Ett system för att förstå sjukdomsprocesser vid multipel skleros

Studiepatienter kommer att rekryteras från populationen av recidiverande MS-patienter som påbörjar behandling med ocrelizumab, vilka följs vid Swedish MS Center i Seattle, Washington och Providence MS Center i Portland, Oregon.

MS-population och en referens icke-MS-population

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå syftet och risken med studien och ge skriftligt informerat samtycke.
2. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 till 60, inklusive vid tidpunkten för samtycke, som uppfyller FDA-godkända indikationer för att få behandling med ocrelizumab.
3. Ha en säker diagnos av skovvis MS (RMS) (Lublin et al. 2014).
4. Screening EDSS ≤ 5,0.
5. Har en sjukdomslängd sedan sjukdomssymptom debut ≤ 15 år.
6. Dokumentation av 1 eller flera återfall på DMT, eller 1 hjärn-MRT som avslöjar ny eller förstorad T2-lesion(er) under de 2 åren före screeningbesöket (detta kan inkludera DMT-naiva patienter).
7. Patienten har inga kliniskt signifikanta medicinska tillstånd baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratoriescreening, enligt definitionen av utredaren, som skulle störa genomförandet av studien.
8. Patienten är villig och kan följa protokollets bedömningar och besök, enligt utredarens uppfattning.
9. För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att använda en effektiv preventivmetod och undvika amning under studieperioden, och för de patienter som har fått ocrelizumab, i minst 6 månader efter den sista dosen.

Inklusionskriterier för de patienter som har slutfört kärnstudien och som ger sitt samtycke och återregistrerar sig för att slutföra besöket efter månad 30. Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att delta i studien:

1. Kunna förstå syftet och risken med studien och ge skriftligt informerat samtycke.
2. Har deltagit i kärnstudien och fortsätter att få ocrelizumab.
3. Har inte passerat vecka 120±14 dagar efter initial dos av ocrelizumab i kärnstudien.
4. Diagnos av skovvis MS vid tidpunkten för samtycke.
5. Patienten är villig och kan följa protokollets bedömningar och besök, enligt utredarens uppfattning.
6. För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att använda en effektiv preventivmetod och undvika amning under studieperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av ocrelizumab.

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av progressiv MS vid screening.
2. Patienten kan av någon anledning inte genomgå MRT med gadoliniumkontrastbilder.

3. Känd förekomst av andra neurologiska störningar, inklusive men inte begränsat till följande:

   1. Historik av cerebrovaskulära störningar.
   2. Historik eller känd närvaro av CNS-tumör.
   3. Historik eller känd närvaro av potentiella metaboliska orsaker till myelopati.
   4. Historik av perifer neuropati.
   5. Historik eller känd förekomst av infektionssjukdom i CNS.
   6. Historik om genetiskt ärftlig degenerativ störning i CNS.
   7. Neuromyelit optica spectrum disorder, anti-Aquaporin 4 IgG eller Anti-MOG IgG.
   8. Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
   9. Historik eller känd närvaro av andra samtidiga systemiska eller autoimmuna störningar i nervsystemet, som potentiellt kan orsaka progressiv neurologisk sjukdom.
   10. Historik med allvarliga, kliniskt signifikanta hjärn- eller ryggmärgstrauma (t.ex. cerebral kontusion, ryggmärgskompression).

4. Uteslutningar relaterade till allmän hälsa:

   1. Graviditet eller amning.
   2. Kronisk behandling med systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva medel under studiens gång.
   3. Historik eller för närvarande aktiv primär eller sekundär immunbrist.
   4. Brist på perifer venös åtkomst.
   5. Överkänslighet mot ocrelizumab eller mot något av dess hjälpämnen.
   6. Signifikant eller okontrollerad icke-neurologisk systemisk sjukdom.
   7. Betydande aktiva infektioner måste behandlas och åtgärdas innan eventuell inkludering i studien.
   8. Patienter i ett immunsupprimerat tillstånd.
   9. Patienter med malignitet i anamnesen, förutom adekvat behandlad basalcellshudcancer eller in situ livmoderhalscancer.

