Systémový přístup k pochopení chorobných procesů u roztroušené sklerózy

Pacienti ve studii se budou rekrutovat z populace pacientů s recidivující RS zahajující léčbu ocrelizumabem, kteří jsou sledováni ve švédském MS Center v Seattlu, Washington a Providence MS Center v Portlandu, Oregon.

RS populace a referenční populace bez RS

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět účelu a riziku studie a poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 60 let včetně v době souhlasu, kteří splňují indikace schválené FDA k léčbě ocrelizumabem.
3. Mít definitivní diagnózu recidivující RS (RMS) (Lublin et al. 2014).
4. Screening EDSS ≤ 5,0.
5. Délka trvání onemocnění od začátku příznaků onemocnění ≤ 15 let.
6. Dokumentace 1 nebo více relapsů na DMT nebo 1 MRI mozku odhalující novou nebo zvětšenou T2 lézi během 2 let před screeningovou návštěvou (toto může zahrnovat pacienty bez předchozí léčby DMT).
7. Pacient nemá žádný klinicky významný zdravotní stav založený na anamnéze, fyzikálním vyšetření a laboratorním screeningu, jak je definováno zkoušejícím, které by narušovalo provádění studie.
8. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokolární hodnocení a návštěvy, podle názoru zkoušejícího.
9. Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s používáním účinné antikoncepční metody a vyvarováním se kojení během období studie a pro ty pacientky, které dostávaly ocrelizumab, po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria zařazení pro ty pacienty, kteří dokončili základní studii a znovu souhlasí a znovu se zapisují k dokončení návštěvy ve 30. měsíci. Aby se pacienti mohli zúčastnit studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Schopnost porozumět účelu a riziku studie a poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Účastnili jste se základní studie a nadále užívali ocrelizumab.
3. Neprošli týdnem 120±14 dní po počáteční dávce ocrelizumabu v základní studii.
4. Diagnóza recidivující RS v době souhlasu.
5. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokolární hodnocení a návštěvy, podle názoru zkoušejícího.
6. Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s používáním účinné antikoncepční metody a vyvarováním se kojení během období studie a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce ocrelizumabu.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostika progresivní RS při screeningu.
2. Pacient není z jakéhokoli důvodu schopen podstoupit MRI s kontrastním zobrazením gadolinia.

3. Známá přítomnost dalších neurologických poruch, včetně, ale bez omezení, následujících:

   1. Anamnéza cerebrovaskulárních poruch.
   2. Anamnéza nebo známá přítomnost nádoru CNS.
   3. Anamnéza nebo známá přítomnost potenciálních metabolických příčin myelopatie.
   4. Anamnéza periferní neuropatie.
   5. Anamnéza nebo známá přítomnost infekčního onemocnění CNS.
   6. Anamnéza geneticky dědičné degenerativní poruchy CNS.
   7. Porucha optického spektra neuromyelitis, anti-Aquaporin 4 IgG nebo Anti-MOG IgG.
   8. Anamnéza progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
   9. Anamnéza nebo známá přítomnost jakýchkoli jiných souběžných systémových nebo nervových autoimunitních poruch, které potenciálně způsobují progresivní neurologické onemocnění.
   10. Závažné, klinicky významné trauma mozku nebo míchy v anamnéze (např. mozková kontuze, komprese míchy).

4. Výjimky týkající se celkového zdraví:

   1. Těhotenství nebo kojení.
   2. Chronická léčba systémovými kortikosteroidy nebo imunosupresivy v průběhu studie.
   3. Anamnéza nebo aktuálně aktivní primární nebo sekundární imunodeficience.
   4. Nedostatek periferního žilního přístupu.
   5. Hypersenzitivita na ocrelizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
   6. Významné nebo nekontrolované neneurologické systémové onemocnění.
   7. Před možným zařazením do studie musí být vyléčeny a vyřešeny významné aktivní infekce.
   8. Pacienti ve stavu s oslabenou imunitou.
   9. Pacienti s malignitou v anamnéze, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku.

