 발병 이후 질병 지속 기간이 15년 이하입니다.
6. 스크리닝 방문 전 2년 동안 1회 이상의 DMT 재발 또는 1회의 뇌 MRI가 새롭거나 확장된 T2 병변을 나타내는 문서화(DMT 나이브 환자가 포함될 수 있음).
7. 환자는 연구 수행을 방해할 수 있는 조사자가 정의한 병력, 신체 검사 및 실험실 검사를 기반으로 임상적으로 유의미한 의학적 상태가 없습니다.
8. 환자는 연구자의 의견에 따라 프로토콜 평가 및 방문을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
9. 가임 여성의 경우: 효과적인 피임 방법을 사용하고 연구 기간 동안 모유 수유를 피하는 데 동의하고, 오크렐리주맙을 투여받은 환자의 경우 마지막 투여 후 최소 6개월 동안.

핵심 연구를 완료하고 30개월 방문을 완료하기 위해 재동의 및 재등록하는 환자에 대한 포함 기준. 환자는 연구에 참여하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 연구의 목적과 위험을 이해하고 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
2. 핵심 연구에 참여했으며 계속해서 오크렐리주맙을 받고 있습니다.
3. 핵심 연구에서 초기 오크렐리주맙 투여 후 120±14일이 경과하지 않았습니다.
4. 동의 시 재발성 다발성 경화증의 진단.
5. 환자는 연구자의 의견에 따라 프로토콜 평가 및 방문을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
6. 가임 여성의 경우: 효과적인 산아제한 방법을 사용하고 연구 기간 동안 그리고 오크렐리주맙의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 모유 수유를 피하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 시 진행성 MS의 진단.
2. 환자는 어떤 이유로든 가돌리늄 조영제 영상으로 MRI를 받을 수 없습니다.

3. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 신경 장애의 알려진 존재:

   1. 뇌혈관 장애의 병력.
   2. CNS 종양의 병력 또는 알려진 존재.
   3. 척수병증의 잠재적인 대사 원인의 병력 또는 알려진 존재.
   4. 말초 신경 병증의 병력.
   5. CNS 감염성 질환의 병력 또는 알려진 존재.
   6. 유 전적으로 유전 된 CNS 퇴행성 장애의 병력.
   7. 시신경 척수염 스펙트럼 장애, 항-Aquaporin 4 IgG 또는 항-MOG IgG.
   8. 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력.
   9. 잠재적으로 진행성 신경계 질환을 유발할 수 있는 다른 동시 전신 또는 신경계 자가면역 장애의 병력 또는 알려진 존재.
   10. 심각하고 임상적으로 중요한 뇌 또는 척수 외상(예: 뇌 타박상, 척수 압박)의 병력.

4. 일반 건강과 관련된 제외:

   1. 임신 또는 수유.
   2. 연구 과정 동안 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제를 사용한 만성 치료.
   3. 병력 또는 현재 활성 일차 또는 이차 면역결핍.
   4. 말초 정맥 액세스 부족.
   5. ocrelizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
   6. 중요하거나 통제되지 않는 비신경계 전신 질환.
   7. 상당한 활동성 감염은 연구에 포함되기 전에 치료되고 해결되어야 합니다.
   8. 면역 저하 상태의 환자.
   9. 적절하게 치료된 기저 세포 피부암 또는 제자리 자궁경부암을 제외한 악성 병력이 있는 환자.

5. 약물과 관련된 제외 사항:

   1. 마지막 COVID-19 백신은 최소 2주 전에 접종해야 하며 모든 백신은 오크렐리주맙을 처음 주입하기 최소 6주 전에 접종해야 합니다. 생/약독화 생백신은 B 세포가 적어도 정상 하한치까지 말초에 보충될 때까지 치료 및 안전 추적 기간 동안 피해야 합니다. COVID-19 백신은 오크렐리주맙 치료 중 조사자의 재량에 따라 허용됩니다.
   2. 스크리닝(방문 1) 24주 이내 또는 임상시험 약물의 반감기 5회(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임상시험용 제제를 사용한 치료 스크리닝(방문 1).
   3. B 세포 표적 요법(즉, 리툭시맙, 오크렐리주맙, 아타시셉트, 타발루맙, 벨리무맙, 오파투무맙 또는 오비누투주맙)을 사용한 이전 치료.
   4. 전신 방사선 조사 또는 골수 이식을 통한 이전 치료.
   5. 기준선(0일) 전 지난 4주 동안 나탈리주맙을 사용한 이전 치료 또는 스크리닝(방문 1) 전 마지막 2주 동안 핀골리모드를 사용한 이전 치료.
   6. 이전에 테리플루노미드로 치료받은 환자, 단, 가속화된 제거 절차가 시행되지 않거나 및/또는 2 mcg/ml 미만의 테리플루노미드 혈청 수준이 스크리닝(방문 1) 전에 기록되지 않는 한.
   7. 스크리닝 전 마지막 12주 동안 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸 또는 메토트렉세이트를 사용한 이전 치료(방문 1).
   8. 스크리닝 전 지난 96주 동안 과거 어느 때라도 사이클로스포린 또는 클라드리빈으로 이전 치료(방문 1).
   9. mitoxantrone, alemtuzumab 또는 cyclophosphamide를 사용한 이전 치료.
   10. 스크리닝 전 30일 이상 동안 안정한 용량을 사용하지 않는 한 달팜프리딘으로 치료(방문 1). 가능하면 환자는 치료 기간 내내 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

6. 실험실 결과와 관련된 제외:

   1. 스크리닝에서 측정된 양성 혈청 β-인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG).
   2. 이전 6개월 이내에 B형 간염에 대한 양성 선별 검사(B형 간염 표면 항원[HbsAg] 양성 또는 양성 B형 간염 핵심 항체[총 HbcAb] 또는 양성 바이러스 DNA 폴리머라제 연쇄 반응[PCR]에 의해 확인된 기타 유사한 검사) 0일까지.
   3. 양성 투베르쿨린 피부 검사 또는 Quantiferon Gold TB 검사, 단, 0일 전 12개월 이내에 잠복성 결핵에 대한 치료 기록이 있거나 0일 전 12개월 이내에 음성 검사를 받은 경우는 예외입니다.
   4. 급성 또는 만성 간염의 증거, 또는 알칼리 포스파타제 >1.5x ULN, ALT 또는 AST >2x ULN을 포함하는 임상 및 실험실 평가를 통한 임상적으로 유의하게 손상된 간 기능의 증거; GGT>3x ULN 또는 빌리루빈 >ULN.
   5. 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 임상적으로 중요한 검사실 이상.

핵심 연구를 완료하고 30개월 방문을 완료하기 위해 재동의 및 재등록하는 환자에 대한 제외 기준. 환자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구 참여에서 제외되어야 합니다.

1. 일반 건강과 관련된 제외:

   1. 임신 또는 수유.
   2. 연구 과정 동안 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제를 사용한 만성 치료.

2. 약물과 관련된 제외 사항:

   1. 생/약독화 생백신은 B 세포가 적어도 정상 하한치까지 말초에 보충될 때까지 치료 및 안전 추적 기간 동안 피해야 합니다. COVID-19 백신은 오크렐리주맙 치료 중 조사자의 재량에 따라 허용됩니다.
   2. 안정적인 용량을 사용하지 않는 한 달팜프리딘으로 치료하십시오. 가능하면 환자는 치료 기간 내내 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

3. 실험실 결과와 관련된 제외:

   1. 연구 동안 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 임상적으로 중요한 검사실 이상.