5. Undantag relaterade till mediciner:

   1. Ditt senaste covid-19-vaccin ska ges minst 2 veckor innan och alla vacciner ska ges minst 6 veckor före den första infusionen av ocrelizumab. Levande/levande försvagade vacciner bör undvikas under behandlings- och säkerhetsuppföljningsperioden tills B-celler är perifert fyllda till åtminstone den nedre normalgränsen. Covid-19-vacciner är tillåtna enligt utredarens bedömning under behandling med ocrelizumab.
   2. Behandling med något prövningsmedel inom 24 veckor efter screening (besök 1) eller fem halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre) eller behandling med någon experimentell procedurer för MS (t.ex. behandling för kronisk cerebrospinal venös insufficiens) inom 24 veckor efter screening (besök 1).
   3. Tidigare behandling med B-cell riktade terapier (dvs rituximab, ocrelizumab, atacicept, tabalumab, belimumab, ofatumumab eller obinutuzumab).
   4. All tidigare behandling med helkroppsstrålning eller benmärgstransplantation.
   5. Tidigare behandling med natalizumab under de senaste 4 veckorna före baslinjen (dag 0) eller fingolimod under de senaste 2 veckorna före screening (besök 1).
   6. Patienter som tidigare behandlats med teriflunomid, såvida inte en accelererad eliminationsprocedur implementeras och/eller serumnivåer av teriflunomid på mindre än 2 mcg/ml dokumenteras före screening (besök 1).
   7. Tidigare behandling med azatioprin, mykofenolatmofetil eller metotrexat under de senaste 12 veckorna före screening (besök 1).
   8. Tidigare behandling med ciklosporin eller kladribin någon gång tidigare under de senaste 96 veckorna före screening (besök 1).
   9. Tidigare behandling med mitoxantron, alemtuzumab eller cyklofosfamid när som helst.
   10. Behandling med dalfampridin såvida inte i stabil dos i ≥30 dagar före screening (besök 1). När det är möjligt ska patienterna fortsätta att ta stabila doser under hela behandlingsperioden.

6. Undantag relaterade till laboratoriefynd:

   1. Positivt serum β-humant koriongonadotropin (hCG) mätt vid screening.
   2. Positiva screeningtest för hepatit B (hepatit B ytantigen [HbsAg] positiv, eller positiv hepatit B kärnantikropp [total HbcAb], eller andra jämförbara tester bekräftade av en positiv viral DNA-polymeraskedjereaktion [PCR]), inom 6 månader före till dag 0.
   3. Positivt tuberkulinhudtest eller Quantiferon Gold TB-test, om inte tidigare dokumenterad behandling för latent TB inom 12 månader före dag 0 eller ett negativt test inom 12 månader före dag 0.
   4. Bevis på akut eller kronisk hepatit, eller tecken på kliniskt signifikant nedsatt leverfunktion genom klinisk och laboratorieutvärdering inklusive alkaliskt fosfatas >1,5x ULN, ALAT eller ASAT >2x ULN; GGT>3x ULN eller bilirubin >ULN.
   5. Alla andra kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som kan utsätta patienten för risk.

Uteslutningskriterier för de patienter som har slutfört kärnstudien och som ger sitt samtycke och återregistrerar sig för att slutföra besöket efter månad 30. Patienter måste uteslutas från att delta i studien om de uppfyller något av följande kriterier:

1. Uteslutningar relaterade till allmän hälsa:

   1. Graviditet eller amning.
   2. Kronisk behandling med systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva medel under studiens gång.

2. Undantag relaterade till mediciner:

   1. Levande/levande försvagade vacciner bör undvikas under behandlings- och säkerhetsuppföljningsperioden tills B-celler är perifert fyllda till åtminstone den nedre normalgränsen. Covid-19-vacciner är tillåtna enligt utredarens bedömning under behandling med ocrelizumab.
   2. Behandling med dalfamridin såvida inte i stabil dos. När det är möjligt ska patienterna fortsätta att ta stabila doser under hela behandlingsperioden.

3. Undantag relaterade till laboratoriefynd:

   1. Varje kliniskt signifikant laboratorieavvikelse under studien som kan utsätta patienten för risk.