5. Výjimky související s léky:

   1. Vaše poslední vakcína proti COVID-19 by měla být podána alespoň 2 týdny před a všechny vakcíny by měly být podány alespoň 6 týdnů před první infuzí ocrelizumabu. Živé/živé atenuované vakcíny by se neměly používat během léčby a období sledování bezpečnosti, dokud nejsou B buňky periferně naplněny alespoň na spodní hranici normálu. Vakcíny COVID-19 jsou během léčby ocrelizumabem povoleny podle uvážení zkoušejícího.
   2. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem během 24 týdnů od screeningu (návštěva 1) nebo pěti poločasů zkoušeného léčiva (podle toho, co je delší) nebo léčba jakýmikoli experimentálními postupy pro RS (např. léčba chronické cerebrospinální žilní nedostatečnosti) během 24 týdnů od promítání (návštěva 1).
   3. Předchozí léčba cílenými terapiemi B-buněk (tj. rituximab, ocrelizumab, atacicept, tabalumab, belimumab, ofatumumab nebo obinutuzumab).
   4. Jakákoli předchozí léčba ozářením celého těla nebo transplantací kostní dřeně.
   5. Předchozí léčba natalizumabem v posledních 4 týdnech před výchozí hodnotou (den 0) nebo fingolimodem v posledních 2 týdnech před screeningem (návštěva 1).
   6. Pacienti dříve léčení teriflunomidem, pokud není zaveden postup zrychlené eliminace a/nebo není před screeningem dokumentována hladina teriflunomidu v séru nižší než 2 mcg/ml (návštěva 1).
   7. Předchozí léčba azathioprinem, mykofenolát mofetilem nebo methotrexátem v posledních 12 týdnech před screeningem (návštěva 1).
   8. Předchozí léčba cyklosporinem nebo kladribinem kdykoli v minulosti během posledních 96 týdnů před screeningem (návštěva 1).
   9. Předchozí léčba mitoxantronem, alemtuzumabem nebo cyklofosfamidem kdykoli.
   10. Léčba dalfampridinem, pokud není na stabilní dávce ≥ 30 dní před screeningem (návštěva 1). Pokud je to možné, pacienti by měli zůstat na stabilních dávkách po celou dobu léčby.

6. Výjimky související s laboratorními nálezy:

   1. Pozitivní sérový β-lidský choriový gonadotropin (hCG) naměřený při screeningu.
   2. Pozitivní screeningové testy na hepatitidu B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HbsAg] nebo pozitivní jádrová protilátka hepatitidy B [celkový HbcAb] nebo jiné srovnatelné testy potvrzené pozitivní virovou DNA polymerázovou řetězovou reakcí [PCR]) během 6 měsíců před do dne 0.
   3. Pozitivní tuberkulinový kožní test nebo Quantiferon Gold TB test, pokud nebyla dříve zdokumentována léčba latentní TBC během 12 měsíců před Dnem 0 nebo negativní test během 12 měsíců před Dnem 0.
   4. Důkaz akutní nebo chronické hepatitidy nebo důkaz klinicky významně narušené funkce jater prostřednictvím klinického a laboratorního vyšetření včetně alkalické fosfatázy >1,5x ULN, ALT nebo AST >2x ULN; GGT > 3x ULN nebo bilirubin > ULN.
   5. Jakákoli jiná klinicky významná laboratorní abnormalita, která může pacienta vystavit riziku.

Kritéria vyloučení pro ty pacienty, kteří dokončili základní studii a znovu souhlasí a znovu se zapisují k dokončení návštěvy ve 30. měsíci. Pacienti musí být vyloučeni z účasti ve studii, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Výjimky týkající se celkového zdraví:

   1. Těhotenství nebo kojení.
   2. Chronická léčba systémovými kortikosteroidy nebo imunosupresivy v průběhu studie.

2. Výjimky související s léky:

   1. Živé/živé atenuované vakcíny by se neměly používat během léčby a období sledování bezpečnosti, dokud nejsou B buňky periferně naplněny alespoň na spodní hranici normálu. Vakcíny COVID-19 jsou během léčby ocrelizumabem povoleny podle uvážení zkoušejícího.
   2. Léčba dalfampridinem, pokud není na stabilní dávce. Pokud je to možné, pacienti by měli zůstat na stabilních dávkách po celou dobu léčby.

3. Výjimky související s laboratorními nálezy:

   1. Jakákoli klinicky významná laboratorní abnormalita během studie, která může pacienta vystavit riziku.